Alrizomadlin (APG-115) bij proefpersonen met BAP1-kankersyndroom en mesothelioom in een vroeg stadium

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Geschiedenis van kiemlijn BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) mutaties.
• Histologisch bevestigd door subklinische/vroege mesotheliomen van het NCI Laboratory of Pathology (LP).
• Deelnemers met andere BAP1-geassocieerde maligniteiten in een vroeg stadium, naast subklinische mesotheliomen in een vroeg stadium, komen in aanmerking voor het onderzoek.
• De omvang van de ziekte (Tx volgens klinische stadiëringscriteria) moet onvoldoende zijn om goedgekeurde eerstelijns standaardbehandelingstherapieën (SOC) (chirurgie, chemotherapie, immunotherapie) te rechtvaardigen. Deelnemers met klinische T1-tumoren komen in aanmerking voor het protocol als zij eerstelijns-SOC-therapie hebben gekregen en deze hebben geweigerd.
• Leeftijd >=18 jaar.
• Evalueerbare ziekte zoals bevestigd door minimaal invasieve (videoscopische) beoordeling (thoracoscopie en/of laparoscopie met biopsie).
• Bereidheid om vóór en na de behandeling een minimaal invasieve thoracoscopie en/of laparoscopie te ondergaan om de respons op de behandeling te beoordelen.
• Bereidheid om mee te schrijven aan 20-C-0106 (Prospective Evaluation of High Resolution Dual Energy Computed Tomographic Imaging, Noninvasive (Liquid) Biopsies, and Minimally Invasive Surgical Surveillance for Early Detection of Mesotheliomas in Patiënten met BAP1 Tumor Predisposition Syndrome) en 06- C-0014 (Prospectieve evaluatie van genetische en epigenetische veranderingen bij patiënten met thoracale aandoeningen) om verzameling/verwerking van tumor, bloed en normale pleura mogelijk te maken).
• ECOG-prestatiestatus <=1
• Adequate longreserve blijkt uit het geforceerd expiratoir volume (FEV)1 en het diffusievermogen van de longen voor koolmonoxide (DLCO) >=35% voorspeld op basis van screening van longfunctietests (PFT's).
• Zuurstofverzadiging >=92% op kamerlucht door pulsoximetrie bij screening.

• Adequate nier-, lever- en hematopoëtische functie zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten >= 3.000/micro L
  • absoluut aantal neutrofielen >=1.500/microl (zonder transfusie of cytokine-ondersteuning binnen 2 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)
  • absoluut aantal lymfocyten > 800/micro L
  • bloedplaatjes >= 100.000/micro-l en < 1.200.000/micro-l
  • protrombinetijd (PT) niet meer dan 2 seconden boven de bovengrens van normaal (ULN)
  • totaal bilirubine < 1,5 X institutionele ULN OF direct bilirubine <= 1 ULN voor deelnemers met totaal bilirubine >= 1,5 ULN serumalbumine >=2,0 mg/dl
  • aspartaataminotransferase (ASAT) <=2,5 X institutionele ULN
  • alanineaminotransferase (ALT) <= 2,5 X institutionele ULN
  • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m2.
• Individuen die zwanger kunnen worden (IOCBP) en degenen die een kind kunnen verwekken, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, hormonaal, spiraaltje (spiraaltje), chirurgische sterilisatie) vanaf het begin van de studie en tot 3 maanden na de start van de studie. laatste dosis APG-115.
• Deelnemers die borstvoeding geven (d.w.z. borstvoeding geven/borstvoeding geven) moeten bereid zijn te stoppen met het geven van borstvoeding vanaf de start van de onderzoeksbehandeling tot vier weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het vermogen van een deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers met kanker die eerstelijnsbehandeling vereisen.
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte als volgt: cerebraal vasculair accident/beroerte binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, tenzij revascularisatie na het infarct en goedgekeurd door cardiologieconsulenten.
• Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class >= II (https://manual.jointcommission.org/releases/TJC2016A/DataElem0439.html#:~:text=Class%20II%20%2D%20Mild% 20symptomen%20(mild,Klasse%20IV%20%2D%20Ernstige%20beperkingen.), ernstige hartritmestoornissen, klinisch significante bloedingen of klinisch significante longembolie bij screening.
• QTcF-interval > dan 470 ms.
• Therapeutische antistolling binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Orale middelen en Lovenox enz. worden gecontroleerd op basis van factor 10-niveaus, niet op basis van PT of partiële tromboplastinetijd (PTT).
• Deelnemers die remmers of inductoren van CYP3A4/3A5 kregen, evenals deelnemers die P-glycoproteïneremmers kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

(https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#table2-2,table3-3,table5-2,

• Positieve serologische test op Hepatitis A (HAV), positieve serologische test op Hepatitis B (HBV), of positieve serologische test op Hepatitis C (HCV) met gedetecteerd kwantitatief HCV-RNA bij screening.
• Deelnemers die seropositief zijn voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve infecties die systemische therapie vereisen.
• Immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve niet-systemische corticosteroïden.
• Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) serum- of urinezwangerschapstest uitgevoerd bij personen die zwanger kunnen worden tijdens de screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek of een situatie die niet stabiel is (bijvoorbeeld recente ziekenhuisopname, bezoek aan de spoedeisende hulp of het ondergaan van medicatieveranderingen) die mogelijk het risico op deelname zou kunnen vergroten.