HER2 발현 GC/GEJ 환자를 위한 1차 치료법인 카도닐리맙 병용 요법

포함 기준:

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1. 사전동의서에 서명합니다. 2. 18세 이상 및 75세 이하. 3.조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암종(종양 중심은 Siewert 분류 시스템에 따라 식도위 접합부로부터 근위 또는 원위로 5cm 이내에 위치함).

4.PD-L1 발현 상태 확인(연구자가 확인한 PD-L1 발현 검사 결과 수용)

5.HER2 발현(시험자가 확인한 HER2 발현 테스트 결과 수용):

• 코호트 1 및 코호트 2: IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH 또는 FISH 양성으로 정의된 HER2 양성. ISH 양성은 HER2 유전자 카피 수 대 CEP17 카피 수 비율 ≥2.0으로 정의됩니다. 비율이 <2.0이지만 HER2 유전자 카피 수가 >6인 경우에도 ISH 양성으로 간주됩니다.

• 코호트 3: IHC 1+ 또는 IHC 2+로 정의되지만 ISH 또는 FISH 음성으로 정의되는 HER2 저발현.

  6. 이전에 전신 항종양 치료를 받은 적이 없습니다. 7. 대상자에게 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준)이 있는 경우. 8. 예상 생존 기간 ≥ 3개월. 9.ECOG 0/1. 10. 적절한 기관 기능은 다음 기준에 따라 결정됩니다.

  1. 혈액학적(첫 번째 투여 전 7일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원은 허용되지 않음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L(1,500/mm3); 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L(100,000/mm³), 헤모글로빈 ≥ 90g/L 또는 ≥ 5.6mmol/L.
  2. 간:혈청 알부민 ≥ 28g/L(첫 번째 투여 전 14일 이내에 알부민 주입은 허용되지 않음), 총 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5 × ULN, 간 전이가 있거나 길버트병의 증거/의심이 있는 피험자의 경우, TBil ≤ 3 × ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN.
  3. 신장:혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산), 소변검사: 소변 단백질 < 2+; 소변 단백질 ≥ 2+이면 24시간 소변 단백질 ≤ 1g입니다.
  4. 응고:국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN;프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.
  5. 심장 기능:뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 < III, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

  11. 폐경 전 여성의 경우 초회 투여 전 7일 이내에 혈청 임신검사 음성이 확인되어야 하며, 시험약 투여 기간 및 최종 투여 후 120일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 한다.

  12.시험 일정 및 후속 절차의 준수

제외 기준:

1. 알려진 편평 세포 암종, 미분화 암종, 기타 조직학적 유형의 위암, 또는 다른 조직학적 유형이 혼합된 선암종.
2. HER2 발현이 없는 위암 환자.
3. 알려진 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 연수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환.
4. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 또는 누공의 병력. 천공이나 누공이 외과적으로 치료되었고 연구자가 상태가 해결되었거나 안정적이라고 판단하는 경우에 적합합니다.
5. 활동성 게실염, 복부 농양 또는 위장 폐쇄.
6. 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 약물 섭취 및 흡수에 영향을 미치는 기타 심각한 위장 질환.
7. 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 위장 출혈, 출혈 위궤양(내시경 검사에서 활성 출혈 징후가 있음) 또는 혈관염과 같이 임상적으로 유의한 출혈 사건 또는 출혈에 대한 명확한 소인이 있는 경우.
8. 치료적 복수천자가 필요한 증상이 있는 중등도에서 중증의 복수(예외에는 영상에서만 발견되는 무증상 복수가 포함됩니다). 조절되지 않거나 중등도 내지 대규모 흉막삼출, 심낭삼출.

9. 조사자가 판단한 바와 같이 스크리닝 동안 원발성 질환이 허용할 수 없을 정도로 악화되는 징후 또는 증상.

   동시 질병 또는 동반 질환으로 인한 제외 기준:

10. 염증성 장질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 활성 또는 문서화된 병력.
11. 완전히 회복되지 않은 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
12. 당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐질환, 비대상성 간경변증, 신증후군, 협심증, 중증 부정맥, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 전신 질환.
13. 연구 참여 전 5년 이내에 위암 이외의 악성 종양 진단.
14. 치매, 우울증, 간질을 포함한 심각한 신경학적 또는 정신적 장애.
15. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 임신을 계획 중인 개인.

16. 심혈관 질환 또는 심혈관 위험 요인의 존재.

    약물 치료 관련 배제 기준:

17. 증상 조절을 위한 비표적 병변에 대한 고식적 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 2주 전에 완료되고 방사선 요법으로 인한 부작용이 ≤CTCAE 1등급으로 해결되지 않은 경우 허용됩니다.
18. 면역 체크포인트 억제제, 면역 체크포인트 작용제, 면역 세포 요법 또는 종양 면역 기전을 표적으로 하는 기타 항체-약물 접합체를 사용한 사전 치료.
19. 비표적 병변에 대한 완화적 국소 치료 또는 전신 비특이적 면역조절 치료(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신) 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 전통 한의학/약초 요법.

20. 이전 항암 치료로 인한 독성은 다음을 제외하고 ≤CTCAE 1등급으로 해결되지 않았습니다.

    1. 탈모증.
    2. 색소 침착이 변경됩니다.
    3. <CTCAE 2등급으로 해결된 말초 신경병증.
    4. 조사자가 판단한 바와 같이 해결될 가능성이 없는 방사선 요법의 지연 효과.

21. 다음의 경우를 제외하고 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요합니다.

    1. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입, 안과, 국소 코르티코스테로이드 또는 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물.
    2. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 용량은 1일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량입니다.
    3. 주입 관련 또는 알레르기 반응에 대한 전처치용 코르티코스테로이드(예: CT 스캔 전).
22. 다른 단일클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력이 알려져 있거나 연구 약물이나 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증이 있는 것으로 알려진 경우.

23. 옥살리플라틴 및 카페시타빈에 대한 알려진 금기 사항(코호트 1); 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린에 대한 알려진 금기 사항(코호트 2 및 3).

    특별한 면역학적 상태 또는 감염에 대한 제외 기준:

24. 연구 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 연구자가 판단하는 자가면역 질환이 재발할 수 있거나 치료가 필요할 수 있다고 판단하는 경우.
25. 현재 증상이 있거나 과거에 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요했거나 연구자가 판단한 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴은 치료 관련 독성의 평가 또는 관리에 영향을 미칠 수 있다고 판단됩니다.
26. 투여 전 2주 이내에 정맥 항생제 또는 항진균 치료가 필요한 감염, 스크리닝 중 원인 불명의 발열(CTCAE ≥ 1등급, 연구자가 판단한 종양으로 인한 발열 제외)을 포함한 활동성 감염.
27. 고형장기이식 또는 동종조혈모세포이식을 계획 중이거나 받은 적이 있는 자.
28. 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염.
29. 면역결핍 병력이 있거나 HIV 검사 결과가 양성인 것으로 알려져 있습니다.

30. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종 받거나, 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.

    기타 제외 기준:

31. 관찰, 비중재 또는 중재 연구의 후속 단계에 있는 경우를 제외하고 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
32. 연구자의 판단에 따라 연구 약물 투여 위험을 증가시키거나 연구 약물 평가, 참가자의 안전성 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
33. 본 임상시험의 요건을 준수하지 않거나, 시험자가 판단한 바에 따라 참여에 부적합한 기타 요인이 있는 참가자.