Исследование MethMax: максимизация потенциала терапии метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом (MethMax)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет, способные понять и подписать информированное согласие (включая достаточную грамотность и знание местного языка) и следовать процедурам исследования.
2. Пациенты с ревматоидным артритом (РА) в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов/Европейского альянса ревматологических ассоциаций (ACR/EULAR) 2010 г.
3. Продолжающаяся традиционная терапия пероральным метотрексатом (от ≥10 до 25 мг еженедельно) в течение ≥3 месяцев со стабильной дозировкой и клинической и лабораторной переносимостью этого лечения в течение как минимум 12 недель.
4. CDAI > 2,8 + как минимум 1 клинически опухший сустав (при подсчете 28 суставов)
5. Готовность увеличить дозу метотрексата и изменить способ введения в соответствии с процедурами исследования.

Критерии исключения:

1. Воспалительные ревматические заболевания, кроме РА
2. Текущая или предыдущая терапия любым биологическим противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (bDMARD), таргетными синтетическими DMARD (tsDMARD) или обычными синтетическими DMARD (csDMARD), кроме метотрексата и гидроксихлорохина.
3. Использование ГК за исключением стабильной пероральной дозы ≤10 мг в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
4. Пациенты, принимающие НПВП, за исключением случаев, когда они принимали стабильную дозу в течение ≥2 недель до включения в исследование.
5. Внутрисуставное лечение ГК за последние 8 недель
6. Пациенты со значительной и клинически значимой токсичностью препарата МТХ по оценке исследователя.
7. Повышенные ферменты печени (аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛАТ)), и/или щелочная фосфатаза (АР), и/или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) выше верхней границы нормы (ВГН) в 2 раза.
8. Снижение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<60)
9. Гематологические нарушения (2 или 3 степень: анемия, лейкопения, тромбоцитопения)
10. Стоматит при лечении МТХ
11. Известные в анамнезе рецидивирующие/серьезные инфекции за предыдущие два месяца (например, гепатит, пневмония или пиелонефрит, помимо прочего)
12. Положительный тест на HBsAg и/или ВГС во время скринингового визита.
13. Текущие или рецидивирующие оппортунистические инфекции (например, опоясывающий лишай, цитомегаловирус, пневмоцистоз, аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии) по мнению исследователя.
14. Женщины детородного возраста без использования адекватных мер контроля над рождаемостью (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, барьерный метод со спермицидами, имплантируемые или инъекционные контрацептивы или хирургическая стерилизация) и желающие продолжать эту меру предосторожности на протяжении всего исследования до 6 лет. месяцев после приема последнего лекарства
15. Текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной, легочной, сердечной, неврологической или церебральной патологии, по мнению исследователя.
16. Невозможность или нежелание проходить несколько венопункций из-за плохой переносимости или отсутствия достаточного венозного доступа.
17. Нежелание или невозможность выполнять подкожные инъекции.
18. Наличие пересаженного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы более чем за 3 месяца до скрининга)
19. Беременные, кормящие женщины; или планирование беременности во время исследования и через 6 месяцев после завершения отдельного исследования
20. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение предшествующих 6 месяцев.
21. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
22. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 12 недель до исходного уровня или потенциальная необходимость получения живой вакцины в ходе исследования.
23. Активное участие в любом другом интервенционном исследовании