Алризомадлин (APG-115) у субъектов с раковым синдромом BAP1 и мезотелиомой ранней стадии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• История мутаций зародышевого белка BRCA1-ассоциированного белка-1 (BAP1).
• Гистологически подтверждено субклинической/ранней стадией мезотелиомы Лабораторией патологии NCI (LP).
• В исследование допускаются участники с другими злокачественными новообразованиями, связанными с BAP1, в дополнение к субклиническим мезотелиомам ранней стадии.
• Масштаб заболевания (Tx по критериям клинической стадии) должен быть недостаточным, чтобы гарантировать одобрение стандартных методов лечения первой линии (SOC) (хирургия, химиотерапия, иммунотерапия). Участники с клиническими опухолями Т1 имеют право на участие в протоколе, если им была предложена терапия SOC первой линии, и они отказались от нее.
• Возраст >=18 лет.
• Поддающееся оценке заболевание, подтвержденное минимально инвазивной (видеоскопической) оценкой (торакоскопия и/или лапароскопия с биопсией).
• Готовность пройти минимально инвазивную торакоскопию и/или лапароскопию до и после лечения для оценки реакции на лечение.
• Готовность участвовать в программе 20-C-0106 (Проспективная оценка двухэнергетической компьютерной томографии высокого разрешения, неинвазивной (жидкостной) биопсии и минимально инвазивного хирургического наблюдения для раннего выявления мезотелиомы у пациентов с синдромом предрасположенности к опухоли BAP1) и 06- C-0014 (Проспективная оценка генетических и эпигенетических изменений у пациентов с торакальными заболеваниями), позволяющая собирать/обрабатывать опухоли, кровь и нормальную плевру).
• Состояние производительности ECOG <= 1
• Адекватный легочный резерв подтверждается объемом форсированного выдоха (ОФВ)1 и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) >=35%, прогнозируемым при скрининговом тестировании функции легких (PFT).
• Сатурация кислорода >=92% в воздухе помещения по данным пульсоксиметрии при скрининге.

• Адекватная функция почек, печени и кроветворения, как определено ниже:

  • лейкоциты >= 3000/микрол
  • абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл (без переливания крови или цитокиновой поддержки в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения)
  • абсолютное количество лимфоцитов > 800/мкл
  • тромбоциты >= 100 000/мкл и < 1 200 000/мкл
  • протромбиновое время (ПВ) не более чем на 2 секунды выше верхней границы нормы (ВГН)
  • общий билирубин < 1,5 X ВГН учреждения ИЛИ прямой билирубин <= 1 ВГН для участников с общим билирубином >= 1,5 ВГН сывороточный альбумин >= 2,0 мг/дл
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 X институциональная ВГН
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 X институциональная ВГН
  • расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м2.
• Лица детородного возраста (IOCBP) и лица, способные стать отцом ребенка, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (барьерная, гормональная, внутриматочная спираль (ВМС), хирургическая стерилизация) с момента включения в исследование и в течение 3 месяцев после его окончания. последняя доза APG-115.
• Участники, кормящие грудью (т. е. кормящие грудью/грудное вскармливание), должны быть готовы прекратить кормление грудью с момента начала исследуемого лечения в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники с любыми видами рака, требующими стандартного лечения на передовой.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания, а именно: нарушение мозгового кровообращения/инсульт в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, если не была проведена реваскуляризация после инфаркта и не получено разрешение консультантов-кардиологов.
• Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild%) 20симптомы%20(легкая степень,Класс%20IV%20%2D%20Тяжелые%20ограничения), серьезная сердечная аритмия, клинически значимое кровотечение или клинически значимая тромбоэмболия легочной артерии при скрининге.
• Интервал QTcF > 470 мс.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Примечание. Пероральные препараты, ловенокс и т. д. контролируются по уровням фактора 10, а не по ПВ или частичному тромбопластиновому времени (ЧТВ).
• Участники, получающие ингибиторы или индукторы CYP3A4/3A5, а также участники, получающие ингибиторы P-гликопротеина в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• Положительный серологический тест на гепатит А (HAV), положительный серологический тест на гепатит B (HBV) или положительный серологический тест на гепатит C (HCV) с обнаружением количественной РНК HCV при скрининге.
• Участники серопозитивны к инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Активные инфекции, требующие системной терапии.
• Иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением несистемных кортикостероидов.
• Положительный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге у лиц детородного возраста.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, оцениваемое по истории болезни и физическому осмотру, или нестабильная ситуация (например, недавняя госпитализация, посещение отделения неотложной помощи или смена лекарств), которая потенциально может увеличить риск для участника.