Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester tillegg av et kreftmedisin, Abemaciclib, til den vanlige kjemoterapibehandlingen (5-fluorouracil) for metastatisk, refraktær kolorektal kreft

30. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase 1-studie av 5-fluorouracil i kombinasjon med Abemaciclib ved metastatisk, refraktær CRC

Denne fase I-studien tester sikkerheten, bivirkningene og den beste dosen av abemaciclib i kombinasjon med 5-fluorouracil og hvor godt det virker ved behandling av pasienter med tykktarmskreft som har spredt seg fra der den først startet (primært sted) til andre steder i kropp (metastatisk) og som ikke har respondert på behandlingen (ildfast). Abemaciclib, en type syklinavhengig kinasehemmer, blokkerer visse proteiner, noe som kan bidra til å hindre tumorceller i å vokse. 5-fluorouracil, en type antimetabolitt, hindrer celler i å lage deoksyribonukleinsyre (DNA) og kan drepe tumorceller. Å gi abemaciclib i kombinasjon med 5-fluorouracil kan være trygt, tolerabelt og/eller effektivt ved behandling av pasienter med metastatisk og refraktær kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av abemaciclib i kombinasjon med 5-fluorouracil (5-FU) hos pasienter med kolorektal kreft (CRC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere antitumoraktiviteten til abemaciclib i kombinasjon med 5-FU. II. For å bestemme farmakodynamikken (PD) til abemaciclib i kombinasjon med 5-FU (dødsreseptor 5 [DR5] dynamikk og apoptose).

III. For å identifisere molekylære subpopulasjoner spesielt sensibilisert for abemaciclib og 5-FU.

IV. For å bestemme farmakokinetikken (PK) til abemaciclib og 5-FU.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utforske eksponering-respons-forhold for abemaciclib og 5-FU. II. For å evaluere sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som en prediktor for behandlingsrespons på terapi.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av abemaciclib i kombinasjon med 5-FU etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.

Pasienter får abemaciclib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28 og 5-FU intravenøst ​​(IV) over 46 timer på dag 1 og 15 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking gjennom hele studien og kan i tillegg gjennomgå en vevsbiopsi før behandling og på syklus 1 dag 16.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92612
        • Rekruttering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farshid Dayyani
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chaoyuan Kuang
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Davendra P. Sohal
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Davendra P. Sohal
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Hovedetterforsker:
          • Janie Y. Zhang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet mikrosatellittstabilitet (MSS) metastatisk kolorektal kreft der pasienter har utviklet seg med standardbehandlinger som ville ha inkludert 5-FU eller kapecitabin, oksaliplatin og irinotekan. Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon (PD) eller intoleranse mot bevacizumab og anti-EGFR-antistoffer (cetuximab eller panitumumab) hos pasienter som har venstresidig og RAS-villtype kolorektal kreft (CRC)
  • Pasienter må ha målbar sykdom
  • Alder ≥ 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av abemaciclib i kombinasjon med 5-FU hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN for pasienter som ikke har levermetastaser, og ≤ULN 5 x institusjonell pasienter med levermetastaser
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
  • Pasienter må ha tilgjengelig arkivert tumorvev på tidspunktet for pasientregistrering for molekylære profileringsstudier. En biopsi kan gjøres hvis arkivvev ikke er tilgjengelig
  • Palliativ stråling for symptombehandling til et metastatisk sted vil være tillatt i løpet av studien. Diskuter spesifikke saker med den nasjonale hovedetterforskeren (PI)
  • Pasienter må ha fullført tidligere systemisk behandling i minst fem halveringstider eller 2 uker, avhengig av hva som er kortest, før studiedosering
  • Pasienter som fikk kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤ 1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering
  • Pasienter som ikke har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager før randomisering
  • Pasienter som ikke har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter utforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nyresykdom svekkelse [f.eks. estimert kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
  • Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering
  • Pasienter som er i stand til å svelge orale medisiner
  • Pasienter som ikke har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
  • Pasienter som ikke har en aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandlingen) eller soppinfeksjon
  • Effekten av abemaciclib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi syklin-avhengige kinaser (CDK)-hemmende midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må menn og kvinner som behandles eller registreres på denne protokollen også godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere). prevensjonsmetode; avholdenhet) før studien, for varigheten av studiedeltakelsen, og 3 måneder etter fullføring av abemaciclib og fluorouracil. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Det skal være en utvaskingsperiode på to uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, for alle undersøkelsesmidler før behandlingsstart i denne studien. Enkeltsaker kan diskuteres med nasjonal PI
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som abemaciclib eller andre midler (5-FU) brukt i studien, for eksempel en tidligere intoleranse mot 5-FU eller capecitabin, inkludert pasienter med kjent eller mistenkt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med CDK4/6-hemmer
  • Pasienter med en gastrointestinal patologi eller historie som har en negativ innvirkning på evnen til å ta eller absorbere orale medisiner
  • Pasienter med peritoneale metastaser komplisert av ascites som er motstandsdyktige mot diuretikabehandling og krever terapeutiske paracenteser mer enn en gang hver 2. uke
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A-enzymer før innrullering eller mens de er på protokollbehandling, er ikke kvalifiserte. Pasienter som får moderate CYP3A-hemmere eller induktorer vil bli overvåket. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi abemaciclib er et CDK-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med abemaciclib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med abemaciclib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Abemaciclib, 5-FU)
Pasientene får ABEMACICLIB PO-bud på dagene 1-28 og 5-FU IV i løpet av 46 timer på dagene 1 og 15 av hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også blodprøveinnsamling og radiologisk avbildning gjennom hele studien og kan i tillegg gjennomgå en vevsbiopsi før behandling og på syklus 1 dag 16.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Abemaciclib
Gitt PO
Andre navn:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Fremgangsmåte: Radiologisk avbildningsprosedyre
Gjennomgå radiologisk avbildning
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Frem til fullføring av doseeskaleringsfasen
MTD vil være dosen der det isotoniske estimatet av toksisitetsraten er nærmest måltoksisitetsraten.
Frem til fullføring av doseeskaleringsfasen
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Vil bli evaluert med CTCAE v 5.0 og vil bli tabellert for hvert dosenivå.
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innenfor første syklus (sykluslengde = 28 dager)
Vil bli tabulert ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon (V) 5.0 for hvert dosenivå.
Innenfor første syklus (sykluslengde = 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
ORR vil bli definert som tillegg av fullstendig respons og delvis respons. Respons vil bli vurdert basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1. Sannsynligheten for ORR vil bli estimert med nøyaktige 95 % binomiale konfidensintervaller.
Inntil 6 måneder etter behandling
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
Vil bli vurdert med RECIST v 1.1.
Inntil 6 måneder etter behandling
Ribonukleinsyresekvensering av dødsreseptor 5
Tidsramme: Ved forbehandling på syklus 1 dag 16
Pre-post sammenligninger vil bli gjort innen pasienter som blir biopsiert, ved hjelp av en ikke-parametrisk paret test, på et signifikansnivå (alfa) på 0,05.
Ved forbehandling på syklus 1 dag 16
Apoptose av Pharmacodynamics Assay Development & Implementation Section Lab
Tidsramme: Ved forbehandlingssyklus 1 dag 16
Pre-post sammenligninger vil bli gjort innen pasienter som blir biopsiert, ved hjelp av en ikke-parametrisk paret test, på et signifikansnivå (alfa) på 0,05.
Ved forbehandlingssyklus 1 dag 16
Hel exome sekvensering av arkivvev
Tidsramme: Opp til syklus 1 dag 1 førdose
Vil se etter mutasjoner i gener som er relevante for deoksyribonukleinsyre (DNA) skadereparasjon, signalering og (fluoropyrimidin) metabolisme og på en beskrivende måte evaluere eventuelle sammenhenger med særegne respons og/eller toksisitet.
Opp til syklus 1 dag 1 førdose
PK av 5-fluorouracil (5-FU)
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1 før dose og syklus 1 dag 2 (22-26 timer etter start av 5-FU-infusjon)
Vil bli evaluert etter areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) og sammenlignes beskrivende med historiske data.
Ved syklus 1 dag 1 før dose og syklus 1 dag 2 (22-26 timer etter start av 5-FU-infusjon)
Farmakokinetikk (PK) av Abemaciclib og muligens aktive metabolitter M2, M20 og M18 i plasma og tumorvev
Tidsramme: Ved forhåndsdose på syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15 og ved syklus 2 dager 1 og 15
Abemaciclib PK vil bli evaluert og sammenlignet beskrivende med historiske data.
Ved forhåndsdose på syklus 1 dag 1, 2, 8 og 15 og ved syklus 2 dager 1 og 15
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til progresjon eller død, vurdert opptil 6 måneder etter behandling
PFS vil bli vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, sammen med 95 % konfidensintervall.
Fra behandlingsstart til progresjon eller død, vurdert opptil 6 måneder etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Abemaciclib AUC og bunnnivåer 5-FU AUC
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1 før dose og syklus 1 dag 2 (22-26 timer etter start av 5-FU-infusjon)
Vil bli utforskende korrelert med toksisitet og respons med ikke-parametriske tester på et signifikansnivå på 0,05 (PK-endepunkter hos pasienter med versus uten tilstedeværelse av toksisitet eller responsendepunkter). Abemaciclib-vevseksponering og vev til plasma-forhold vil bli beskrevet beskrivende.
Ved syklus 1 dag 1 før dose og syklus 1 dag 2 (22-26 timer etter start av 5-FU-infusjon)
Endring i variant allel frekvenser (VAF) av tumormutasjoner i sirkulerende tumor DNA
Tidsramme: Ved baseline og ved start av syklus 3 (sykluslengde = 28 dager)
De påvisbare VAF-ene vil bli vurdert og trendet i løpet av behandlingen. VAF-endring vil bli vurdert kategorisk for hver pasient (økt eller redusert ved starten av syklus 3 sammenlignet med baseline). Assosiasjonen av VAF endring med objektiv respons vil bli testet ved hjelp av Fisher's test, hvor p < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.
Ved baseline og ved start av syklus 3 (sykluslengde = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Janie Y Zhang, UPMC Hillman Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2024-08691 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10670 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere