Alrizomadliini (APG-115) potilailla, joilla on BAP1-syöpäsyndrooma ja varhaisen vaiheen mesoteliooma
maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Alrisomadliinin (APG-115) vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on BAP1-syöpäsyndrooma ja varhaisen vaiheen mesoteliooma
Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää sairauden stabiloitumisen tai paranemisen nopeus tutkittavalla alritsomadliinilla (APG-115) -hoidolla potilailla, joilla on varhaisen vaiheen mesoteliooma, joka johtuu BRCA1-assosioituneen proteiini-1:n (BAP1) syöpäsyndrooman (BCS) yhteydessä. , joka tunnettiin aiemmin nimellä BAP1 Cancer Predisposition Syndrome (CPDS).
APG-115:n turvallisuus (toksisuus) arvioidaan myös hoidetuilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Mutaatiot, joissa on mukana BRCA1-assosioitunut proteiini-1 (BAP1), tumadeubiquitinaasi, joka osallistuu geeniekspression epigeneettiseen säätelyyn, DNA:n korjaukseen ja soluenergiaan, on noussut yhdeksi yleisimmistä somaattisista mutaatioista pahanlaatuisissa mesotelioomassa.
- BAP1:een liittyvät ituradan mutaatiot altistavat yksilöt mesotelioomille ja monille muille pahanlaatuisille kasvaimille, mukaan lukien melanoomille, sekä keuhko-, munuais-, maha-, rinta- ja hepatobiliaarisyöville.
- Ituradan BAP1-mutaatioiden syöpäläpäisykyky on lähes 100 %, ja useimmille potilaille kehittyy useita synkronisia tai metakronisia kasvaimia.
- Mesotelioomat ovat yleisimpiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu henkilöillä, joilla on BAP1-syöpäsyndrooma (BCS), joka tunnettiin aiemmin nimellä BAP1-syöpäalttiusoireyhtymä (CPDS).
- Vaikka kliinisesti ilmeiset mesotelioomat, jotka syntyvät ituradan BAP1-mutaatioiden yhteydessä, ovat yleensä laimeampia kuin yleisempiä satunnaisia mesotelioomat, varhaisen vaiheen mesotelioomien luonnollista historiaa BAP1 BCS -potilailla ei tunneta.
- Tällä hetkellä ei ole olemassa vakiintuneita ohjeita subkliinisten pahanlaatuisten kasvainten hoidosta potilailla, joilla on BAP1 BCS.
- Ubikitiinimäinen kasvien homeodomeeni- ja nimetön sormidomeeneilla 1 (UHRF1) on DNA:n metylaation ja genomin eheyden pääsäätelijä normaaleissa soluissa.
- UHRF1:n lisääntynyt säätely pahanlaatuisen transformaation aikana aiheuttaa laajalle levinneitä epigenomisia häiriöitä, mukaan lukien globaali DNA:n hypometylaatio ja paradoksaalinen paikkaspesifinen DNA-hypermetylaatio kasvainsuppressorigeenien aikana.
- DNA-metylaation häiriöt aiheuttavat genomisen epävakautta ja lisäävät syöpäsolujen kasvua sekä invaasiota ja metastaattista potentiaalia ja edistävät immunosuppressiivisen tuumorimikroympäristön (TME) muodostumista.
- UHRF1:n noususäätely on varhainen tapahtuma mesotelioomakehityksen aikana, ja UHRF1:n yli-ilmentymiseen liittyy huomattavasti heikentynyt eloonjääminen mesotelioomapotilailla.
- UHRF1:n ilmentymisen biokemiallinen esto estää mesotelioomasolujen kasvua invitro ja in vivo.
- UHRF1-ilmentymistä voidaan tukahduttaa mdm2-estäjät, jotka aktivoivat p53-signaloinnin. Syöpäsoluihin kohdistuvien suorien vaikutusten lisäksi mdm2-inhibiittorit voivat ohjelmoida TME:itä uudelleen, mikä edistää tehokkaampia kasvainten vastaisia immuunivasteita.
- APG-115 on suun kautta otettava, erittäin tehokas mdm2-estäjä, joka on kliinisessä kehityksessä.
- APG-115-hoito voi mahdollisesti pysäyttää tai viivyttää subkliinisen/varhaisen vaiheen mesoteliooman etenemistä potilailla, joilla on BAP1 BCS.
