Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání protirakovinného léku, Abemaciclib, k obvyklé chemoterapeutické léčbě (5-fluorouracil) pro metastatický, refrakterní kolorektální karcinom

30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 studie 5-fluoruracilu v kombinaci s abemaciklibem u metastatického, refrakterního CRC

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku abemaciklibu v kombinaci s 5-fluorouracilem a jak dobře funguje při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil z místa, kde poprvé začal (primární místo) na jiná místa v tělo (metastatické) a které nereagovalo na léčbu (refrakterní). Abemaciclib, typ inhibitoru cyklin-dependentní kinázy, blokuje určité proteiny, což může pomoci zabránit růstu nádorových buněk. 5-Fluoruracil, typ antimetabolitu, zastavuje buňky ve výrobě deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a může zabíjet nádorové buňky. Podávání abemaciclibu v kombinaci s 5-fluorouracilem může být bezpečné, tolerovatelné a/nebo účinné při léčbě pacientů s metastatickým a refrakterním kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) abemaciclibu v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) u pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout protinádorovou aktivitu abemaciclibu v kombinaci s 5-FU. II. Stanovit farmakodynamiku (PD) abemaciclibu v kombinaci s 5-FU (dynamika a apoptóza receptoru smrti 5 [DR5]).

III. Identifikovat molekulární subpopulace zvláště senzibilizované na abemaciclib a 5-FU.

IV. Stanovení farmakokinetiky (PK) abemaciclibu a 5-FU.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Prozkoumat vztahy mezi expozicí a odezvou pro abemaciclib a 5-FU. II. Vyhodnotit cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) jako prediktor léčebné odpovědi na terapii.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky abemaciclibu v kombinaci s 5-FU, po níž následuje studie expanze dávky.

Pacienti dostávají abemaciclib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 a 5-FU intravenózně (IV) po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve v průběhu studie a mohou navíc podstoupit biopsii tkáně před léčbou a v cyklu 1 den 16.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • Nábor
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshid Dayyani
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Farshid Dayyani
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chaoyuan Kuang
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chaoyuan Kuang
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Davendra P. Sohal
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • Nábor
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Davendra P. Sohal
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 412-647-8073
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janie Y. Zhang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom s mikrosatelitní stabilitou (MSS), kde u pacientů došlo k progresi standardních terapií, které by zahrnovaly 5-FU nebo kapecitabin, oxaliplatinu a irinotekan. Pacienti museli mít progresi onemocnění (PD) nebo intoleranci na bevacizumab a protilátky proti EGFR (cetuximab nebo panitumumab) u pacientů s levostranným a RAS-divokým typem kolorektálního karcinomu (CRC)
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
  • Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití abemaciklibu v kombinaci s 5-FU u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 3 x ústavní ULN u pacientů, kteří nemají jaterní metastázy, a ≤ 5 x ústavní ULN pacientů s metastázami v játrech
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy II nebo lepší
  • Pacienti musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň v době zařazení pacienta do studií molekulárního profilování. Pokud není k dispozici archivní tkáň, lze provést biopsii
  • V průběhu studie bude povoleno paliativní ozařování pro zvládání symptomů do metastatického místa. Prodiskutujte prosím konkrétní případy s národním hlavním zkoušejícím (PI)
  • Pacienti musí před podáním dávky ve studii dokončit předchozí systémovou léčbu po dobu nejméně pěti poločasů nebo 2 týdnů, podle toho, co je kratší
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se musí před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤ 1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie stupně 2.
  • Pacienti, kteří neprodělali větší operaci během 14 dnů před randomizací
  • Pacienti, kteří nemají závažný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účasti v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažná renální poškození [např. odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
  • Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní
  • Pacienti, kteří jsou schopni polykat perorální léky
  • Pacienti, kteří nemají v osobní anamnéze žádný z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava
  • Pacienti, kteří nemají aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby) nebo plísňovou infekci
  • Účinky abemaciclibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky inhibující cyklin-dependentní kinázy (CDK) a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, muži a ženy léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové metoda antikoncepce) před studií po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení abemaciclibu a fluorouracilu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Před zahájením léčby v této studii musí být u všech zkoumaných látek doba vymývání v délce dvou týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší. Jednotlivé případy lze projednat s národním PI
  • Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako abemaciclib nebo jiné látky (5-FU) používané ve studii, jako je předchozí intolerance 5-FU nebo kapecitabinu, včetně pacientů se známým nebo suspektním nedostatkem dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem CDK4/6
  • Pacienti s gastrointestinální patologií nebo anamnézou, která nepříznivě ovlivňuje schopnost užívat nebo absorbovat perorální léky
  • Pacienti s peritoneálními metastázami komplikovanými ascitem, které jsou odolné vůči diuretické léčbě a vyžadují terapeutické paracentézy více než jednou za 2 týdny
  • Pacienti, kteří před zařazením do studie nebo během protokolární terapie užívají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP3A, nejsou způsobilí. Pacienti užívající středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A budou sledováni. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by účast v tomto protokolu byla nepřiměřeně nebezpečná
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože abemaciclib je látka inhibující CDK s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky abemaciclibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena abemaciclibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (abemaciclib, 5-Fu)
Pacienti dostávají abemaciclib PO nabídku ve dnech 1-28 a 5-Fu IV po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podléhají sběru vzorků krve a radiologickému zobrazování v průběhu studie a mohou před léčbou a na cyklu 1 den 16 podstoupit biopsii tkáně.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Abemaciclib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluoruracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro uracil
  • Fluuracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Postup: Postup radiologického zobrazování
Podstoupit radiologické zobrazování
Postup: Postup biopsie
Podléhat tkáňové biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až do dokončení fáze eskalace dávky
MTD bude dávka, pro kterou je izotonický odhad míry toxicity nejblíže cílové míře toxicity.
Až do dokončení fáze eskalace dávky
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
Bude vyhodnocena pomocí CTCAE v 5.0 a bude uvedena do tabulky pro každou úroveň dávky.
Až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvního cyklu (délka cyklu = 28 dní)
Bude tabulka pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí události (CTCAE) (V) 5.0 pro každou úroveň dávky.
Během prvního cyklu (délka cyklu = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 6 měsíců po ošetření
ORR bude definován jako součet kompletní odpovědi a částečné odpovědi. Odpověď bude hodnocena na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1. Pravděpodobnost ORR bude odhadnuta s přesnými 95% binomickými intervaly spolehlivosti.
Až 6 měsíců po ošetření
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 6 měsíců po ošetření
Bude posuzováno pomocí RECIST v 1.1.
Až 6 měsíců po ošetření
Sekvenování ribonukleové kyseliny receptoru smrti 5
Časové okno: Při předléčbě v cyklu 1 den 16
Pre-post srovnání budou provedena u pacientů, u kterých byla provedena biopsie, pomocí neparametrického párového testu, na hladině významnosti (alfa) 0,05.
Při předléčbě v cyklu 1 den 16
Laboratoř apoptózy pomocí farmakodynamického testu Vývoj a implementace
Časové okno: V cyklu před léčbou 1 den 16
Pre-post srovnání budou provedena u pacientů, u kterých byla provedena biopsie, pomocí neparametrického párového testu, na hladině významnosti (alfa) 0,05.
V cyklu před léčbou 1 den 16
Sekvenování celého exomu archivní tkáně
Časové okno: Do cyklu 1 den 1 předdávka
Bude hledat mutace v genech relevantních pro opravu poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA), signalizaci a metabolismus (fluoropyrimidinů) a deskriptivním způsobem vyhodnotit všechny souvislosti se zvláštní reakcí a/nebo toxicitou.
Do cyklu 1 den 1 předdávka
PK 5-fluorouracilu (5-FU)
Časové okno: V cyklu 1 den 1 před dávkou a cyklus 1 den 2 (22-26 hodin po zahájení infuze 5-FU)
Bude vyhodnocena podle plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a bude popisně porovnána s historickými údaji.
V cyklu 1 den 1 před dávkou a cyklus 1 den 2 (22-26 hodin po zahájení infuze 5-FU)
Farmakokinetika (PK) abemaciclibu a možná aktivní metabolity M2, M20 a M18 v plazmatické a nádorové tkáni
Časové okno: Při předběžce v cyklu 1, 2, 2, 8 a 15 a při cyklu 2 dny 1 a 15
Abemaciclib PK bude vyhodnocen a porovnán popisně s historickými údaji.
Při předběžce v cyklu 1, 2, 2, 8 a 15 a při cyklu 2 dny 1 a 15
Progrese přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, hodnoceno až 6 měsíců po ukončení léčby
PFS bude hodnocena pomocí Kaplan-Meierovy metody spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, hodnoceno až 6 měsíců po ukončení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC abemaciklibu a minimální hladiny 5-FU AUC
Časové okno: V cyklu 1 den 1 před dávkou a cyklus 1 den 2 (22-26 hodin po zahájení infuze 5-FU)
Bude exploratorně korelováno s toxicitou a odpovědí s neparametrickými testy na hladině významnosti 0,05 (koncové body PK u pacientů s toxicitou nebo bez přítomnosti toxicity nebo koncové body odezvy). Expozice tkáně Abemaciklib a poměry tkáně k plazmě budou popsány.
V cyklu 1 den 1 před dávkou a cyklus 1 den 2 (22-26 hodin po zahájení infuze 5-FU)
Změna frekvencí variant alel (VAF) nádorových mutací v cirkulující nádorové DNA
Časové okno: Na začátku a na začátku cyklu 3 (délka cyklu = 28 dní)
Detekovatelné VAF budou hodnoceny a sledovány v průběhu léčby. Změna VAF bude hodnocena kategoricky pro každého pacienta (zvýšená nebo snížená na začátku cyklu 3 ve srovnání s výchozí hodnotou). Asociace změny VAF s objektivní odpovědí bude testována pomocí Fisherova testu, kde p < 0,05 bude považováno za statisticky významné.
Na začátku a na začátku cyklu 3 (délka cyklu = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janie Y Zhang, UPMC Hillman Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2024-08691 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10670 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit