Um estudo para aprender BAY3498264 quando administrado sozinho ou em conjunto com sotorasibe em participantes que apresentam câncer sólido avançado com alterações genéticas específicas chamadas mutação KRASG12C
Estudo de fase 1 de um inibidor SOS1, BAY 3498264, em combinação em participantes com tumores sólidos com mutação KRASG12C avançada
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar pessoas com câncer sólido avançado com mutação KRASG12C.
Sotorasib é um medicamento que tem como alvo células cancerígenas que contêm proteína KRASG12C mutada; pode impedir o crescimento das células cancerígenas e levar à sua morte. O sotorasibe já está aprovado para uso por médicos. No entanto, quando o sotorasib funciona, normalmente só funciona durante um período de tempo, após o qual o cancro começa a crescer novamente e o doente pode necessitar de um tratamento diferente.
BAY3498264 é um medicamento que está atualmente em desenvolvimento. Espera-se que previna a atividade de uma proteína chamada son of sevenless 1 (SOS1). A proteína SOS1 atua em conjunto com o KRAS; ao bloquear a atividade do SOS1 com BAY3498264, espera-se que o benefício oferecido pelo tratamento com sotorasibe possa ser aumentado - por exemplo, resultando em uma resposta mais longa ou mais profunda.
O objetivo principal deste estudo, primeiro em humanos, é aprender o quão seguro é o BAY3498264 quando administrado sozinho ou em conjunto com sotorasibe e qual é a dose máxima de BAY3498264 que pode ser administrada com segurança aos participantes junto com sotorasibe.
Durante o estudo, os participantes receberão os seguintes tratamentos:
- BAY3498264: os participantes receberão primeiro BAY3498264 sozinho por sete dias e depois BAY3498264 em combinação com sotorasib. Esses tratamentos combinados serão administrados em ciclos, cada um com duração de 21 dias.
- Sotorasib: os participantes receberão uma dose padrão aprovada de Sotorasib uma vez por dia após tomar BAY3498264.
O tratamento continuará enquanto os participantes beneficiarem dele sem quaisquer problemas médicos graves ou até que eles ou o seu médico decidam interromper o tratamento, ou até que o cancro comece a crescer novamente apesar do tratamento (também chamado de “progressão”).
Este estudo tem 3 partes, a parte de escalonamento de dose, a parte de preenchimento e a parte de expansão.
Durante o estudo, os pesquisadores coletarão sangue, urina e farão exames de imagem como tomografia computadorizada, PET, ressonância magnética e raios X, e examinarão a saúde cardíaca dos participantes usando um eletrocardiograma (ECG). A saúde dos participantes é monitorada durante todo o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de telefone: 0018888422937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Recrutamento
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
- Recrutamento
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Recrutamento
- Peninsula and Southeast Oncology
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Capital Region / Region Hovedstaden
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Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Barcelona, Espanha, 8907
- Recrutamento
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
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Roma, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
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Rozzano, Itália, 20089
- Recrutamento
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- The Christie Hospital | Oncology
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Recrutamento
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Malignidade de tumor sólido confirmada histologicamente com mutação KRASG12C documentada, avaliada por um laboratório devidamente credenciado.
Progressão documentada da doença após tratamento com pelo menos 1 terapia sistêmica padrão de tratamento (SoC) anterior que não seja um inibidor de G12C para doença localmente avançada ou metastática, e sem outras opções de tratamento padrão disponíveis, ou quando as opções de tratamento padrão não são aceitáveis e este estudo é uma opção razoável.
- Podem participar participantes cujo acesso às terapias SoC é limitado devido ao acesso regional, recusa, intolerância ou elegibilidade.
- O tratamento prévio com inibidor de G12C é permitido. Os participantes que receberam terapia anterior com inibidor de G12C devem ter progressão da doença documentada após o tratamento ou ter descontinuado o tratamento devido à intolerância.
- Tecido tumoral de arquivo adequado, fixado em formalina e embebido em parafina, disponível (de preferência com não mais de 6 meses, obtido após a última terapia direcionada). Se o material de arquivo não estiver disponível, o ideal é que uma biópsia do tumor fresco seja obtida, se for segura e viável.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 e expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
Critérios de exclusão:
Tumores ativos do sistema nervoso central (SNC), incluindo doença cerebral metastática, no momento da triagem.
- 'Ativo' é definido como lesões cerebrais não tratadas (novas ou em progresso) ou lesões cerebrais sintomáticas (conforme determinado pelo investigador)
- Participantes que receberam tratamento (por ex. cirurgia ou radioterapia) para metástases cerebrais que terminam pelo menos 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1) pode ser elegível se, no momento da entrada no estudo:
eu. sua condição é considerada estável pelo investigador ii. eles não apresentam sintomas neurológicos residuais (Grau >2) iii. uma ressonância magnética (MRI) de acompanhamento durante o período de triagem não mostra progressão ou novas lesões iv. eles não precisam de corticosteróides sistêmicos para tratar sintomas de metástase cerebral
Pneumonite ativa de qualquer grau ou doença pulmonar intersticial (DPI) ou histórico médico anterior de:
- Grau ≥2 ILD,
- DPI induzida por drogas
- Pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides nos últimos 12 meses
- Malignidade adicional nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, tumores superficiais da bexiga, câncer de próstata localizado ou outros tumores que, na opinião do investigador, em acordo com o Patrocinador, são considerados curados ou não apresentam risco imediato de vida e não interferirão nos objetivos científicos deste estudo.
Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) indicando a presença do vírus.
- VHB ativo (crônico ou agudo; definido como tendo um teste HBsAg positivo conhecido no momento da triagem), exceto para participantes em terapia antiviral para HBV com carga viral indetectável ou baixa.
- Participantes com infecção anterior por HBV ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de HBcAb e ausência de HBsAg) são elegíveis se o DNA do HBV for negativo.
- Participantes positivos para anticorpo HCV, a menos que a reação em cadeia da polimerase seja negativa para RNA do HCV. Qualquer terapia antiviral anterior deve ser concluída pelo menos 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose
Durante o aumento da dose, em cada nível de dose, a monoterapia BAY3498264 será administrada por 7 dias como uma introdução de segurança, antes da introdução de um agente combinado (sotorasibe) para ciclos de tratamento de 21 dias.
O escalonamento de dose intraparticipante será implementado: os participantes poderão passar para uma coorte que oferece um nível de dose mais alto de BAY3498264, desde que os critérios especificados pelo protocolo sejam atendidos.
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Oral
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Experimental: Coortes de preenchimento
Coortes de preenchimento podem ser iniciadas simultaneamente com coortes de escalonamento de dose para gerar dados adicionais de segurança, PK e PD para facilitar a seleção das doses ideais para uso em desenvolvimento posterior.
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Oral
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Experimental: Coortes de expansão exploratória
Coortes de expansão exploratória podem ser recrutadas para fornecer dados adicionais de segurança, PK/PD e eficácia.
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Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) categorizados por gravidade.
Prazo: 30-35 dias após a última dose
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30-35 dias após a última dose
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Dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) de BAY 3498264 em combinação com sotorasibe.
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Aproximadamente 3 anos
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs) durante o período de observação DLT categorizados por gravidade.
Prazo: O período de avaliação DLT (Ciclo 1) inclui 28 dias
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O período de avaliação DLT (Ciclo 1) inclui 28 dias
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Concentração máxima observada do medicamento no plasma (Cmax) do respectivo intervalo de dosagem de BAY3498264 após administrações de dose única e de doses múltiplas.
Prazo: Vários momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 dias seguido por ciclos de tratamento de 21 dias
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Vários momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 dias seguido por ciclos de tratamento de 21 dias
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Área sob a curva concentração vs. tempo (AUC) do respectivo intervalo de dosagem de BAY3498264 após administrações de dose única e de doses múltiplas.
Prazo: Vários momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 dias seguido por ciclos de tratamento de 21 dias
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Vários momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 dias seguido por ciclos de tratamento de 21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1) por avaliação do investigador.
Prazo: A cada 6 semanas (± 7 dias) durante as primeiras 36 semanas e a cada 9 semanas (± 7 dias) a partir de então até que ocorra a progressão da doença radiológica (PD)
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A cada 6 semanas (± 7 dias) durante as primeiras 36 semanas e a cada 9 semanas (± 7 dias) a partir de então até que ocorra a progressão da doença radiológica (PD)
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Dose(s) e esquema(s) recomendado(s) de BAY 3498264 para serem usados em combinação com sotorasibe para estágios posteriores de desenvolvimento.
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Aproximadamente 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Identificador de registro: CTIS(EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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