転移性難治性結腸直腸がんに対する通常の化学療法（5-フルオロウラシル）への抗がん剤アベマシクリブの追加試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性難治性大腸癌における5-フルオロウラシルとアベマシクリブの併用の第1相試験
この第 I 相試験では、アベマシクリブと 5-フルオロウラシルの併用の安全性、副作用、最適用量と、最初に発生した場所 (原発部位) から他の場所に転移した結腸直腸がん患者の治療にアベマシクリブがどの程度効果があるかをテストします。身体（転移性）、および治療に反応していない身体（難治性）。
サイクリン依存性キナーゼ阻害剤の一種であるアベマシクリブは、腫瘍細胞の増殖を防ぐ可能性がある特定のタンパク質をブロックします。
代謝拮抗剤の一種である 5-フルオロウラシルは、細胞によるデオキシリボ核酸 (DNA) の生成を停止し、腫瘍細胞を殺す可能性があります。
アベマシクリブを5-フルオロウラシルと組み合わせて投与することは、転移性および難治性の結腸直腸癌患者の治療において安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性がある。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. 結腸直腸がん（CRC）患者におけるアベマシクリブと5-フルオロウラシル（5-FU）の併用の安全性と忍容性、最大耐用量（MTD）および推奨第2相用量（RP2D）を決定する。
第二の目的:
I. 5-FU と組み合わせたアベマシクリブの抗腫瘍活性を推定する。 II. 5-FU と組み合わせたアベマシクリブの薬力学 (PD) を決定する (デスレセプター 5 [DR5] 動態およびアポトーシス)。
Ⅲ． アベマシクリブおよび5-FUに対して特に感作されている分子部分集団を特定する。
IV. アベマシクリブと 5-FU の薬物動態 (PK) を決定します。
探索的な目的:
I. アベマシクリブと 5-FU の曝露と反応の関係を調査する。 II. 治療に対する治療反応の予測因子として循環腫瘍 DNA (ctDNA) を評価する。
概要: これは、5-FU と組み合わせたアベマシクリブの用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、各サイクルの1～28日目にアベマシクリブを1日2回（BID）経口（PO）投与され、各サイクルの1日目と15日目に46時間かけて5-FUを静脈内（IV）投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集も受け、さらに治療前およびサイクル 1 16 日目に組織生検を受ける場合もあります。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに6か月間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
39
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92612
- 募集
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Farshid Dayyani
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Farshid Dayyani
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- 募集
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：718-379-6866
- メール：eskwak@montefiore.org
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主任研究者：
- Chaoyuan Kuang
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- 募集
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：718-379-6866
- メール：eskwak@montefiore.org
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主任研究者：
- Chaoyuan Kuang
-
The Bronx、New York、アメリカ、10461
- 募集
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：718-379-6866
- メール：eskwak@montefiore.org
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主任研究者：
- Chaoyuan Kuang
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- 募集
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：513-584-7698
- メール：cancer@uchealth.com
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主任研究者：
- Davendra P. Sohal
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- 募集
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：513-584-7698
- メール：cancer@uchealth.com
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主任研究者：
- Davendra P. Sohal
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：412-647-8073
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主任研究者：
- Janie Y. Zhang
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的または細胞学的にマイクロサテライト安定性（MSS）転移性結腸直腸がんが確認されている必要があり、5-FUまたはカペシタビン、オキサリプラチン、イリノテカンなどの標準治療で進行している患者である必要があります。 左側結腸直腸癌およびRAS野生型結腸直腸癌（CRC）患者において、患者は疾患の進行（PD）またはベバシズマブおよび抗EGFR抗体（セツキシマブまたはパニツムマブ）に対する不耐症を有している必要がある。
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません
- 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるアベマシクリブと5-FUの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
- 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板数 ≥ 100,000/mcL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）肝転移がない患者の場合は施設内ULNの3倍、肝転移がない患者の場合は施設内ULNの5倍以下肝転移のある患者
- 糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 m^2
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に対象となる。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス II 以上である必要があります
- 患者は、分子プロファイリング研究への患者登録時に、利用可能なアーカイブ腫瘍組織を持っていなければなりません。 アーカイブ組織が入手できない場合は、生検が行われる場合があります
- 転移部位への症状管理のための緩和放射線照射は、研究期間中に許可されます。 特定のケースについては国の主任研究者 (PI) と話し合ってください。
- 患者は治験投与前に、少なくとも5半減期または2週間のいずれか短い方の全身療法を完了していなければならない。
- 化学療法を受けた患者は、無作為化前に、残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除き、化学療法の急性影響から回復していなければなりません（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード≤1）。
- ランダム化前14日以内に大きな手術を受けていない患者
- -治験責任医師の判断で本研究への参加を妨げる重篤なおよび/または制御されていない既存の病状を有していない患者（例：間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎疾患など）障害 [例: 推定クレアチニンクリアランス < 30ml/分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の病歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード 2 以上の下痢を引き起こす既存の慢性疾患）
- 放射線療法を受けた患者は、放射線療法の急性影響を完了し、完全に回復している必要があります。 放射線治療終了からランダム化までの間に少なくとも14日間の休薬期間が必要である
- 内服薬を飲み込むことができる患者さん
- 以下の症状のいずれかの既往歴がない患者：心血管病因による失神、病理学的原因の心室不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止
- -活動性の全身性細菌感染症（治験治療開始時に抗生物質の静脈内投与が必要）または真菌感染症を患っていない患者
- 発育中のヒト胎児に対するアベマシクリブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されるサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 阻害剤および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、このプロトコルで治療または登録された男性と女性は、適切な避妊法 (ホルモン剤またはバリア) を使用することにも同意する必要があります。避妊方法、禁欲）研究前、研究参加期間中、およびアベマシクリブとフルオロウラシルの投与完了後3か月。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
- 他の治験薬の投与を受けている患者。 この研究での治療開始前に、すべての治験薬について 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方の休薬期間が必要です。 個々のケースについては国家主任研究者と話し合うことができます
- -アベマシクリブまたは研究で使用された他の薬剤（5-FU）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（5-FUまたはカペシタビンに対する以前の不耐性など）（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症が既知または疑われる患者を含む）
- 過去にCDK4/6阻害剤による治療を受けた患者
- 経口薬の服用または吸収能力に悪影響を与える胃腸の病状または病歴を持つ患者
