Alrizomadlin (APG-115) hos personer med BAP1 kreftsyndrom og mesotheliom i tidlig stadium

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Historie om kimlinje BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) mutasjoner.
• Histologisk bekreftet av NCI Laboratory of Pathology (LP) subklinisk/tidlig stadium mesotheliomas.
• Deltakere med andre tidlig stadium BAP1-assosierte maligniteter i tillegg til subkliniske, tidlig stadium mesotheliomas er kvalifisert for studien.
• Omfanget av sykdommen (Tx etter kliniske stadiekriterier) må være utilstrekkelig til å garantere godkjent frontlinjebehandling (SOC) (kirurgi, kjemoterapi, immunterapi). Deltakere med kliniske T1-svulster er kvalifisert for protokoll hvis de har blitt tilbudt og har nektet frontlinje SOC-behandling.
• Alder >=18 år.
• Evaluerbar sykdom bekreftet ved minimalt invasiv (videoskopisk) vurdering (torakoskopi og/eller laparoskopi med biopsi).
• Vilje til å gjennomgå minimalt invasiv torakoskopi og/orlaparoskopi før og etter behandling for å vurdere behandlingsrespons.
• Vilje til å delta på 20-C-0106 (prospektiv evaluering av høyoppløselig dual Energy Computed Tomographic Imaging, ikke-invasive (flytende) biopsier og minimalt invasiv kirurgisk overvåking for tidlig påvisning av mesotheliomer hos pasienter med BAP1 tumorpredisposisjonssyndrom og 6-) C-0014 (Prospektiv evaluering av genetiske og epigenetiske endringer hos pasienter med thorax) for å muliggjøre innsamling/behandling av svulst, blod og normal pleura).
• ECOG-ytelsesstatus <=1
• Tilstrekkelig lungereserve bevist av tvunget ekspiratorisk volum (FEV)1 og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >=35 % spådd ved screening av lungefunksjonstesting (PFT).
• Oksygenmetning >=92 % på romluft ved pulsoksymetri ved screening.

• Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematopoietisk funksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter >= 3000/mikro L
  • absolutt nøytrofiltall >=1500/mikro L (uten transfusjon eller cytokinstøtte innen 2 måneder før studiebehandlingsstart)
  • absolutt antall lymfocytter > 800/mikro L
  • blodplater >= 100 000/mikro L og < 1 200 000/mikro L
  • protrombintid (PT) ikke mer enn 2 sekunder over øvre normalgrense (ULN)
  • total bilirubin < 1,5 X institusjonell ULN ELLER direkte bilirubin <= 1 ULN for deltakere med total bilirubin >= 1,5 ULN serumalbumin >=2,0 mg/dL
  • aspartataminotransferase (AST) <=2,5 X institusjonell ULN
  • alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 X institusjonell ULN
  • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2.
• Personer i fertil alder (IOCBP) og de som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) fra studiestart og inntil 3 måneder etter at siste dose av APG-115.
• Ammende (dvs. amming/brystmating) deltakere må være villige til å avbryte sykepleie fra studiebehandlingsstart til 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• En deltakers evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere med kreft som krever førstelinjebehandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke/slag innen 6 måneder før studiebehandlingsstart, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiebehandlingsstart med mindre revaskularisert postinfarkt og klarert av kardiologiske konsulenter.
• Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild% 20symptomer%20(mild,Klasse%20IV%20%2D%20Alvorlige%20begrensninger.), alvorlig hjertearytmi, klinisk signifikant blødning eller klinisk signifikant lungeemboli ved screening.
• QTcF-intervall > enn 470 ms.
• Terapeutisk antikoagulasjon innen 2 uker før studiebehandlingsstart. Merk: Orale midler og Lovenox, etc., overvåkes av faktor 10-nivåer, ikke PT eller partiell tromboplastintid (PTT).
• Deltakere som får hemmere eller induktorer av CYP3A4/3A5, samt deltakere som får P-glykoproteinhemmere innen 2 uker før studiestart behandlingsstart

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• Positiv hepatitt A (HAV) serologisk test, positiv hepatitt B (HBV) serologisk test, eller positiv hepatitt C (HCV) serologisk test med påvist kvantitativ HCV RNA ved screening.
• Deltakere seropositive for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi.
• Immunsuppressive medisiner innen 4 uker før studiebehandlingsstart unntatt ikke-systemiske kortikosteroider.
• Positiv beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) serum eller uringraviditetstest utført på individer i fertil alder ved screening.
• Ukontrollert interkurrent sykdom evaluert av sykehistorie og fysisk undersøkelse eller situasjon som ikke er stabil (f.eks. nylig sykehusinnleggelse, legevaktbesøk eller gjennomgår medisinendring) som potensielt vil øke risikoen for deltaker.