Alrizomadlin (APG-115) u pacjentów z zespołem nowotworowym BAP1 i międzybłoniakiem we wczesnym stadium

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Historia mutacji białka 1 związanego z BRCA1 (BAP1) linii zarodkowej.
• Histologicznie potwierdzone przez NCI Laboratory of Pathology (LP) międzybłoniaki subkliniczne/we wczesnym stadium.
• Do badania kwalifikują się uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi związanymi z BAP1 we wczesnym stadium, oprócz subklinicznych międzybłoniaków we wczesnym stadium.
• Zasięg choroby (Tx według klinicznych kryteriów stopnia zaawansowania) musi być niewystarczający, aby uzasadnić zatwierdzone standardowe leczenie pierwszej linii (SOC) (chirurgia, chemioterapia, immunoterapia). Uczestnicy z klinicznymi guzami T1 kwalifikują się do protokołu, jeśli zaproponowano im leczenie SOC, ale odmówili oni pierwszej linii leczenia.
• Wiek >=18 lat.
• Choroba możliwa do oceny, potwierdzona minimalnie inwazyjną (wideoskopową) oceną (torakoskopia i/lub laparoskopia z biopsją).
• Gotowość do poddania się minimalnie inwazyjnej torakoskopii i/orlaparoskopii przed i po leczeniu w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
• Gotowość do jednoczesnego zapisania się pod numer 20-C-0106 (prospektywna ocena obrazowania tomograficznego o wysokiej rozdzielczości z podwójną energią, nieinwazyjne (płynne) biopsje i małoinwazyjny nadzór chirurgiczny w celu wczesnego wykrywania międzybłoniaków u pacjentów z zespołem predyspozycji do nowotworu BAP1) i 06- C-0014 (Prospektywna ocena zmian genetycznych i epigenetycznych u pacjentów z chorobą klatki piersiowej), aby umożliwić pobranie/przetworzenie guza, krwi i prawidłowej opłucnej).
• Stan wydajności ECOG <=1
• Odpowiednia rezerwa płucna potwierdzona na podstawie natężonej objętości wydechowej (FEV)1 i pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) >=35% wartości przewidywanej w przesiewowych testach czynności płuc (PFT).
• Nasycenie tlenem >=92% w powietrzu pokojowym metodą pulsoksymetrii podczas badania przesiewowego.

• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i układu krwiotwórczego zdefiniowana poniżej:

  • leukocyty >= 3000/mikro L
  • bezwzględna liczba neutrofili >=1500/mikroL (bez transfuzji lub wspomagania cytokinami w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego)
  • bezwzględna liczba limfocytów > 800/mikro L
  • płytki krwi >= 100 000/mikro L i < 1 200 000/mikro L
  • czas protrombinowy (PT) nie więcej niż 2 sekundy powyżej górnej granicy normy (GGN)
  • bilirubina całkowita < 1,5 X GGN w placówce LUB bilirubina bezpośrednia <= 1 GGN dla uczestników z bilirubiną całkowitą >= 1,5 GGN albumina w surowicy >=2,0 mg/dL
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=2,5 x ULN instytucji
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 2,5 x ULN instytucji
  • szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2.
• Osoby w wieku rozrodczym (IOCBP) oraz osoby zdolne do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (wkładka barierowa, hormonalna, wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna) od momentu włączenia do badania i do 3 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnia dawka APG-115.
• Osoby karmiące piersią (tj. karmiące piersią/klatką piersiową) muszą wyrazić chęć zaprzestania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia badanego przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

• Uczestnicy cierpiący na nowotwory wymagające leczenia na najwyższym poziomie.
• Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe/mózgowe, takie jak: udar/udar naczyniowy mózgu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, chyba że po zawale przeprowadzono rewaskularyzację i zatwierdzono to przez konsultantów kardiologicznych.
• Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild% 20objawy%20(łagodne, klasa%20IV%20%2D%20Poważne%20ograniczenia.), poważne zaburzenia rytmu serca, klinicznie istotne krwawienie lub klinicznie istotna zatorowość płucna podczas badania przesiewowego.
• Odstęp QTcF > niż 470 ms.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Uwaga: Leki doustne, Lovenox itp. monitoruje się na podstawie poziomów współczynnika 10, a nie PT lub czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT).
• Uczestnicy otrzymujący inhibitory lub induktory CYP3A4/3A5, a także uczestnicy otrzymujący inhibitory glikoproteiny P w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• Dodatni wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu A (HAV), dodatni wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub dodatni wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) z wykrytym ilościowym RNA HCV podczas badania przesiewowego.
• Uczestnicy seropozytywni pod względem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym.
• Dodatni wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w surowicy lub moczu, wykonany podczas badania przesiewowego u osób w wieku rozrodczym.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba oceniana na podstawie wywiadu i badania fizykalnego lub sytuacja, która nie jest stabilna (np. niedawna hospitalizacja, wizyta na izbie przyjęć lub zmiana leków), która potencjalnie zwiększałaby ryzyko uczestnika.