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MethMax-Studie: Maximierung des METHotrexat-Therapiepotenzials bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (MethMax)

17. Oktober 2024 aktualisiert von: Helga Lechner-Radner, Medical University of Vienna

Eine internationale, multizentrische, interventionelle, randomisierte, von Gutachtern verblindete Studie zur Maximierung des METHotrexat-Therapiepotenzials bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Die MethMax-Studie ist eine prospektive, internationale, multizentrische, randomisierte, vom Gutachter verblindete Parallelgruppenstudie mit geringer Intervention. Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die mit oralem Methotrexat bis zu 25 mg pro Woche behandelt werden, werden im Verhältnis 50:50 randomisiert und erhalten über einen Zeitraum von 24 Wochen 25 mg orales vs. subkutanes Methotrexat. Bei regelmäßigen Besuchen werden die vom Patienten berichteten Ergebnisse, die klinische Krankheitsaktivität, die Therapietreue sowie verschiedene etablierte und explorative Biomarker bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Methotrexat wird als Erstlinientherapie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis empfohlen. Allerdings erreicht ein erheblicher Teil der Patienten unter Methotrexat-Monotherapie keine Remission der Krankheit, was auf mehrere Gründe zurückgeführt werden kann. Wir gehen davon aus, dass die Wirksamkeitseinschränkungen dieses bekannten Medikaments bis zu einem gewissen Grad durch eine ausreichende Dosis- und Verabreichungsoptimierung überwunden werden können. Darüber hinaus sind einzelne Faktoren, die das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen, unbekannt. Unser Ziel ist es daher, die „maximierte Methotrexat-Therapie“ zu evaluieren, bevor auf biologische oder gezielte synthetische Medikamente umgestellt wird.

Die MethMax-Studie ist eine prospektive, randomisierte, vom Gutachter verblindete Parallelgruppenstudie mit geringer Intervention, an der 182 Patienten in 7 europäischen Ländern teilnehmen. Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die nicht mit biologischen oder zielgerichteten synthetischen Antirheumatika behandelt wurden und in den letzten 3 Monaten eine stabile orale Methotrexat-Therapie erhalten haben, werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten wöchentlich entweder 25 mg orales oder 25 mg subkutanes Methotrexat. In beiden Armen wird bei der Erstuntersuchung eine kurze Glukokortikoidtherapie verordnet. Die aktive Studiendauer für jeden Patienten beträgt 24 Wochen. Nach der Aufnahme finden Studienbesuche zu Studienbeginn in den Wochen 4, 8, 12, 16 und 24 statt. Die klinischen Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter werden bei jedem Besuch ermittelt. Zu vordefinierten Zeitpunkten werden weitere vom Patienten berichtete Ergebnisse, explorative Biomarker wie Schweiß und Blutmetaboliten sowie die Medikamenteneinhaltung beurteilt. Für alle Teilnehmer wird eine schriftliche Einwilligung eingeholt. Die Studie hat über das Clinical Trials Information System die behördliche Genehmigung erhalten und hat kürzlich mit der Rekrutierung im ersten Zentrum begonnen.

Die erwarteten Ergebnisse lassen darauf schließen, ob die subkutane Verabreichung von 25 mg Methotrexat pro Woche der oralen Gabe von 25 mg Methotrexat bzw. niedrigeren Dosen auf beiden Wegen überlegen ist. Zu den Ergebnissen gehören die klinische Krankheitsaktivität, Analysen des Methotrexat-Stoffwechsels und die Einhaltung von Medikamenten. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten zu individuellen Therapieoptimierungen und neuen Therapieempfehlungen führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

182

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen (einschließlich ausreichender Lese- und Schreibkenntnisse und Kenntnisse der Landessprache) sowie die Studienabläufe zu befolgen
  2. Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) von 2010
  3. Fortlaufende konventionelle Therapie mit oralem Methotrexat (zwischen ≥ 10 mg und 25 mg pro Woche) für ≥ 3 Monate mit stabiler Dosierung und klinischer und labortechnischer Verträglichkeit dieser Behandlung für mindestens 12 Wochen
  4. CDAI > 2,8 + mindestens 1 klinisch geschwollenes Gelenk (bei 28 Gelenken)
  5. Bereitschaft, die Methotrexat-Dosierung zu erhöhen und den Verabreichungsweg gemäß den Studienverfahren zu ändern

Ausschlusskriterien:

  1. Andere entzündliche rheumatische Erkrankungen als RA
  2. Laufende oder frühere Therapie mit einem biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (bDMARDs) oder gezielten synthetischen DMARDs (tsDMARDs) oder konventionellen synthetischen DMARDs (csDMARDs) außer Methotrexat und Hydroxychloroquin
  3. Verwendung von GC, es sei denn, es wird eine stabile orale Dosis von ≤ 10 mg für mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss eingenommen
  4. Patienten, die NSAIDs einnehmen, es sei denn, sie werden vor Aufnahme in die Studie mindestens 2 Wochen lang in einer stabilen Dosis eingenommen
  5. Intraartikuläre GC-Behandlung in den letzten 8 Wochen
  6. Patienten mit signifikanter und klinisch relevanter MTX-Arzneimitteltoxizität nach Einschätzung des Prüfarztes
  7. Erhöhte Leberenzyme (Aspartat-Transaminase (ASAT) und/oder Alanin-Transaminase (ALAT)) und/oder alkalische Phosphatase (AP) und/oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) über dem Zweifachen des oberen Normalwerts (ULN)
  8. Reduzierte Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60)
  9. Hämatologische Anomalien (Grad 2 oder 3: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie)
  10. Stomatitis unter der Behandlung mit MTX
  11. Bekannte Vorgeschichte wiederkehrender/schwerwiegender Infektionen in den letzten zwei Monaten (z. B., aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis)
  12. Ein positiver HBsAg- und/oder HCV-Test beim Screening-Besuch
  13. Anhaltende oder wiederkehrende opportunistische Infektionen (z. B. Herpes Zoster, Zytomegalievirus, Pneumocystis, Aspergillose, Histoplasmose oder Mykobakterien) nach Einschätzung des Prüfarztes
  14. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva oder chirurgische Sterilisation) und bereit sind, diese Vorsichtsmaßnahme für die Dauer der Studie bis zum 6 Monate nach Erhalt des letzten Medikaments
  15. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes
  16. Aufgrund der schlechten Verträglichkeit oder des Mangels an ausreichendem venösen Zugang können oder wollen Sie sich nicht mehreren Venenpunktionen unterziehen
  17. Nicht bereit oder nicht in der Lage sein, subkutane Injektionen durchzuführen
  18. Vorhandensein eines transplantierten festen Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening)
  19. Frauen, die schwanger sind oder stillen; oder Planung einer Schwangerschaft während der Studie und 6 Monate nach Abschluss der individuellen Studie
  20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten
  21. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den sicheren Abschluss des Prozesses beeinträchtigen würde
  22. Impfung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder möglicherweise die Notwendigkeit, im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten
  23. Aktive Teilnahme an anderen Interventionsstudien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Methotrexat 25 mg s.c.
Methotrexat 25 mg s.c. wöchentliche Dosis
Arzneimittel: Methotrexat
Vergleich zwischen oraler und subkutaner Methotrexat-Dosis von 25 mg
Aktiver Komparator: Methotrexat 25 mg p.o.
Methotrexat 25 mg p.o. wöchentliche Dosis
Arzneimittel: Methotrexat
Vergleich zwischen oraler und subkutaner Methotrexat-Dosis von 25 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CDAI-Remission (≤2,8) in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Der primäre Endpunkt ist das Erreichen einer Remission, definiert als CDAI ≤ 2,8, bewertet 24 Wochen nach der Randomisierung, wobei Patienten mit Dosis-/Wegoptimierung (≥10 mg MTX oral wöchentlich, umgestellt auf 25 mg MTX subkutan wöchentlich) und oraler Dosisoptimierung (≥10 mg MTX oral, wöchentlich umgestellt) verglichen werden bis 25 mg MTX oral wöchentlich).
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Niedrige CDAI-Krankheitsaktivität (≤10) in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten mit CDAI mit geringer Krankheitsaktivität (≤10) in Woche 24
24 Wochen
CDAI-Remission (≤2,8) in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten in CDAI-Remission (≤ 2,8) in Woche 12
12 Wochen
Niedrige CDAI-Krankheitsaktivität (≤10) in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten mit CDAI mit geringer Krankheitsaktivität (≤10) in Woche 12
12 Wochen
ACR20 %-Antwort in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten, die in Woche 24 ein ACR20 %-Ansprechen erreichen
24 Wochen
ACR20 %-Antwort in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten, die in Woche 12 ein ACR20 %-Ansprechen erreichen
12 Wochen
ACR50 %-Antwort in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten, die in Woche 24 ein ACR50 %-Ansprechen erreichen
24 Wochen
ACR50 %-Antwort in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten, die in Woche 12 ein ACR50 %-Ansprechen erreichen
12 Wochen
ACR70 %-Antwort in Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten, die in Woche 24 ein ACR70 %-Ansprechen erreichen
24 Wochen
ACR70 %-Antwort in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
Zur Beurteilung des Anteils der Patienten, die in Woche 12 ein ACR70 %-Ansprechen erreichen
12 Wochen
Vom Patienten berichtete Ergebnisse zu NRS
Zeitfenster: 24 Wochen
Unterschiede in der Veränderung (absolut und relativ) der vom Patienten berichteten Ergebnisse auf der numerischen Antwortskala (NRS), einschließlich Schmerzen, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gelenksteifheit zwischen den Behandlungsgruppen zwischen Studienbeginn und Woche 24
24 Wochen
Vom Patienten berichtete Ergebnisse zu NRS
Zeitfenster: 12 Wochen
Unterschiede in der Veränderung (absolut und relativ) der vom Patienten berichteten Ergebnisse auf der numerischen Antwortskala (NRS), einschließlich Schmerzen, Gesamtbeurteilung des Patienten und Gelenksteifheit zwischen den Behandlungsgruppen zwischen Studienbeginn und Woche 24
12 Wochen
Fragebögen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 24 Wochen

Unterschied in der Veränderung (absolut und relativ) der von Patienten berichteten Ergebnisse, gemessen anhand von Fragebögen:

  1. Funktionelle Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten – Müdigkeit (FACIT-F)
  2. die 36-Punkte-Kurzformumfrage Version 1 (SF36v1)
  3. Der Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) zwischen den Behandlungsgruppen zwischen Studienbeginn und Woche 12
24 Wochen
Fragebögen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Wochen

Unterschied in der Veränderung (absolut und relativ) der von Patienten berichteten Ergebnisse, gemessen anhand von Fragebögen:

  1. Funktionelle Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten – Müdigkeit (FACIT-F)
  2. die 36-Punkte-Kurzformumfrage Version 1 (SF36v1)
  3. Der Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) zwischen den Behandlungsgruppen zwischen Studienbeginn und Woche 12
12 Wochen
Gelenkzahl und Entzündungsmarker
Zeitfenster: 24 Wochen
Unterschied in der Veränderung (absolut und relativ) der Anzahl geschwollener Gelenke, der Anzahl empfindlicher Gelenke und des CRP/ESR zwischen dem Ausgangswert und Woche 24
24 Wochen
Gelenkzahl und Entzündungsmarker
Zeitfenster: 12 Wochen
Unterschied in der Veränderung (absolut und relativ) der Anzahl geschwollener Gelenke, der Anzahl empfindlicher Gelenke und des CRP/ESR zwischen dem Ausgangswert und Woche 12
12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTX-PGs-Werte und CDAI-Reaktion
Zeitfenster: Woche 12 und 24
Zusammenhang zwischen MTX-PGs-Spiegeln und CDAI-Reaktion in Woche 12 und Woche 24
Woche 12 und 24
Therapeutisches Arzneimittelmonitoring (MTX-Metabolite, TTV)
Zeitfenster: Woche 12 und 24
Zusammenhang zwischen MTX-Dosierung, MTX-PGs-Spiegeln und Torque-Teno-Virus-Titer als potenzieller Marker zur Steuerung der immunsuppressiven Therapie in Woche 12 und Woche 24
Woche 12 und 24
Fingerschweißanalyse
Zeitfenster: Woche 12 und 24
Zusammenhang von MTX-Metaboliten und Entzündungsmarkern in der Fingerschweißanalyse und CDAI in Woche 12 und Woche 24
Woche 12 und 24
Kumulative Glukokortikoiddosis
Zeitfenster: 24 Wochen
Unterschied in der kumulativen Glukokortikoiddosis (GC) zwischen den Behandlungsarmen
24 Wochen
Therapietreue
Zeitfenster: 24 Wochen
Zusammenhang zwischen CDAI-Reaktion und Behandlungsadhärenz, gemessen anhand von papierbasierten Fragebögen, Methotrexat-Metaboliten und elektronischer Adhärenzüberwachung (bei Patienten, die die mobile RheumaBuddy-App verwenden)
24 Wochen
Sicherheitsprofil
Zeitfenster: 24 Wochen
Unterschiede im Sicherheitsprofil je nach Anzahl unerwünschter Ereignisse und Organsystemen (hämatologische, hepatische, gastrointestinale, Infektionen)
24 Wochen
Verläufe der Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 24 Wochen
Verläufe der Krankheitsaktivität in den beiden Gruppen über alle Besuche hinweg und ihre Beziehung zu Prädiktoren
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Mitarbeiter

Karolinska Institutet
Queen Mary University of London
Leiden University Medical Center
Diakonhjemmet Hospital AS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MethMax Trial

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

auf begründete Anfrage

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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