BAP1 암 증후군 및 초기 단계 중피종 환자의 알리조마들린(APG-115)

• 포함 기준:
• 생식선 BRCA1 관련 단백질-1(BAP1) 돌연변이의 역사.
• NCI 병리학 연구소(LP) 무증상/초기 중피종에 의해 조직학적으로 확인되었습니다.
• 무증상 초기 단계 중피종 외에 다른 초기 단계 BAP1 관련 악성 종양을 앓고 있는 참가자도 연구에 참여할 수 있습니다.
• 질병의 정도(임상 병기 결정 기준에 따른 Tx)는 승인된 일선 표준 치료(SOC) 치료법(수술, 화학요법, 면역요법)을 보증하기에 불충분해야 합니다. 임상 T1 종양이 있는 참가자는 일선 SOC 치료를 제안받았으나 거부한 경우 프로토콜에 적격합니다.
• 나이 >=18세.
• 최소 침습(비디오스코픽) 평가(흉강경 및/또는 생검을 포함한 복강경)로 확인된 평가 가능한 질병.
• 치료 반응을 평가하기 위해 치료 전 및 치료 후 최소 침습 흉강경 및/또는 복강경 검사를 받을 의향이 있습니다.
• 20-C-0106(BAP1 종양 소인 증후군 환자의 중피종 조기 발견을 위한 고해상 이중 에너지 컴퓨터 단층촬영 영상, 비침습적(액체) 생검 및 최소 침습 수술 감시의 전향적 평가) 및 06-06-0106에 공동 등록하려는 의지 종양, 혈액 및 정상 흉막의 수집/처리를 가능하게 하는 C-0014(흉부 환자의 유전적 및 후성유전적 변화에 대한 전향적 평가).
• ECOG 수행 상태 <=1
• 강제 호기량(FEV)1 및 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO)으로 입증된 적절한 폐 예비력은 선별 폐 기능 검사(PFT)에서 예측된 35% 이상입니다.
• 스크리닝 시 맥박산소측정법에 의한 실내 공기의 산소 포화도 >=92%.

• 아래에 정의된 적절한 신장, 간 및 조혈 기능:

  • 백혈구 >= 3,000/micro L
  • 절대 호중구 수 >=1,500/micro L(연구 치료 시작 전 2개월 이내에 수혈이나 사이토카인 지원 없이)
  • 절대 림프구 수 > 800/micro L
  • 혈소판 >= 100,000/micro L 및 < 1,200,000/micro L
  • 프로트롬빈 시간(PT)은 정상 상한(ULN)보다 2초 이상 높지 않습니다.
  • 총 빌리루빈 < 1.5 X 기관 ULN 또는 직접 빌리루빈 <= 총 빌리루빈이 있는 참가자의 경우 1 ULN >= 1.5 ULN 혈청 알부민 >=2.0 mg/dL
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) <=2.5 X 기관 ULN
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= 2.5 X 기관 ULN
  • 추정 사구체 여과율(eGFR) >=60mL/분/1.73 m2.
• 가임기 개인(IOCBP)과 아이를 가질 수 있는 개인은 연구 시작부터 시험 후 최대 3개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 호르몬, 자궁내 장치(IUD), 수술적 불임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. APG-115의 마지막 투여.
• 간호(예: 모유 수유/가슴 수유) 참가자는 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4주까지 간호를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 참가자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 일선 표준 치료가 필요한 암 환자.
• 다음과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관/뇌혈관 질환: 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중, 경색 후 혈관 재개통이 이루어지지 않고 심장학 컨설턴트에 의해 확인되지 않는 한, 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색.
• 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 등급 >= II(https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild%) 20증상%20(경증,등급%20IV%20%2D%20심각%20제한), 심각한 심장 부정맥, 임상적으로 유의한 출혈 또는 스크리닝 시 임상적으로 유의한 폐색전증.
• QTcF 간격이 470ms보다 큽니다.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료적 항응고. 참고: 경구제 및 Lovenox 등은 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 아닌 요인 10 수준으로 모니터링됩니다.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 CYP3A4/3A5 억제제 또는 유도제를 투여받은 참가자 및 P-당단백질 억제제를 투여받은 참가자

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• A형 간염(HAV) 혈청학적 검사 양성, B형 간염(HBV) 혈청학적 검사 양성 또는 스크리닝 시 정량적 HCV RNA가 검출된 C형 간염(HCV) 혈청학적 검사 양성.
• 참가자는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염에 대해 혈청 양성 반응을 보였습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 비전신성 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 치료 시작 전 4주 이내에 면역억제제를 투여한 경우.
• 선별검사 시 가임기 개인을 대상으로 실시한 양성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 참가자의 위험을 잠재적으로 증가시킬 수 있는 병력 및 신체 검사 또는 안정적이지 않은 상황(예: 최근 입원, 응급실 방문 또는 약물 변경 중)으로 평가된 조절되지 않는 병발성 질병.