Tavoite:
- Määrittää stabiloitumis- tai sairauden paranemisasteet osallistujilla, joilla on alkuvaiheen mesoteliooma, joka on syntynyt BAP1-syöpäsyndrooman (BCS) yhteydessä APG-115-hoidon jälkeen
Kelpoisuus:
- Ituradan BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) -mutaatioiden historia
- Histologisesti vahvistetut subkliiniset/varhaisen vaiheen mesotelioomat.
- Sairauden laajuuden on oltava riittämätön oikeuttaakseen hyväksyttyjen etulinjan standardihoitojen (kirurgia, kemoterapia, immunoterapia).
- Ikä >= 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <=1.
- Halukkuus suorittaa esi- ja jälkihoito, minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia hoitovasteen arvioimiseksi.
- Riittävä sydämen, munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta.
Design:
- Osallistujille, joilla on subkliiniset, varhaisen vaiheen mesotelioomat, tehdään peruskuvaustutkimukset, joita seuraa minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia taudin laajuuden dokumentoimiseksi ja biopsioiden saamiseksi farmakodynaamisten (PD) päätepisteiden selvittämiseksi.
- Osallistujat aloittavat suun kautta annettavan APG-115:n kiinteällä annoksella ja aikataululla (150 mg 21 päivän syklin päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11 ja 13) ja jatkavat tätä hoito-ohjelmaa 8 sykliä.
- Kahdeksan syklin jälkeen osallistujille tehdään uusintakuvaus ja minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/tai laparoskopia hoitovasteen määrittämiseksi ja kudoksen saamiseksi vasteen päätepisteitä varten.
- Osallistujille, joilla on vakaa sairaus tai taudin regressio, tarjotaan 8 lisähoitojaksoa APG-115-hoitoa.
- Noin 13 osallistujalle annetaan tutkimushoitoa tämän protokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit:
- Ituradan BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) -mutaatioiden historia
- Histologisesti vahvistanut NCI Laboratory of Pathology (LP) subkliiniset/varhaisen vaiheen mesotelioomat.
- Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on muita varhaisen vaiheen BAP1:een liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia subkliinisten, varhaisen vaiheen mesotelioomien lisäksi.
- Sairauden laajuuden (Tx kliinisen staging-kriteerien mukaan) on oltava riittämätön oikeuttaakseen hyväksyttyjen etulinjan hoitostandardien (SOC) hoitojen (kirurgia, kemoterapia, immunoterapia). Osallistujat, joilla on kliinisiä T1-kasvaimia, ovat oikeutettuja protokollaan, jos heille on tarjottu etulinjan SOC-hoitoa ja he ovat kieltäytyneet.
- Ikä >=18 vuotta.
- Arvioitava sairaus, joka on vahvistettu minimaalisesti invasiivisella (videoskooppisella) arvioinnilla (thorakoskopia ja/tai laparoskopia ja biopsia).
- Halukkuus suorittaa minimaalisesti invasiivinen torakoskopia ja/orlaparoskooppi ennen hoitoa ja sen jälkeen hoitovasteen arvioimiseksi.
- Halukkuus osallistua 20-C-0106:een (korkearesoluutioisen kaksienergiaisen tietokonetomografisen kuvantamisen, noninvasiivisten (nestemäisten) biopsioiden ja minimaalisesti invasiivisen kirurgisen valvonnan tuleva arviointi mesoteliooman varhaiseen havaitsemiseen potilailla, joilla on BAP1-kasvainalttius) ja syndrooma-alttius06- C-0014 (Prospective Evaluation of Genetic and Epigenetic Alterations in Patients with Thoracic) mahdollistaakseen kasvaimen, veren ja normaalin keuhkopussin keräämisen/käsittelyn).
- ECOG-suorituskykytila <=1
- Riittävä keuhkoreservi, josta käy ilmi pakotettu uloshengitystilavuus (FEV)1 ja keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidin suhteen (DLCO) >=35 % ennustettu seulontakeuhkojen toimintatestien (PFT) perusteella.
- Huoneilman happisaturaatio >=92 % pulssioksimetrialla seulonnassa.
Riittävä munuaisten, maksan ja hematopoieettinen toiminta, kuten alla on määritelty:
- leukosyytit >= 3000/mikrol
- absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mikrolitra (ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
- absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 800/mikroL
- verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra ja < 1 200 000/mikrolitra
- protrombiiniaika (PT) enintään 2 sekuntia normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella
- kokonaisbilirubiini < 1,5 X laitoksen ULN TAI suora bilirubiini <= 1 ULN osallistujille, joiden seerumin albumiinin kokonaisarvo on >= 1,5 ULN > = 2,0 mg/dl
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=2,5 x laitoksen ULN
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 2,5 x laitoksen ULN
- arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2.
- Hedelmällisessä iässä olevien (IOCBP) ja lapsen synnyttämiseen kykenevien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi) tutkimukseen osallistumisesta lähtien ja enintään 3 kuukautta sen jälkeen. viimeinen annos APG-115:tä.
- Imetys (eli imetys/rintaruokinta) osallistujien on oltava valmiita keskeyttämään imetys tutkimushoidon aloittamisesta neljään viikkoon tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
- Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Osallistujat, joilla on mitä tahansa syöpää, jotka vaativat etulinjan standardihoitoa.
- Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, ellei sitä ole revaskularisoitu infarktin jälkeen ja kardiologian konsulttien selvittämä.
- Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild% 20oireita%20(lievä,luokka%20IV%20%2D%20vaikea%20rajoituksia.), vakava sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä verenvuoto tai kliinisesti merkittävä keuhkoembolia seulonnassa.
- QTcF-väli > kuin 470 ms.
- Terapeuttinen antikoagulaatio 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Oraalisia aineita ja Lovenoxia jne. seurataan tekijän 10 tasoilla, ei PT:llä tai osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT).
- Osallistujat, jotka saavat CYP3A4/3A5:n estäjiä tai indusoijia sekä osallistujat, jotka saivat P-glykoproteiinin estäjiä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,
- Positiivinen hepatiitti A (HAV) serologinen testi, positiivinen hepatiitti B (HBV) serologinen testi tai positiivinen hepatiitti C (HCV) serologinen testi, jossa on havaittu kvantitatiivinen HCV RNA seulonnassa.
- Osallistujat seropositiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle.
- Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi ei-systeemiset kortikosteroidit.
- Positiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) seerumin tai virtsan raskaustesti, joka tehtiin hedelmällisessä iässä oleville henkilöille seulonnassa.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka on arvioitu sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella tai tilanne, joka ei ole vakaa (esim. äskettäinen sairaalahoito, päivystyskäynti tai lääkityksen muutokset), joka mahdollisesti lisää osallistujan riskiä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/ Varsi 1
APG-115
|
Alrizomadlin (APG-115) oraaliset tabletit (150 mg) otettuna joka toinen päivä jokaisen syklin päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11 ja 13 (1 sykli = 21 päivää) 8 syklin ajan (eli 1. kurssi). ).
Yksilöt, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, voivat saada 8 lisäsykliä (eli kurssi 2).
Enintään (yhteensä) 2 hoitokurssia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stabiloitumis- tai sairauden paranemisasteen määrittäminen osallistujilla, joilla on alkuvaiheen mesoteliooma, joka on syntynyt BAP1-syöpäsyndrooman (BCS) yhteydessä APG-115-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötasolla ja jokaisen 8 hoitosyklin jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2)
|
Osa arvioitavista osallistujista, jotka pystyvät vakauttamaan tai parantamaan sairautta, raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Vasteprosentti lasketaan niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden paras vastaus on taudin vakauttaminen tai paraneminen.
|
lähtötasolla ja jokaisen 8 hoitosyklin jälkeen (kurssi 1 ja kurssi 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida APG-115:n turvallisuutta
Aikaikkuna: alkaa tutkimuslääkkeen alussa, arvioituna jokaisen syklin päivänä 1 ja 30 päivän ajan (turvakäynti) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
Aineiden turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan arvioimalla AE-tapahtumat ja raportoimalla tapahtumista tarpeen mukaan.
Tallennetut toksisuustiedot sisältävät tyypin, vakavuuden, puhkeamisajan, häviämisajan ja todennäköisen yhteyden tutkimusohjelmaan.
|
alkaa tutkimuslääkkeen alussa, arvioituna jokaisen syklin päivänä 1 ja 30 päivän ajan (turvakäynti) viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David S Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 16. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Mesoteliooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001605
- 001605-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tallennettu IPD jaetaan pyynnöstä.
IPD-jaon aikakehys
Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää muilta tutkijoilta 10 vuoden kuluessa ensisijaisen päätepisteen valmistumisesta ottamalla yhteyttä päätutkijaan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tämän tutkimuksen tietoja voi pyytää ottamalla yhteyttä PI:hen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .