Kadonilimab-kombinasjonsregime som førstelinjebehandling for HER2-uttrykkende GC/GEJ-pasienter

Inkluderingskriterier:

-

1. Signer skjemaet for informert samtykke. 2. ≥18 år og ≤75 år . 3. Histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (tumorsenter lokalisert innenfor 5 cm proksimalt eller distalt fra esophagogastriske krysset i henhold til Siewert-klassifiseringssystemet).

4. Bekreftet PD-L1-ekspresjonsstatus (godtar PD-L1-ekspresjonstestresultater bekreftet av etterforskeren).

5.HER2-ekspresjon (godtar HER2-ekspresjonstestresultater bekreftet av etterforskeren):

• Kohort 1 og kohort 2: HER2-positiv definert som IHC 3+, eller IHC 2+ og ISH- eller FISH-positive. ISH-positivitet er definert som et HER2-genkopinummer til CEP17-kopinummerforhold ≥2,0; hvis forholdet er <2,0, men HER2-genets kopinummer >6, anses det også som ISH-positivt.

• Kohort 3: HER2 lavt uttrykk, definert som IHC 1+ eller IHC 2+ men ISH eller FISH negativt.

  6.Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling. 7.Med minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier) hos forsøkspersonen. 8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder. 9. ØKOG 0/1. 10. Tilstrekkelig organfunksjon bestemmes av følgende kriterier:

  1. Hematologisk (ingen transfusjoner eller vekstfaktorstøtte tillatt innen 7 dager før første dose): Absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L (100 000/mm³); Hemoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L.
  2. Lever: Serumalbumin ≥ 28 g/L (ingen albumininfusjoner tillatt innen 14 dager før første dose); Totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; for personer med levermetastaser eller bevis/mistanke om Gilberts sykdom, TBil ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; for personer med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN.
  3. Nyre:Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen);Urinalyse: urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, deretter 24-timers urinprotein ≤ 1 g.
  4. Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULNaktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klasse < III; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

  11.For premenopausale kvinner må en negativ serumgraviditetstest bekreftes innen 7 dager før den første dosen, og de må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studiemedisinsadministrasjonsperioden og i 120 dager etter siste dose.

  12. Overholdelse av prøveplanen og oppfølgingsprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent plateepitelkarsinom, udifferensiert karsinom eller andre histologiske typer magekreft, eller adenokarsinom blandet med andre histologiske typer.
2. Pasienter med magekreft uten HER2-uttrykk.
3. Kjente aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom.
4. Anamnese med gastrointestinal perforering eller fistel innen 6 måneder før første dose. Kvalifisert hvis perforasjonen eller fistelen er kirurgisk reparert og etterforskeren vurderer at tilstanden er løst eller stabil.
5. Aktiv divertikulitt, abdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
6. Manglende evne til å svelge, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller andre betydelige gastrointestinale tilstander som påvirker legemiddelinntak og absorpsjon.
7. Klinisk signifikante blødningshendelser eller tydelig predisposisjon for blødning innen 1 måned før første dose, slik som gastrointestinal blødning, blødende magesår (med aktive blødningstegn ved endoskopi) eller vaskulitt.
8. Symptomatisk moderat til alvorlig ascites som krever terapeutisk paracentese (unntak inkluderer asymptomatisk ascites som kun oppdages ved bildediagnostikk). Ukontrollerte eller moderate til store pleurale effusjoner, perikardiale effusjoner.

9. Tegn eller symptomer på uakseptabel forverring av primærsykdom under screening, bedømt av etterforskeren.

   Eksklusjonskriterier på grunn av samtidige sykdommer eller komorbide tilstander:

10. Aktiv eller dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).
11. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling som ikke har kommet seg helt, eller forventet behov for større operasjon i studieperioden.
12. Ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, angina pectoris, alvorlige arytmier, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv peptisk magesårsykdom.
13. Diagnostisering av annen malignitet enn magekreft innen 5 år før du går inn i studien.
14. Alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert demens, depresjon og epilepsi.
15. Gravide eller ammende kvinner eller personer som planlegger å bli gravide.

16. Tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom eller kardiovaskulære risikofaktorer.

    Eksklusjonskriterier knyttet til legemiddelbehandling:

17. Palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner for symptomkontroll er tillatt, forutsatt at den ble fullført minst 2 uker før start av studiebehandlingen og eventuelle stråleterapiinduserte bivirkninger ikke har gått over til ≤CTCAE grad 1.
18. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, immunkontrollpunktagonister, immuncelleterapier eller andre antistoff-medikamentkonjugater rettet mot tumorimmunmekanismer.
19. Palliativ lokal behandling for ikke-mållesjoner eller systemiske ikke-spesifikke immunmodulerende behandlinger (f.eks. interleukiner, interferoner, tymosin) eller tradisjonell kinesisk medisin/urtemedisiner med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose.

20. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandling har ikke gått over til ≤CTCAE grad 1, bortsett fra:

    1. Alopecia.
    2. Pigmenteringsendringer.
    3. Perifer nevropati som har gått over til <CTCAE grad 2.
    4. Seneffekter av strålebehandling som neppe vil forsvinne, bedømt av etterforskeren.

21. Krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose, bortsett fra:

    1. Inhalasjons-, oftalmiske, topikale kortikosteroider eller ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende dersom ingen aktiv autoimmun sykdom.
    2. Fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
    3. Kortikosteroider som premedisin for infusjonsrelaterte eller allergiske reaksjoner (f.eks. før CT-skanninger).
22. Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres komponenter.

23. Kjente kontraindikasjoner for oxaliplatin og capecitabin (Kohort 1); kjente kontraindikasjoner mot oksaliplatin, fluorouracil og leukovorin (kohorter 2 og 3).

    Eksklusjonskriterier for spesiell immunologisk status eller infeksjoner:

24. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før start av studiebehandling, eller en autoimmun sykdom som etterforskeren vurderer kan gjenta seg eller kreve behandling.
25. Kjent interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som for tiden er symptomatisk eller nødvendig systemisk kortikosteroidbehandling tidligere, eller som etterforskeren vurderer kan påvirke vurderingen eller behandlingen av behandlingsrelaterte toksisiteter.
26. Aktiv infeksjon, inkludert infeksjoner som krever intravenøs antibiotika eller antifungal behandling innen 2 uker før dosering, feber av ukjent årsak under screening (CTCAE ≥ Grad 1, ekskludert feber på grunn av svulst som bedømt av utrederen).
27. Personer som planlegges for eller har gjennomgått solid organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
28. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
29. Kjent historie med immunsvikt eller positivt HIV-testresultat.

30. Mottak av levende vaksine innen 28 dager før første dose, eller planlegger å motta levende vaksine under studien.

    Andre eksklusjonskriterier:

31. Deltar for tiden i en annen klinisk studie, med mindre den er observasjonell, ikke-intervensjonell eller i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
32. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for å motta studiemedikamentet eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet, sikkerheten til deltakeren eller tolkningen av studieresultatene.
33. Deltakere som ikke er i samsvar med kravene i denne kliniske utprøvingen, eller som har andre faktorer som gjør dem uegnet for deltakelse, som vurderes av etterforskeren.