Kadonilimabi-yhdistelmähoito ensilinjan hoitona HER2:ta ilmentäville GC/GEJ-potilaille

Sisällön kriteerit:

-

1.Allekirjoita tietoinen suostumuslomake. 2. ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta . 3. Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma (kasvainkeskus sijaitsee 5 cm:n sisällä proksimaalisesti tai distaalisesti esophagogastrisesta liitoskohdasta Siewertin luokitusjärjestelmän mukaan).

4. Vahvistettu PD-L1-ekspression tila (hyväksyy tutkijan vahvistamat PD-L1-ekspressiotestitulokset).

5. HER2:n ilmentyminen (hyväksyy tutkijan vahvistamat HER2-ilmentymistestitulokset):

• Kohortti 1 ja kohortti 2: HER2-positiivinen määritelty IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi ja ISH- tai FISH-positiiviseksi. ISH-positiivisuus määritellään HER2-geenin kopiomäärän ja CEP17:n kopiomäärän suhteeksi ≥2,0; jos suhde on <2,0, mutta HER2-geenin kopioluku >6, sitä pidetään myös ISH-positiivisena.

• Kohortti 3: HER2:n alhainen ekspressio, määritelty IHC 1+ tai IHC 2+, mutta ISH tai FISH negatiivinen.

  6. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa. 7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit) tutkittavassa . 8.Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta. 9.ECOG 0/1. 10. Elinten riittävä toiminta määräytyy seuraavien kriteerien mukaan:

  1. Hematologinen (ei verensiirtoja tai kasvutekijätukea sallittu 7 päivää ennen ensimmäistä annosta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³);Hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/L.
  2. Maksa: Seerumin albumiini ≥ 28 g/l (albumiini-infuusioita ei sallita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta); Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN; henkilöillä, joilla on maksaetästaaseja tai todisteita/epäilyjä Gilbertin taudista, TBil ≤ 3 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN.
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla); Virtsan analyysi: virtsan proteiini < 2+; jos virtsan proteiinia ≥ 2+, niin 24 tunnin virtsan proteiinia ≤ 1 g.
  4. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Sydämen toiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokka < III; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

  11. Premenopausaalisilla naisilla seerumin raskaustestin negatiivinen tulos on vahvistettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen antamisen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

  12. Kokeiluaikataulun ja seurantamenettelyjen noudattaminen

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu okasolusyöpä, erilaistumaton syöpä tai muut histologiset mahasyöpätyypit tai adenokarsinooma sekoitettuna muihin histologisiin tyyppeihin.
2. Potilaat, joilla on mahasyöpä ilman HER2-ilmentymistä.
3. Tunnetut aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit, leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen sairaus.
4. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tukikelpoinen, jos rei'itys tai fisteli on korjattu kirurgisesti ja tutkija arvioi tilan olevan korjattu tai vakaa.
5. Aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise tai maha-suolikanavan tukos.
6. Nielemiskyvyttömyys, imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut merkittävät ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeiden saantiin ja imeytymiseen.
7. Kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat tai selvä alttius verenvuodolle 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahalaukun haavaumat (jolla on aktiivisia verenvuotomerkkejä endoskopiassa) tai vaskuliitti.
8. Oireinen kohtalainen tai vaikea askites, joka vaatii terapeuttista paracenteesia (poikkeuksia ovat oireeton askites, joka havaitaan vain kuvantamisessa). Hallitsemattomat tai kohtalaiset tai suuret keuhkopussin effuusiot, perikardiaaliset effuusiot.

9. Merkit tai oireet primaarisen sairauden ei-hyväksyttävästä pahenemisesta seulonnan aikana, tutkijan arvioiden mukaan.

   Samanaikaisten sairauksien tai samanaikaisten sairauksien poissulkemiskriteerit:

10. Aktiivinen tai dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, joka ei ole täysin toipunut, tai suuren leikkauksen tarve tutkimusjakson aikana.
12. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, diabetes, kohonnut verenpaine, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, dekompensoitunut kirroosi, nefroottinen oireyhtymä, angina pectoris, vaikeat rytmihäiriöt, hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, vakava aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti.
13. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin mahasyövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
14. Vakavat neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien dementia, masennus ja epilepsia.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai raskaaksi tulemista suunnittelevat henkilöt.

16. Sydän- ja verisuonitautien tai kardiovaskulaaristen riskitekijöiden esiintyminen.

    Lääkehoitoon liittyvät poissulkemiskriteerit:

17. Palliatiivinen sädehoito ei-kohteena olevien leesioiden oireiden hallintaan on sallittua edellyttäen, että se on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä sädehoidon aiheuttamat haittatapahtumat ole parantuneet ≤CTCAE-asteeseen 1.
18. Aiempi hoito immuunitarkistuspisteen estäjillä, immuunitarkistuspisteen agonisteilla, immuunisoluterapioilla tai muilla vasta-aine-lääkekonjugaateilla, jotka kohdistuvat kasvaimen immuunimekanismiin.
19. Palliatiivinen paikallinen hoito ei-kohdevaurioille tai systeemiset epäspesifiset immunomodulatoriset hoidot (esim. interleukiinit, interferonit, tymosiini) tai perinteinen kiinalainen lääketiede/rohdosvalmisteet, joissa on kasvainindikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

20. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole hävinnyt ≤CTCAE-asteeksi 1, paitsi:

    1. Hiustenlähtö.
    2. Pigmentaatiomuutokset.
    3. Perifeerinen neuropatia, joka on parantunut <CTCAE-asteelle 2.
    4. Sädehoidon myöhäiset vaikutukset, jotka eivät todennäköisesti parane, tutkijan arvioiden mukaan.

21. Vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (>10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi:

    1. Inhaloitavat, oftalmiset, paikalliset kortikosteroidit tai ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
    2. Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
    3. Kortikosteroidit esilääkityksenä infuusioon liittyviin tai allergisiin reaktioihin (esim. ennen TT-skannauksia).
22. Tunnettu vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosalle.

23. Oksaliplatiinin ja kapesitabiinin tunnetut vasta-aiheet (kohortti 1); oksaliplatiinin, fluorourasiilin ja leukovoriinin tunnetut vasta-aiheet (kohortit 2 ja 3).

    Erityisen immunologisen tilan tai infektioiden poissulkemiskriteerit:

24. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai autoimmuunisairaus, jonka tutkija arvioi, että se saattaa uusiutua tai vaatia hoitoa.
25. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus, joka on tällä hetkellä oireenmukainen tai vaatinut aiemmin systeemistä kortikosteroidihoitoa tai joka tutkijan arvioiden mukaan saattaa vaikuttaa hoitoon liittyvien toksisuuksien arviointiin tai hallintaan.
26. Aktiivinen infektio, mukaan lukien infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa tai sienilääkitystä 2 viikon sisällä ennen annostelua, tuntemattomasta syystä johtuva kuume seulonnan aikana (CTCAE ≥ aste 1, lukuun ottamatta kasvaimesta johtuvaa kuumetta tutkijan arvioiden mukaan).
27. Potilaat, joille suunnitellaan kiinteän elimen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolun siirtoa tai joille on tehty kiinteä elinsiirto.
28. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
29. Tunnettu immuunipuutos tai positiivinen HIV-testitulos.

30. Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana.

    Muut poissulkemiskriteerit:

31. Osallistut tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollistava, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantavaiheessa.
32. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat lisätä tutkimuslääkkeen saamisen riskiä tai häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, osallistujan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa.
33. Osallistujat, jotka eivät täytä tämän kliinisen tutkimuksen vaatimuksia tai joilla on muita tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan.