KRASG12C変異と呼ばれる特定の遺伝子変化を有する進行固形がん患者を対象に、単独またはソトラシブと併用投与した場合にBAY3498264を学習する研究
進行性KRASG12C変異固形腫瘍の参加者を対象としたSOS1阻害剤BAY 3498264の併用の第1相試験
研究者らは、KRASG12C変異を持つ進行固形がん患者を治療するためのより良い方法を探している。
ソトラシブは、変異した KRASG12C タンパク質を含むがん細胞を標的とする薬剤です。がん細胞の増殖を阻止し、がん細胞を死に至らしめる可能性があります。 ソトラシブはすでに医師による使用が承認されている。 ただし、ソトラシブが効果を発揮する場合、通常は一定期間のみ効果があり、その後はがんが再び成長し始めるため、患者は別の治療が必要になる場合があります。
BAY3498264は現在開発中の薬剤です。 Son of sevenless 1 (SOS1) と呼ばれるタンパク質の活性を防ぐことが期待されています。 SOS1 タンパク質は KRAS と連携して機能します。 BAY3498264でSOS1の活性をブロックすることにより、ソトラシブによる治療によってもたらされる利益が増大する可能性が期待されます。たとえば、より長くまたはより深い反応が得られる可能性があります。
この最初のヒト研究の主な目的は、BAY3498264を単独またはソトラシブと併用して投与した場合の安全性と、ソトラシブと併用して参加者に安全に投与できるBAY3498264の最大用量はいくらかを知ることです。
研究期間中、参加者は次の治療を受けます。
- BAY3498264: 参加者はまず BAY3498264 を単独で 7 日間投与され、次に BAY3498264 とソトラシブの併用を受けます。 これらの併用療法は 21 日間のサイクルで行われます。
- ソトラシブ：参加者は、BAY3498264の服用後、標準的な承認用量のソトラシブを毎日1回投与されます。
治療は、参加者が重度の医学的問題を起こさずにその恩恵を受けている限り、あるいは参加者または医師が治療の中止を決定するまで、あるいは治療にもかかわらずがんが再び増殖し始める（「進行」とも呼ばれる）まで継続されます。
この研究は、用量漸増パート、埋め戻しパート、拡張パートの 3 つのパートで構成されています。
研究中、研究者は血液、尿を採取し、CT、PET、MRI、X線などの画像スキャンを行い、心電図（ECG）を使用して参加者の心臓の健康状態を検査します。 参加者の健康状態は研究全体を通じて監視されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bayer Clinical Trials Contact
- 電話番号：0018888422937
- メール：clinical-trials-contact@bayer.com
研究場所
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
- 募集
- The Christie Hospital | Oncology
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- 募集
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Roma、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
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Rozzano、イタリア、20089
- 募集
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- 募集
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2109
- 募集
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- 募集
- Peninsula and Southeast Oncology
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Barcelona、スペイン、8907
- 募集
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
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Capital Region / Region Hovedstaden
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Copenhagen、Capital Region / Region Hovedstaden、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 適切に認定された検査機関による評価により、KRASG12C変異が証明された固形腫瘍の悪性腫瘍が組織学的に確認された。
-局所進行性または転移性疾患に対するG12C阻害剤以外の少なくとも1つの以前の標準治療（SoC）全身療法による治療後、利用可能な追加の標準治療選択肢がない場合、または標準治療選択肢が受け入れられず、この研究後の疾患進行の記録は合理的な選択肢です。
- 地域によるアクセス、拒否、不寛容、または資格により SoC 療法へのアクセスが制限されている参加者も参加できます。
- G12C 阻害剤による事前の治療は許可されています。 以前にG12C阻害剤による治療を受けている参加者は、治療後の疾患進行を記録しているか、不耐症のために治療を中止している必要があります。
- 利用可能な適切なアーカイブ用ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織（できれば、最後の標的療法後に採取した 6 か月以内のもの）。 アーカイブ資料が利用できない場合、安全かつ実行可能であれば、理想的には新鮮な腫瘍生検を取得する必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) は 0 ～ 2 で、平均余命は少なくとも 12 週間。
除外基準:
スクリーニング時の転移性脳疾患を含む活動性中枢神経系 (CNS) 腫瘍。
- 「活動性」とは、未治療の脳病変（新規または進行性）または症候性脳病変（研究者が判断）と定義されます。
- 治療を受けた参加者（例： 脳転移がサイクル 1 日目 1 (C1D1) の少なくとも 4 週間前に終了した場合は、研究登録時点で以下の場合に適格となる可能性があります。
私。患者の状態が研究者によって安定しているとみなされる ii． 神経学的症状が残存していない（グレード＞２） ｉｉｉ．スクリーニング期間中のフォローアップ磁気共鳴画像法（MRI）スキャンでは、進行または新たな病変が示されない。 iv． 脳転移の症状を治療するために全身性コルチコステロイドを必要としない
あらゆるグレードの活動性肺炎または間質性肺疾患（ILD）、または以下の過去の病歴：
- グレード ≥2 ILD、
- 薬剤性ILD
- 過去12か月以内にステロイド治療を必要とした放射線性肺炎
- -過去3年以内の追加の悪性腫瘍。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、表在性膀胱腫瘍、限局性前立腺癌、または治験依頼者と同意した研究者の意見による他の腫瘍を除く。それらは治癒するか、直ちに生命を脅かすものではないと考えられており、この研究の科学的目標を妨げるものではありません。
ウイルスの存在を示す、B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の検査結果が陽性である場合。
- 活動性HBV（慢性または急性；スクリーニング時にHBs抗原検査陽性が判明していると定義される）。ただし、ウイルス量が検出されない、またはウイルス量が低いHBVに対する抗ウイルス療法を受けている参加者を除く。
- 過去にHBV感染歴がある、またはHBV感染が回復した（HBcAbの存在およびHBsAgの非存在として定義される）参加者は、HBV DNAが陰性であれば適格です。
- 参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性でない限り、HCV 抗体に対して陽性である。 以前の抗ウイルス療法は、研究介入の最初の投与の少なくとも28日前に完了する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
用量漸増中、21 日間の治療サイクルで併用剤 (ソトラシブ) を導入する前に、安全性の慣らし運転として BAY3498264 の単剤療法が各用量レベルで 7 日間投与されます。
参加者内での用量漸増が実施されます。参加者は、プロトコールで指定された基準が満たされている場合、BAY3498264 のより高い用量レベルを提供するコホートに移動できます。
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オーラル
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実験的：バックフィルコホート
バックフィルコホートは用量漸増コホートと同時に開始して追加の安全性、PK、PDデータを生成し、さらなる開発で使用するための最適用量の選択を容易にすることができます。
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オーラル
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実験的：探索的拡大コホート
追加の安全性、PK/PD、および有効性データを提供するために、探索的拡大コホートが募集される場合があります。
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オーラル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (TEAE) および治療中に発生した重篤な有害事象 (TESAE) が発生した参加者の数を重症度別に分類したもの。
時間枠：最後の投与から 30 ～ 35 日後
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最後の投与から 30 ～ 35 日後
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ソトラシブと組み合わせた BAY 3498264 の最大耐用量 (MTD) または最大投与量 (MAD)。
時間枠：約3年
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約3年
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DLT観察期間中に用量制限毒性（DLT）を患った参加者の数を重症度別に分類したもの。
時間枠：DLT 評価期間 (サイクル 1) には 28 日間が含まれます
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DLT 評価期間 (サイクル 1) には 28 日間が含まれます
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BAY3498264の単回投与および複数回投与後のそれぞれの投与間隔で観察された最大血漿中薬物濃度(Cmax)。
時間枠：複数の時点: サイクル 1 28 日サイクル、その後 21 日の治療サイクル
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複数の時点: サイクル 1 28 日サイクル、その後 21 日の治療サイクル
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単回投与および複数回投与後のBAY3498264のそれぞれの投与間隔の濃度対時間曲線の下の面積(AUC)。
時間枠：複数の時点: サイクル 1 28 日サイクル、その後 21 日の治療サイクル
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複数の時点: サイクル 1 28 日サイクル、その後 21 日の治療サイクル
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効率評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく、研究者の評価による客観的奏効率 (ORR)。
時間枠：最初の 36 週間は 6 週間 (± 7 日) ごと、その後は放射線学的疾患の進行 (PD) が発生するまで 9 週間 (± 7 日) ごと
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最初の 36 週間は 6 週間 (± 7 日) ごと、その後は放射線学的疾患の進行 (PD) が発生するまで 9 週間 (± 7 日) ごと
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さらなる開発段階でソトラシブと組み合わせて使用される BAY 3498264 の推奨用量とスケジュール。
時間枠：約3年
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約3年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 22676
- 2024-513300-34-00 (レジストリ識別子：CTIS(EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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