BAP1がん症候群および早期中皮腫患者におけるアルリゾマドリン（APG-115）

• 包含基準:
• 生殖細胞系 BRCA1 関連タンパク質 1 (BAP1) 変異の病歴。
• NCI 病理学研究所 (LP) により、無症状/早期中皮腫であることが組織学的に確認されました。
• 無症状の早期中皮腫に加えて、他の早期のBAP1関連悪性腫瘍を患っている参加者も研究の対象となります。
• 疾患の程度（臨床病期分類基準によるTx）は、承認された最前線の標準治療（SOC）療法（手術、化学療法、免疫療法）を正当化するには不十分でなければなりません。 臨床的 T1 腫瘍を有する参加者は、プロトコールが提案され、最前線の SOC 療法を拒否した場合に対象となります。
• 年齢は18歳以上。
• 低侵襲（ビデオスコープ）評価（胸腔鏡検査および/または生検を伴う腹腔鏡検査）によって確認される評価可能な疾患。
• 治療の反応を評価するために、治療の前後に低侵襲胸腔鏡検査および/または腹腔鏡検査を受ける意欲があること。
• 20-C-0106（BAP1腫瘍素因症候群患者における中皮腫の早期検出のための、高解像度デュアルエネルギーコンピュータ断層撮影画像診断、非侵襲的（液体）生検、および低侵襲的外科的監視の前向き評価）および06-に共同登録する意向C-0014 (胸部患者における遺伝的およびエピジェネティックな変化の前向き評価) により、腫瘍、血液および正常な胸膜の収集/処理が可能になります)。
• ECOG パフォーマンス ステータス <=1
• 肺予備能が適切であることは、スクリーニング肺機能検査 (PFT) で予測される努力呼気量 (FEV)1 および一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 >=35% によって証明されます。
• スクリーニング時のパルスオキシメトリーによる室内空気の酸素飽和度 >=92%。

• 以下に定義されている適切な腎臓、肝臓、造血機能:

  • 白血球数 >= 3,000/マイクロ L
  • 絶対好中球数>=1,500/マイクロL（治験治療開始前2ヶ月以内に輸血またはサイトカインのサポートなし）
  • リンパ球絶対数 > 800/マイクロ L
  • 血小板数 >= 100,000/マイクロ L および < 1,200,000/マイクロ L
  • プロトロンビン時間 (PT) が正常値の上限 (ULN) を 2 秒以内超えていない
  • 総ビリルビン < 1.5 X 施設 ULN または総ビリルビン >= 1.5 ULN の参加者の直接ビリルビン <= 1 ULN 血清アルブミン >= 2.0 mg/dL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <=2.5 X 施設内 ULN
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 2.5 X 施設内 ULN
  • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) >=60 mL/min/1.73 平方メートル。
• 妊娠の可能性のある人（IOCBP）および子どもの父親になることができる人は、研究参加時から研究参加後最大3か月まで、効果的な避妊方法（バリア、ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、外科的不妊手術）を使用することに同意しなければなりません。 APG-115の最後の投与量。
• 授乳（すなわち、母乳育児/胸部授乳）参加者は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後4週間まで授乳を中止する意思がなければなりません。
• 参加者の理解力、および書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• 最前線の標準治療を必要とするがんを患っている参加者。
• 以下のような臨床的に重大な心血管疾患/脳血管疾患:治験治療開始前6か月以内の脳血管障害/脳卒中、梗塞後の血行再建が行われ、心臓専門医の許可がない限り、治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞。
• 不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild%) 20症状%20(軽度、クラス%20IV%20%2D%20重度%20制限。)、スクリーニング時の重篤な不整脈、臨床的に重大な出血、または臨床的に重大な肺塞栓症。
• QTcF 間隔 > 470 ミリ秒。
• -治験治療開始前2週間以内の抗凝固療法。 注: 経口剤および Lovenox などは、PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ではなく、第 10 因子レベルによってモニタリングされます。
• -CYP3A4/3A5の阻害剤または誘導剤を投与されている参加者、および研究治療開始前2週間以内にP-糖タンパク質阻害剤を投与されている参加者 治療開始

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• スクリーニング時に定量的HCV RNAが検出された、A型肝炎（HAV）血清学的検査陽性、B型肝炎（HBV）血清学的検査陽性、またはC型肝炎（HCV）血清学的検査陽性。
• 参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の血清反応陽性。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• -非全身性コルチコステロイドを除く、研究治療開始前4週間以内の免疫抑制薬。
• スクリーニング時に妊娠の可能性がある個人に対して実施された、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）血清または尿妊娠検査陽性。
• 病歴および身体検査によって評価される制御不能な併発疾患、または参加者のリスクを潜在的に高める可能性がある安定していない状況（例：最近の入院、救急外来受診、薬の変更など）。