전이성, 난치성 대장암에 대한 일반적인 화학요법 치료(5-플루오로우라실)에 항암제인 아베마시클립을 추가하여 테스트하기
2026년 7월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성, 불응성 CRC에서 아베마시클립과 병용하여 5-플루오로유라실에 대한 1상 연구
이 1상 시험에서는 5-플루오로우라실과 병용한 아베마시클립의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트하고, 처음 시작된 곳(원발 부위)에서 다른 곳으로 확산된 대장암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지를 테스트합니다. 신체(전이성) 및 치료에 반응하지 않은(불응성).
사이클린 의존성 키나제 억제제의 일종인 아베마시클립은 특정 단백질을 차단하여 종양 세포의 성장을 막는 데 도움이 될 수 있습니다.
항대사물질의 일종인 5-플루오로우라실은 세포가 디옥시리보핵산(DNA)을 생성하는 것을 막고 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
5-플루오로우라실과 함께 아베마시클립을 투여하는 것은 전이성 및 불응성 대장암 환자를 치료하는 데 안전하고, 내약성이 있고/또는 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
주요 목표:
I. 대장암(CRC) 환자를 대상으로 5-플루오로우라실(5-FU)과 병용한 아베마시클립의 안전성과 내약성, 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 확인하기 위해.
2차 목표:
I. 5-FU와 병용하여 아베마시클립의 항종양 활성을 추정합니다. II. 5-FU(사멸 수용체 5[DR5] 역학 및 세포사멸)와 조합하여 아베마시클립의 약력학(PD)을 결정합니다.
III. abemaciclib 및 5-FU에 특히 민감한 분자 하위 집단을 식별합니다.
IV. 아베마시클립 및 5-FU의 약동학(PK)을 결정합니다.
탐색 목적:
I. abemaciclib 및 5-FU에 대한 노출-반응 관계를 탐색합니다. II. 치료에 대한 치료 반응의 예측변수로서 순환 종양 DNA(ctDNA)를 평가합니다.
개요: 이는 5-FU와 병용하여 아베마시클립에 대한 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.
환자들은 각 주기의 1~28일에 아베마시클립을 1일 2회(BID) 경구(PO) 투여받고, 각 주기의 1일과 15일에 46시간에 걸쳐 5-FU를 정맥 내(IV) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구 기간 동안 혈액 샘플 수집을 받고 치료 전과 주기 1일 16에 조직 생검을 추가로 받을 수 있습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 6개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
39
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92612
- 모병
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- Farshid Dayyani
-
Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
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수석 연구원:
- Farshid Dayyani
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New York
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- 모병
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 718-379-6866
- 이메일: eskwak@montefiore.org
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수석 연구원:
- Chaoyuan Kuang
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The Bronx, New York, 미국, 10467
- 모병
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 718-379-6866
- 이메일: eskwak@montefiore.org
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수석 연구원:
- Chaoyuan Kuang
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The Bronx, New York, 미국, 10461
- 모병
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 718-379-6866
- 이메일: eskwak@montefiore.org
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수석 연구원:
- Chaoyuan Kuang
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- 모병
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 513-584-7698
- 이메일: cancer@uchealth.com
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수석 연구원:
- Davendra P. Sohal
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West Chester, Ohio, 미국, 45069
- 모병
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 513-584-7698
- 이메일: cancer@uchealth.com
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수석 연구원:
- Davendra P. Sohal
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- 모병
- UPMC Hillman Cancer Center
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 412-647-8073
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수석 연구원:
- Janie Y. Zhang
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 5-FU 또는 카페시타빈, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함하는 표준 치료법으로 진행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 현미부수체 안정성(MSS) 전이성 대장암을 가지고 있어야 합니다. 환자는 좌측 RAS 야생형 대장암(CRC) 환자에서 질병 진행(PD) 또는 베바시주맙 및 항-EGFR 항체(세툭시맙 또는 파니투무맙)에 대한 불내증이 있어야 합니다.
- 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에 대한 아베마시클립과 5-FU의 병용 투여에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 동부 종양 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%)
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) 간 전이가 없는 환자의 경우 ≤ 3 x 기관 ULN, 간 전이가 없는 환자의 경우 ≤ 5 x 기관 ULN 간 전이 환자
- 사구체 여과율(GFR) ≥ 50mL/분/1.73 m^2
- 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
- 치료받은 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 적격합니다.
- 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
- 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 II 이상이어야 합니다.
- 환자는 분자 프로파일링 연구를 위해 환자 등록 시 이용 가능한 보관된 종양 조직을 가지고 있어야 합니다. 보관된 조직을 이용할 수 없는 경우 생검을 실시할 수 있습니다.
- 전이성 부위에 대한 증상 관리를 위한 완화 방사선은 연구 과정 동안 허용됩니다. 국가 수석 조사관(PI)과 구체적인 사례를 논의하세요.
- 환자는 연구 투여 전 최소 5번의 반감기 또는 2주 중 더 짧은 기간 동안 이전 전신 요법을 완료해야 합니다.
- 화학요법을 받은 환자는 무작위 배정 전 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학요법의 급성 효과로부터 회복(부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 1 이하)되어야 합니다.
- 무작위 배정 전 14일 이내에 큰 수술을 받지 않은 환자
- 연구자의 판단에 따라 본 연구에 참여할 수 없는 심각하고 조절되지 않는 기존 질병(예: 간질성 폐질환, 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡 곤란, 중증 신장 질환)이 없는 환자 장애 [예: 추정 크레아티닌 청소율 < 30ml/min], 위 또는 소장과 관련된 대수술적 절제 이력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기준 2등급 이상의 설사를 초래하는 기존 만성 질환)
- 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 영향을 완전히 받고 완전히 회복된 상태여야 합니다. 방사선 치료 종료와 무작위 배정 사이에 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 환자
- 다음 중 어느 하나의 병력이 없는 환자: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 급성 심장 정지
- 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 [IV] 항생제 필요) 또는 진균 감염이 없는 환자
- 아베마시클립이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 사이클린 의존성 키나제(CDK) 억제제 및 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으므로, 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성과 여성은 또한 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 전, 연구 참여 기간, 아베마시클립 및 플루오로우라실 완료 후 3개월. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우, 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 탈모증을 제외하고 이전 항암치료로 인한 이상사례에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류독성이 1등급 이상인 환자)
- 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자. 본 연구에서 치료를 시작하기 전에 모든 시험 물질에 대해 2주 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간의 휴약 기간이 있어야 합니다. 개별 사례는 국가 PI와 논의 가능
- 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍이 알려졌거나 의심되는 환자를 포함하여, 이전에 5-FU 또는 카페시타빈에 대한 불내증과 같이 연구에 사용된 아베마시클립 또는 기타 약물(5-FU)과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 이전에 CDK4/6 억제제 치료를 받은 적이 있는 환자
- 경구 약물을 복용하거나 흡수하는 능력에 부정적인 영향을 미치는 위장 병리 또는 병력이 있는 환자
- 이뇨제 치료에 불응성이며 2주에 1회 이상 치료용 복강산이 필요한 복수로 인한 복막 전이 환자
- 등록 전이나 프로토콜 치료 중에 CYP3A 효소의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격합니다. 중등도의 CYP3A 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자는 모니터링됩니다. 이러한 물질의 목록은 지속적으로 변경되므로 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/사전 동의 절차의 일환으로, 환자는 다른 약품과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 환자가 새로운 일반 의약품 또는 일반 의약품을 고려하는 경우 어떻게 해야 하는지에 대해 상담을 받습니다. 허브 제품
- 통제되지 않는 병발성 질환 또는 이 프로토콜에 참여하는 것을 부당하게 위험하게 만드는 기타 중요한 상태가 있는 환자
- 아베마시클립은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 CDK 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 아베마시클립 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 아베마시클립을 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 물질에도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (Abemaciclib, 5-FU)
환자는 각주기의 1 일과 15 일에 46 시간에 걸쳐 1-28 일 및 5-FU IV에 Abemaciclib PO 입찰을받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다.
환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집 및 방사선 영상을 겪고 치료 전과 16 일 사이클에 조직 생검을 추가로 겪을 수 있습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
방사선 영상을 겪습니다
조직 생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 용량 증량 단계가 완료될 때까지
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MTD는 독성률의 등장성 추정치가 목표 독성률에 가장 가까운 투여량입니다.
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용량 증량 단계가 완료될 때까지
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부작용 발생률
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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CTCAE v 5.0을 사용하여 평가하고 각 용량 수준에 대해 표로 작성합니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: 첫 사이클 내에서 (사이클 길이 = 28 일)
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각 복용량 수준에 대해 부작용 (CTCAE) 버전 (V) 5.0에 대한 일반적인 용어 기준을 사용하여 표로 작성됩니다.
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첫 사이클 내에서 (사이클 길이 = 28 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 후 최대 6개월까지
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ORR은 완전반응과 부분반응을 더한 것으로 정의됩니다.
반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v 1.1에 따라 평가됩니다.
ORR 확률은 정확한 95% 이항 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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치료 후 최대 6개월까지
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임상적 이익률
기간: 치료 후 최대 6개월까지
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RECIST v 1.1을 사용하여 평가됩니다.
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치료 후 최대 6개월까지
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사멸 수용체 5의 리보핵산 서열 분석
기간: 주기 1일 16의 전처리에서
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비모수적 쌍 테스트를 사용하여 0.05의 유의 수준(알파)에서 생검을 받는 환자 내에서 사전 사후 비교가 이루어집니다.
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주기 1일 16의 전처리에서
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약력학 분석 개발 및 구현 섹션 연구실에 의한 세포사멸
기간: 전처리 주기 1일 16에서
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비모수적 쌍 테스트를 사용하여 0.05의 유의 수준(알파)에서 생검을 받는 환자 내에서 사전 사후 비교가 이루어집니다.
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전처리 주기 1일 16에서
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보관 조직의 전체 엑솜 시퀀싱
기간: 투여 전 1일 1주기까지
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디옥시리보핵산(DNA) 손상 복구, 신호 전달 및 (플루오로피리미딘) 대사와 관련된 유전자의 돌연변이를 찾고 설명적인 방식으로 독특한 반응 및/또는 독성과의 관계를 평가합니다.
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투여 전 1일 1주기까지
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5-플루오로우라실(5-FU)의 PK
기간: 주기 1일 1 투여 전 및 주기 1일 2(5-FU 주입 시작 후 22-26시간)
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농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적으로 평가하고 과거 데이터와 설명적으로 비교합니다.
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주기 1일 1 투여 전 및 주기 1일 2(5-FU 주입 시작 후 22-26시간)
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혈장 및 종양 조직에서 Abemaciclib 및 가능하게 활성 대사 산물 M2, M20 및 M18의 약동학 (PK)
기간: 1 일, 2, 8 및 15주기의 사전 복용량 및주기 2 일 1 및 15
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Abemaciclib PK는 평가 및 설명 적으로 과거 데이터와 비교 될 것입니다.
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1 일, 2, 8 및 15주기의 사전 복용량 및주기 2 일 1 및 15
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시점까지, 치료 후 최대 6개월 동안 평가됨
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PFS는 Kaplan-Meier 방법과 함께 95% 신뢰 구간을 사용하여 평가됩니다.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 시점까지, 치료 후 최대 6개월 동안 평가됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Abemaciclib AUC 및 최저 수준 5-FU AUC
기간: 주기 1일 1 투여 전 및 주기 1일 2(5-FU 주입 시작 후 22-26시간)
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유의 수준 0.05(독성 또는 반응 종점이 존재하는 환자와 없는 환자의 PK 종점)에서 비모수적 테스트를 통해 독성 및 반응과 탐구적으로 상관관계가 있을 것입니다.
아베마시클립 조직 노출 및 조직 대 혈장 비율이 설명적으로 보고됩니다.
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주기 1일 1 투여 전 및 주기 1일 2(5-FU 주입 시작 후 22-26시간)
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순환하는 종양 DNA에서 종양 돌연변이의 변이 대립유전자 빈도(VAF) 변화
기간: 기준시점 및 주기 3 시작 시(주기 길이 = 28일)
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검출 가능한 VAF는 치료 과정 동안 평가되고 추세가 파악됩니다.
VAF 변화는 각 환자에 대해 범주별로 평가됩니다(기준선과 비교하여 주기 3 시작 시 증가 또는 감소).
VAF 변화와 객관적인 반응의 연관성은 Fisher의 테스트를 사용하여 테스트되며, 여기서 p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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기준시점 및 주기 3 시작 시(주기 길이 = 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Janie Y Zhang, UPMC Hillman Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 4월 18일
기본 완료 (추정된)
2027년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 22일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2024-08691 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10670 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용을 보려면 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 접속하세요.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .