HER2 発現 GC/GEJ 患者に対する第一選択治療としてのカドニリマブ併用療法

包含基準:

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1.インフォームドコンセントフォームに署名します。 2. 18 歳以上、75 歳以下。 3.組織学的に切除不能と確認された局所進行性または転移性の胃または胃食道接合部腺がん（Siewert分類法によると、食道胃接合部から近位または遠位に腫瘍中心が5cm以内に位置する）。

4.PD-L1発現状況の確認（治験責任医師が確認したPD-L1発現検査結果を認める）。

5. HER2 発現 (研究者によって確認された HER2 発現検査結果を受け入れる):

• コホート 1 およびコホート 2: IHC 3+、または IHC 2+ および ISH または FISH 陽性として定義される HER2 陽性。 ISH 陽性は、HER2 遺伝子コピー数と CEP17 コピー数の比が 2.0 以上であると定義されます。比が <2.0 であるが、HER2 遺伝子コピー数が >6 の場合も、ISH 陽性とみなされます。

• コホート 3: HER2 発現が低く、IHC 1+ または IHC 2+ であるが、ISH または FISH 陰性であると定義されます。

  6.これまでに全身性抗腫瘍療法を行っていない。 7.対象者に少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準）がある。 8. 予想生存期間 ≥ 3 か月。 9.エコグ0/1。 10.適切な臓器機能は、次の基準によって判断されます。

  1. 血液学的（初回投与前7日以内は輸血や成長因子のサポートは認められない）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L（1,500/mm3）。血小板数 ≥ 100 × 10^9/L (100,000/mm³); ヘモグロビン ≥ 90 g/L または ≥ 5.6 mmol/L。
  2. 肝臓: 血清アルブミン ≥ 28 g/L (初回投与前 14 日以内のアルブミン注入は禁止); 総ビリルビン (TBil) ≤ 1.5 × ULN;肝転移またはギルバート病の証拠/疑いのある被験者の場合、TBil ≤ 3 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN;肝転移のある被験者の場合、AST および ALT ≤ 5 × ULN。
  3. 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または計算クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 公式を使用して計算); 尿検査: 尿タンパク質 < 2+;尿タンパク≧ 2+ の場合、24 時間尿タンパク≦ 1 g。
  4. 凝固:国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN。
  5. 心機能：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス<III;左心室駆出率（LVEF）≧50％。

  11.閉経前の女性の場合、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査陰性が確認されなければならず、治験薬投与期間中および最後の投与後120日間は効果的な避妊を行うことに同意しなければならない。

  12.治験スケジュールおよび事後手続きの遵守

除外基準:

1. 既知の扁平上皮癌、未分化癌、または他の組織型の胃癌、または他の組織型が混在した腺癌。
2. HER2発現のない胃癌患者。
3. 既知の活動性または未治療の脳転移、軟髄膜転移、脊髄圧迫、または軟髄膜疾患。
4. -最初の投与前6か月以内の胃腸穿孔または瘻孔の病歴。 穿孔または瘻孔が外科的に修復され、状態が解消または安定していると研究者が判断した場合に適格です。
5. 活動性憩室炎、腹部膿瘍、または胃腸閉塞。
6. 嚥下不能、吸収不良症候群、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または薬物の摂取と吸収に影響を与えるその他の重大な胃腸疾患。
7. -初回投与前1か月以内の臨床的に重大な出血事象または明らかな出血素因（胃腸出血、出血性胃潰瘍（内視鏡検査で活動性出血の兆候がある）、または血管炎など）。
8. 治療用穿刺を必要とする症候性の中等度から重度の腹水（画像処理のみで検出された無症候性腹水などは例外です）。 制御されていない、または中程度から大量の胸水、心嚢水。

9. スクリーニング中に治験責任医師によって判断された、原疾患の許容できない悪化の兆候または症状。

   併発疾患または併存疾患による除外基準:

10. 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）の活動歴または記録された病歴。
11. -研究治療開始前4週間以内に大手術を受けたが完全に回復していない、または研究期間中に大手術の必要性が予想される。
12. 制御されていない全身性疾患には、糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患、間質性肺疾患、非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、狭心症、重度の不整脈、制御されていない代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎が含まれますが、これらに限定されません。
13. -研究に参加する前5年以内に胃癌以外の悪性腫瘍と診断されている。
14. 認知症、うつ病、てんかんなどの重度の神経障害または精神障害。
15. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している人。

16. 心血管疾患または心血管危険因子の存在。

    薬物治療関連の除外基準:

17. 症状コントロールを目的とした非標的病変に対する緩和的放射線療法は、治験治療開始の少なくとも2週間前に完了し、放射線療法による有害事象がCTCAEグレード1以下に解消されていない場合に限り、許可されます。
18. -免疫チェックポイント阻害剤、免疫チェックポイントアゴニスト、免疫細胞療法、または腫瘍免疫機構を標的とするその他の抗体薬物複合体による以前の治療。
19. -初回投与前2週間以内の、非標的病変に対する緩和的局所治療、または全身性非特異的免疫調節治療（例：インターロイキン、インターフェロン、チモシン）、または抗腫瘍適応のある伝統的な中国医学/漢方薬の治療。

20. 以前の抗がん剤治療による毒性は、以下の場合を除き、CTCAE Grade 1 以下に解決されていません。

    1. 脱毛症。
    2. 色素沈着が変化します。
    3. CTCAE グレード 2 未満に回復した末梢神経障害。
    4. 研究者によって判断された、放射線療法による晩期障害は解決する可能性が低い。

21. 以下の場合を除き、初回投与前 14 日以内にコルチコステロイド (>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等品) または他の免疫抑制剤による全身治療が必要です。

    1. 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入、眼科、局所コルチコステロイド、または 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等品。
    2. 全身性コルチコステロイドの生理学的用量が10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のもの。
    3. 注入関連反応またはアレルギー反応の前投薬としてのコルチコステロイド (例: CT スキャン前)。
22. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の既知の病歴、または治験薬もしくはその成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

23. オキサリプラチンおよびカペシタビンに対する既知の禁忌（コホート 1）。オキサリプラチン、フルオロウラシル、ロイコボリンに対する既知の禁忌（コホート 2 および 3）。

    特殊な免疫学的状態または感染症の除外基準:

24. -治験治療開始前2年以内に全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患、または治験責任医師が再発する可能性があるか治療が必要であると判断した自己免疫疾患。
25. -現在症状がある、または過去に全身コルチコステロイド治療を必要とした既知の間質性肺疾患または非感染性肺炎、または治験責任医師が治療関連毒性の評価または管理に影響を与える可能性があると判断した。
26. -投与前2週間以内に抗生物質の静脈内投与または抗真菌療法を必要とする感染症を含む活動性感染症、スクリーニング中の原因不明の発熱（CTCAE≧グレード1、研究者が判断した腫瘍による発熱は除く）。
27. 固形臓器移植または同種造血幹細胞移植を予定している、または受けている対象。
28. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
29. 免疫不全の既知の病歴またはHIV検査結果が陽性である。

30. 初回投与前28日以内に生ワクチンを接種している、または治験中に生ワクチンの接種を予定している。

    その他の除外基準:

31. 現在、観察的、非介入的、または介入的研究の追跡段階でない限り、別の臨床研究に参加している。
32. 治験責任医師の判断により、治験薬投与のリスクを増大させる可能性がある、または治験薬の評価、参加者の安全性、または試験結果の解釈を妨げる可能性がある状態。
33. この臨床試験の要件を満たしていない参加者、または治験責任医師が判断した参加に不適当なその他の要因がある参加者。