Alrizomadlin (APG-115) hos personer med BAP1 kræftsyndrom og lungehindekræft i det tidlige stadie

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Historie om kimlinje BRCA1-associeret protein-1 (BAP1) mutationer.
• Histologisk bekræftet af NCI Laboratory of Pathology (LP) subkliniske/tidlige mesotheliomer.
• Deltagere med andre tidlige stadier af BAP1-associerede maligniteter ud over subkliniske, tidlige stadier af lungehindekræft er kvalificerede til undersøgelsen.
• Omfanget af sygdommen (Tx efter kliniske stadiekriterier) skal være utilstrækkelig til at berettige godkendte standardbehandlinger (SOC) (kirurgi, kemoterapi, immunterapi). Deltagere med kliniske T1-tumorer er berettiget til protokol, hvis de er blevet tilbudt og har afslået frontlinje SOC-behandling.
• Alder >=18 år.
• Evaluerbar sygdom som bekræftet ved minimalt invasiv (videoskopisk) vurdering (thorakoskopi og/eller laparoskopi med biopsi).
• Vilje til at gennemgå minimalt invasiv thorakoskopi og/orlaparoskopi før og efter behandling for at vurdere behandlingsrespons.
• Villighed til at deltage på 20-C-0106 (prospektiv evaluering af højopløsnings dual-energi computertomografisk billeddannelse, ikke-invasive (væske) biopsier og minimalt invasiv kirurgisk overvågning til tidlig påvisning af mesotheliom hos patienter med BAP1-tumorprædispositionssyndrom og 06-) C-0014 (Prospektiv evaluering af genetiske og epigenetiske ændringer hos patienter med thorax) for at muliggøre indsamling/behandling af tumor, blod og normal pleura).
• ECOG-ydeevnestatus <=1
• Tilstrækkelig pulmonal reserve påvist af forceret eksspiratorisk volumen (FEV)1 og diffusionskapacitet i lungerne til kulilte (DLCO) >=35 % forudsagt ved screening af lungefunktionstest (PFT'er).
• Iltmætning >=92 % på rumluft ved pulsoximetri ved screening.

• Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatopoietisk funktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter >= 3.000/mikro L
  • absolut neutrofiltal >=1.500/mikro L (uden transfusion eller cytokinstøtte inden for 2 måneder før påbegyndelse af studiebehandling)
  • absolut lymfocyttal > 800/mikro L
  • blodplader >= 100.000/mikro L og < 1.200.000/mikro L
  • protrombintid (PT) ikke mere end 2 sekunder over den øvre grænse for normal (ULN)
  • total bilirubin < 1,5 X institutionel ULN ELLER direkte bilirubin <= 1 ULN for deltagere med total bilirubin >= 1,5 ULN serumalbumin >=2,0 mg/dL
  • aspartataminotransferase (AST) <=2,5 X institutionel ULN
  • alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 X institutionel ULN
  • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2.
• Personer i den fødedygtige alder (IOCBP) og personer, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, hormonal, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering) fra undersøgelsens start og op til 3 måneder efter sidste dosis af APG-115.
• Sygepleje (dvs. ammende/brystmadning) deltagere skal være villige til at afbryde sygepleje fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En deltagers evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere med enhver kræftsygdom, der kræver standardbehandling i frontlinjen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling, medmindre revaskulariseret post infarkt og udredet af kardiologiske konsulenter.
• Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild% 20symptomer%20(milde,Klasse%20IV%20%2D%20Svære%20begrænsninger.), alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant blødning eller klinisk signifikant lungeemboli ved screening.
• QTcF-interval > end de 470 ms.
• Terapeutisk antikoagulering inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling. Bemærk: Orale midler og Lovenox osv. overvåges af faktor 10-niveauer, ikke PT eller partiel tromboplastintid (PTT).
• Deltagere, der modtager inhibitorer eller inducere af CYP3A4/3A5 samt deltagere, der modtager P-glycoprotein-hæmmere inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling, behandlingsstart

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• Positiv hepatitis A (HAV) serologisk test, positiv hepatitis B (HBV) serologisk test eller positiv hepatitis C (HCV) serologisk test med påvist kvantitativ HCV RNA ved screening.
• Deltagere seropositive for infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi.
• Immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen undtagen ikke-systemiske kortikosteroider.
• Positiv beta human choriongonadotropin (beta-HCG) serum- eller uringraviditetstest udført hos individer i den fødedygtige alder ved screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom vurderet ud fra sygehistorie og fysisk undersøgelse eller situation, der ikke er stabil (f.eks. nylig indlæggelse, skadestuebesøg eller medicinændringer), som potentielt ville øge risikoen for deltager.