Cadonilimab-kombinationsregime som førstelinjebehandling til HER2-udtrykkende GC/GEJ-patienter

Inklusionskriterier:

-

1.Underskriv den informerede samtykkeformular. 2. ≥18 år og ≤75 år. 3. Histologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom (tumorcenter placeret inden for 5 cm proksimalt eller distalt fra esophagogastric junction i henhold til Siewert-klassifikationssystemet).

4.Bekræftet PD-L1-ekspressionsstatus (accepterer PD-L1-ekspressionstestresultater bekræftet af investigator).

5.HER2-ekspression (accepterer HER2-ekspressionstestresultater bekræftet af investigator):

• Kohorte 1 og kohorte 2: HER2-positiv defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH eller FISH-positiv. ISH-positivitet er defineret som et HER2-genkopital til CEP17-kopitalforhold ≥2,0; hvis forholdet er <2,0, men HER2-genets kopital >6, betragtes det også som ISH-positivt.

• Kohorte 3: HER2 lav ekspression, defineret som IHC 1+ eller IHC 2+ men ISH eller FISH negativ.

  6.Ingen forudgående systemisk antitumorbehandling. 7.Med mindst én målbar læsion (RECIST 1.1-kriterier) hos forsøgspersonen. 8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder. 9.ØKOG 0/1. 10. Tilstrækkelig organfunktion bestemmes af følgende kriterier:

  1. Hæmatologisk (ingen transfusioner eller vækstfaktorstøtte tilladt inden for 7 dage før den første dosis):Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500/mm³); Blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L (100.000/mm³); Hæmoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L.
  2. Lever: Serumalbumin ≥ 28 g/L (ingen albumininfusion tilladt inden for 14 dage før den første dosis); Total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser eller bevis/mistanke om Gilberts sygdom, TBil ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN.
  3. Nyre:Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); Urinalyse: urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, så 24-timers urinprotein ≤ 1 g.
  4. Koagulation: Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULNaktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klasse < III; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

  11. For præmenopausale kvinder skal en negativ serumgraviditetstest bekræftes inden for 7 dage før den første dosis, og de skal acceptere at bruge effektiv prævention under indgivelsesperioden for undersøgelseslægemidlet og i 120 dage efter den sidste dosis.

  12. Overholdelse af prøveplanen og opfølgningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt planocellulært karcinom, udifferentieret karcinom eller andre histologiske typer af gastrisk cancer, eller adenocarcinom blandet med andre histologiske typer.
2. Patienter med mavekræft uden HER2-ekspression.
3. Kendte aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom.
4. Anamnese med gastrointestinal perforation eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis. Berettiget, hvis perforationen eller fistelen er blevet kirurgisk repareret, og efterforskeren vurderer, at tilstanden er løst eller stabil.
5. Aktiv diverticulitis, abdominal absces eller gastrointestinal obstruktion.
6. Manglende evne til at synke, malabsorptionssyndrom eller ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller andre væsentlige gastrointestinale tilstande, der påvirker lægemiddelindtagelse og -absorption.
7. Klinisk signifikante blødningshændelser eller tydelig disposition for blødning inden for 1 måned før den første dosis, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår (med aktive blødningstegn på endoskopi) eller vaskulitis.
8. Symptomatisk moderat til svær ascites, der kræver terapeutisk paracentese (undtagelser omfatter asymptomatisk ascites, der kun påvises ved billeddannelse). Ukontrollerede eller moderate til store pleurale effusioner, perikardielle effusioner.

9. Tegn eller symptomer på uacceptabel forværring af primær sygdom under screening, som vurderet af investigator.

   Eksklusionskriterier på grund af samtidige sygdomme eller komorbide tilstande:

10. Aktiv eller dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa).
11. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, som ikke er kommet sig helt, eller forventet behov for større operation i undersøgelsesperioden.
12. Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, dekompenseret cirrhose, nefrotisk syndrom, angina pectoris, alvorlige arytmier, ukontrollerede metaboliske lidelser, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis.
13. Diagnose af enhver anden malignitet end mavekræft inden for 5 år før indtræden i undersøgelsen.
14. Alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens, depression og epilepsi.
15. Gravide eller ammende kvinder eller personer, der planlægger at blive gravide.

16. Tilstedeværelse af hjerte-kar-sygdom eller kardiovaskulære risikofaktorer.

    Lægemiddelbehandlingsrelaterede udelukkelseskriterier:

17. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner til symptomkontrol er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, og eventuelle stråleterapi-inducerede bivirkninger ikke er forsvundet til ≤CTCAE grad 1.
18. Forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere, immuncheckpoint-agonister, immuncelleterapier eller andre antistof-lægemiddelkonjugater rettet mod tumorimmunmekanismer.
19. Palliativ lokal behandling for ikke-mållæsioner eller systemiske uspecifikke immunmodulerende behandlinger (f.eks. interleukiner, interferoner, thymosin) eller traditionel kinesisk medicin/urtemedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis.

20. Toksiciteter fra tidligere kræftbehandling er ikke forsvundet til ≤CTCAE grad 1, bortset fra:

    1. Alopeci.
    2. Pigmenteringsændringer.
    3. Perifer neuropati, der er gået over til <CTCAE Grade 2.
    4. Senfølger af strålebehandling, som næppe vil forsvinde, vurderet af investigator.

21. Kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis, bortset fra:

    1. Inhalations-, oftalmiske, topiske kortikosteroider eller ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis ingen aktiv autoimmun sygdom.
    2. Fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
    3. Kortikosteroider som præmedicinering til infusionsrelaterede eller allergiske reaktioner (f.eks. før CT-scanninger).
22. Kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.

23. Kendte kontraindikationer for oxaliplatin og capecitabin (kohorte 1); kendte kontraindikationer for oxaliplatin, fluorouracil og leucovorin (kohorte 2 og 3).

    Eksklusionskriterier for særlig immunologisk status eller infektioner:

24. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før starten af ​​studiebehandlingen, eller en autoimmun sygdom, som efterforskeren vurderer kan gentage sig eller kræve behandling.
25. Kendt interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, som i øjeblikket er symptomatisk eller påkrævet systemisk kortikosteroidbehandling i fortiden, eller som efterforskeren vurderer kan påvirke vurderingen eller håndteringen af ​​behandlingsrelaterede toksiciteter.
26. Aktiv infektion, herunder infektioner, der kræver intravenøs antibiotika eller antifungal behandling inden for 2 uger før dosering, feber af ukendt årsag under screening (CTCAE ≥ Grad 1, ekskl. feber på grund af tumor som vurderet af investigator).
27. Forsøgspersoner, der er planlagt til eller har gennemgået solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
28. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
29. Kendt historie med immundefekt eller positivt HIV-testresultat.

30. Modtagelse af levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis, eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen.

    Andre ekskluderingskriterier:

31. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie, medmindre det er observationelt, ikke-interventionelt eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
32. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for at modtage undersøgelseslægemidlet eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet, deltagerens sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
33. Deltagere, der ikke er i overensstemmelse med kravene i dette kliniske forsøg, eller som har andre faktorer, der gør dem uegnede til deltagelse, som vurderet af investigator.