- 腹膜転移を合併し、利尿薬療法に抵抗性であり、2週間に1回以上の治療的穿刺を必要とする腹膜転移を有する患者
- 登録前またはプロトコール療法中に、CYP3A 酵素の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は対象外です。 中等度の CYP3A 阻害剤または CYP3A 誘導剤を投与されている患者はモニタリングされます。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または患者が新しい市販薬や市販薬の使用を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
- 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
- アベマシクリブは催奇形性または流産促進効果の可能性があるCDK阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のアベマシクリブによる治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアベマシクリブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（Abemaciclib、5-Fu）
患者は、各サイクルの1日目と15日目に46時間にわたって1〜28日目と5-FU IVにアベマシクリブPO入札を受けます。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。
患者はまた、研究全体で血液サンプルの収集と放射線科学的イメージングを受け、さらに治療前およびサイクル1日16で組織生検を受ける可能性があります。
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採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
放射線科学イメージングを受けます
組織生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：用量漸増段階の完了まで
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MTD は、毒性率の等張性推定値が目標毒性率に最も近い用量になります。
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用量漸増段階の完了まで
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有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後30日以内
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CTCAE v 5.0 を使用して評価され、各用量レベルごとに表が作成されます。
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研究治療の最後の投与後30日以内
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：最初のサイクル内（サイクル長= 28日）
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各用量レベルについて、有害事象（CTCAE）バージョン5.0の一般的な用語基準を使用して集計されます。
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最初のサイクル内（サイクル長= 28日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療後最大6か月
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ORRは完全奏効と部分奏効を加えたものと定義されます。
奏効は固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) v 1.1 に基づいて評価されます。
ORR の確率は、正確な 95% の二項信頼区間で推定されます。
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治療後最大6か月
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臨床利益率
時間枠：治療後最大6か月
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RECIST v 1.1 を使用して評価されます。
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治療後最大6か月
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デスレセプター 5 のリボ核酸配列決定
時間枠：サイクル 1 16 日目の治療前
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生検を受ける患者の前後比較は、ノンパラメトリック対応検定を使用して、有意水準 (アルファ) 0.05 で行われます。
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サイクル 1 16 日目の治療前
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薬力学アッセイ開発および実装セクションの研究室によるアポトーシス
時間枠：治療前サイクル 1 日 16 時
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生検を受ける患者の前後比較は、ノンパラメトリック対応検定を使用して、有意水準 (アルファ) 0.05 で行われます。
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治療前サイクル 1 日 16 時
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アーカイブ組織の全エクソーム配列決定
時間枠：サイクル 1 日まで 1 回の投与前
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デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷修復、シグナル伝達、(フルオロピリミジン) 代謝に関連する遺伝子の変異を探し、特異な反応や毒性との関係を記述的に評価します。
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サイクル 1 日まで 1 回の投与前
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5-フルオロウラシル (5-FU) の PK
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前およびサイクル 1 の 2 日目（5-FU 注入開始後 22 ～ 26 時間）
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濃度時間曲線下面積 (AUC) によって評価され、過去のデータと記述的に比較されます。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前およびサイクル 1 の 2 日目（5-FU 注入開始後 22 ～ 26 時間）
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血漿および腫瘍組織におけるアベマシクリブおよび可能性のある活性代謝産物M2、M20、およびM18の薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1、2、8、および15のサイクルの事前投与時、およびサイクル2日1および15で
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Abemaciclib PKは評価され、履歴データと記述的に比較されます。
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サイクル1、2、8、および15のサイクルの事前投与時、およびサイクル2日1および15で
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から進行または死亡までの時間、治療後最大6ヶ月まで評価
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PFSはKaplan-Meier法と95%信頼区間を用いて評価されます。
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治療開始から進行または死亡までの時間、治療後最大6ヶ月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アベマシクリブ AUC およびトラフレベル 5-FU AUC
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前およびサイクル 1 の 2 日目（5-FU 注入開始後 22 ～ 26 時間）
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有意水準 0.05 のノンパラメトリック検定により、毒性および反応と探索的に相関付けられます (毒性または反応エンドポイントが存在する患者と存在しない患者における PK エンドポイント)。
アベマシクリブの組織曝露および組織と血漿の比率が説明的に報告されます。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前およびサイクル 1 の 2 日目（5-FU 注入開始後 22 ～ 26 時間）
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循環腫瘍 DNA における腫瘍変異のバリアント対立遺伝子頻度 (VAF) の変化
時間枠：ベースラインおよびサイクル 3 の開始時 (サイクル長 = 28 日)
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検出可能な VAF は治療中に評価され、傾向が分析されます。
ＶＡＦの変化は、各患者について明確に評価される（ベースラインと比較してサイクル３の開始時に増加または減少）。
ＶＡＦ変化と客観的応答との関連性は、フィッシャー検定を使用して検定され、ｐ＜０．０５が統計的に有意であるとみなされる。
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ベースラインおよびサイクル 3 の開始時 (サイクル長 = 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Janie Y Zhang、UPMC Hillman Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月18日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月22日
最初の投稿 (実際)
2024年10月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-08691 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
- 10670 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。