Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Testando a adição de um medicamento anticâncer, Abemaciclib, ao tratamento quimioterápico usual (5-fluorouracil) para câncer colorretal refratário metastático

30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo de fase 1 de 5-fluorouracil em combinação com abemaciclibe em CRC refratário metastático

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de abemaciclibe em combinação com 5-fluorouracil e quão bem ele funciona no tratamento de pacientes com câncer colorretal que se espalhou de onde começou (local primário) para outros locais no organismo (metastático) e que não respondeu ao tratamento (refratário). O abemaciclib, um tipo de inibidor da quinase dependente de ciclina, bloqueia certas proteínas, o que pode ajudar a impedir o crescimento das células tumorais. O 5-fluorouracil, um tipo de antimetabólito, impede que as células produzam ácido desoxirribonucléico (DNA) e pode matar células tumorais. A administração de abemaciclibe em combinação com 5-fluorouracil pode ser segura, tolerável e/ou eficaz no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático e refratário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para determinar a segurança e tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase 2 (RP2D) de abemaciclibe em combinação com 5-fluorouracil (5-FU) em pacientes com câncer colorretal (CRC).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para estimar a atividade antitumoral do abemaciclib em combinação com 5-FU. II. Para determinar a farmacodinâmica (PD) do abemaciclibe em combinação com 5-FU (dinâmica do receptor de morte 5 [DR5] e apoptose).

III. Identificar subpopulações moleculares particularmente sensibilizadas ao abemaciclib e ao 5-FU.

4. Para determinar a farmacocinética (PK) do abemaciclib e do 5-FU.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Explorar as relações exposição-resposta para abemaciclib e 5-FU. II. Avaliar o DNA tumoral circulante (ctDNA) como um preditor de resposta ao tratamento à terapia.

ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de abemaciclibe em combinação com 5-FU seguido por um estudo de expansão de dose.

Os pacientes recebem abemaciclib por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 e 5-FU por via intravenosa (IV) durante 46 horas nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue durante o estudo e também podem ser submetidos a uma biópsia de tecido antes do tratamento e no ciclo 1 dia 16.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

39

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • Recrutamento
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Farshid Dayyani
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Farshid Dayyani
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chaoyuan Kuang
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Davendra P. Sohal
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Davendra P. Sohal
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Janie Y. Zhang

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Os pacientes devem ter câncer colorretal metastático de estabilidade de microssatélites (MSS) confirmado histologicamente ou citologicamente, onde os pacientes progrediram com terapias padrão que incluiriam 5-FU ou capecitabina, oxaliplatina e irinotecano. Os pacientes devem ter apresentado progressão da doença (DP) ou intolerância ao bevacizumabe e anticorpos anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe) em pacientes com câncer colorretal (CRC) do lado esquerdo e tipo selvagem RAS
  • Os pacientes devem ter doença mensurável
  • Idade ≥ 18 anos. Como não há atualmente dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de abemaciclib em combinação com 5-FU em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/ alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional para pacientes que não têm metástases hepáticas, e ≤ 5 x LSN institucional para pacientes com metástases hepáticas
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser de classe II ou melhor
  • Os pacientes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível no momento da inscrição do paciente para estudos de perfil molecular. Uma biópsia pode ser feita se o tecido de arquivo não estiver disponível
  • A radiação paliativa para controle de sintomas em um local metastático será permitida durante o curso do estudo. Por favor, discuta casos específicos com o investigador principal nacional (PI)
  • Os pacientes devem ter completado terapia sistêmica anterior por pelo menos cinco meias-vidas ou 2 semanas, o que for mais curto, antes da dosagem do estudo
  • Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (grau ≤ 1 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE]) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da randomização
  • Pacientes que não foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à randomização
  • Pacientes que não apresentam condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou necessidade de oxigenoterapia, insuficiência renal grave deficiência [por ex. depuração estimada de creatinina < 30 ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia de grau 2 ou superior)
  • Os pacientes que receberam radioterapia devem ter completado e se recuperado totalmente dos efeitos agudos da radioterapia. É necessário um período de eliminação de pelo menos 14 dias entre o final da radioterapia e a randomização
  • Pacientes que conseguem engolir medicamentos orais
  • Pacientes que não apresentam histórico pessoal de nenhuma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não se limitando a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
  • Pacientes que não apresentam infecção bacteriana sistêmica ativa (que necessitam de antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo) ou infecção fúngica
  • Os efeitos do abemaciclibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores das cinases dependentes de ciclina (CDK), bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, são conhecidos por serem teratogénicos, homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou de barreira). método de controle de natalidade; abstinência) antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão do abemaciclib e fluorouracil. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo

Critérios de exclusão:

  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
  • Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação. Deve haver um período de eliminação de duas semanas ou cinco meias-vidas, o que for mais curto, para todos os agentes em investigação antes do início do tratamento neste estudo. Casos individuais podem ser discutidos com o PI nacional
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao abemaciclib ou outros agentes (5-FU) utilizados no estudo, como intolerância prévia ao 5-FU ou capecitabina, incluindo pacientes com deficiência conhecida ou suspeita de dihidropirimidina desidrogenase
  • Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de CDK4/6
  • Pacientes com patologia gastrointestinal ou história que afete negativamente a capacidade de tomar ou absorver medicamentos orais
  • Pacientes com metástases peritoneais complicadas por ascite refratária à terapia diurética e que necessitam de paracenteses terapêuticas mais de uma vez a cada 2 semanas
  • Pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores das enzimas CYP3A antes da inscrição ou durante o protocolo de terapia não são elegíveis. Pacientes recebendo inibidores ou indutores moderados do CYP3A serão monitorados. Dado que as listas destes agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica frequentemente atualizada. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento sem receita médica ou produto à base de plantas
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o abemaciclibe é um agente inibidor de CDK com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com abemaciclib, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com abemaciclib. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (abemaciclib, 5-FU)
Os pacientes recebem oferta de PO de abemaciclib nos dias 1-28 e 5-FU IV em 46 horas nos dias 1 e 15 de cada ciclo. Os ciclos repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue e imagem radiológica ao longo do estudo e também podem passar por uma biópsia tecidual antes do tratamento e no ciclo 1 dia 16.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Abemaciclibe
Dado PO
Outros nomes:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzênio
  • LY 2835219
Medicamento: Fluorouracil
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilo
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinadiona
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluuracila
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Procedimento: Procedimento de imagem radiológica
Sofrer imagens radiológicas
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsia tecidual
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até a conclusão da fase de aumento da dose
MTD será a dose para a qual a estimativa isotônica da taxa de toxicidade está mais próxima da taxa de toxicidade alvo.
Até a conclusão da fase de aumento da dose
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Serão avaliados utilizando CTCAE v 5.0 e serão tabulados para cada nível de dose.
Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
Toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: No primeiro ciclo (comprimento do ciclo = 28 dias)
Será tabulado usando critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) versão (V) 5.0 para cada nível de dose.
No primeiro ciclo (comprimento do ciclo = 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 6 meses após o tratamento
ORR será definido como a adição de resposta completa e resposta parcial. A resposta será avaliada com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1. A probabilidade de ORR será estimada com intervalos de confiança binomiais exatos de 95%.
Até 6 meses após o tratamento
Taxa de benefício clínico
Prazo: Até 6 meses após o tratamento
Será avaliado usando RECIST v 1.1.
Até 6 meses após o tratamento
Sequenciamento de ácido ribonucleico do receptor de morte 5
Prazo: No pré-tratamento no ciclo 1 dia 16
As comparações pré-pós serão feitas nos pacientes submetidos à biópsia, por meio de um teste não paramétrico pareado, com nível de significância (alfa) de 0,05.
No pré-tratamento no ciclo 1 dia 16
Apoptose pelo Laboratório da Seção de Desenvolvimento e Implementação de Ensaios Farmacodinâmicos
Prazo: No ciclo de pré-tratamento 1 dia 16
As comparações pré-pós serão feitas nos pacientes submetidos à biópsia, por meio de um teste não paramétrico pareado, com nível de significância (alfa) de 0,05.
No ciclo de pré-tratamento 1 dia 16
Sequenciamento completo do exoma de tecido de arquivo
Prazo: Até o ciclo 1 dia 1 pré-dose
Procurará mutações em genes relevantes para reparo de danos ao ácido desoxirribonucléico (DNA), sinalização e metabolismo (fluoropirimidina) e de forma descritiva avaliará quaisquer relações com resposta peculiar e/ou toxicidade.
Até o ciclo 1 dia 1 pré-dose
PK de 5-fluorouracil (5-FU)
Prazo: No ciclo 1 dia 1 pré-dose e ciclo 1 dia 2 (22-26 horas após o início da infusão de 5-FU)
Serão avaliados por área sob a curva concentração-tempo (AUC) e comparados descritivamente com dados históricos.
No ciclo 1 dia 1 pré-dose e ciclo 1 dia 2 (22-26 horas após o início da infusão de 5-FU)
Farmacocinética (PK) de abemaciclibe e possivelmente metabólitos ativos M2, M20 e M18 no plasma e tecido tumoral
Prazo: Em pré-dose no ciclo 1 dia 1, 2, 8 e 15 e no ciclo 2 dias 1 e 15
O abemaciclib PK será avaliado e comparado descritivamente com dados históricos.
Em pré-dose no ciclo 1 dia 1, 2, 8 e 15 e no ciclo 2 dias 1 e 15
Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Desde o início do tratamento até ao momento de progressão ou morte, avaliado até 6 meses após o tratamento
A PFS será avaliada através do método de Kaplan-Meier, juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
Desde o início do tratamento até ao momento de progressão ou morte, avaliado até 6 meses após o tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC de abemaciclib e níveis mínimos de 5-FU AUC
Prazo: No ciclo 1 dia 1 pré-dose e ciclo 1 dia 2 (22-26 horas após o início da infusão de 5-FU)
Será correlacionado exploratoriamente com toxicidade e resposta com testes não paramétricos em um nível de significância de 0,05 (endpoints farmacocinéticos em pacientes com versus sem presença de toxicidade ou endpoints de resposta). A exposição do tecido ao abemaciclibe e as proporções tecido-plasma serão relatadas descritivamente.
No ciclo 1 dia 1 pré-dose e ciclo 1 dia 2 (22-26 horas após o início da infusão de 5-FU)
Alteração nas frequências alélicas variantes (VAF) de mutações tumorais no DNA tumoral circulante
Prazo: No início do estudo e no início do ciclo 3 (duração do ciclo = 28 dias)
Os VAFs detectáveis ​​serão avaliados e tendências durante o curso do tratamento. A alteração do VAF será avaliada categoricamente para cada paciente (aumentada ou diminuída no início do ciclo 3 em comparação com a linha de base). A associação da alteração do VAF com a resposta objetiva será testada pelo teste de Fisher, onde p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
No início do estudo e no início do ciclo 3 (duração do ciclo = 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Janie Y Zhang, UPMC Hillman Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2024-08691 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10670 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever