KRASG12C 돌연변이라고 불리는 특정 유전적 변화가 있는 진행성 고형암 참가자에게 단독으로 또는 Sotorasib과 함께 투여했을 때 BAY3498264를 학습하는 연구
진행성 KRASG12C 돌연변이 고형 종양이 있는 참가자를 대상으로 한 SOS1 억제제 BAY 3498264에 대한 1상 연구
연구자들은 KRASG12C 돌연변이가 있는 진행성 고형암 환자를 치료할 수 있는 더 나은 방법을 찾고 있습니다.
소토라십은 돌연변이 KRASG12C 단백질을 함유한 암세포를 표적으로 삼는 약물이다. 암세포의 성장을 멈추고 사망에 이르게 할 수 있습니다. Sotorasib은 이미 의사의 사용 승인을 받았습니다. 그러나 소토라십이 효과가 있을 경우 일반적으로 일정 기간 동안만 효과가 나타나며 그 이후에는 암이 다시 자라기 시작하므로 환자에게 다른 치료가 필요할 수 있습니다.
BAY3498264는 현재 개발 중인 약물이다. SOS1(Son of Sevenless 1)이라는 단백질의 활성을 방해할 것으로 예상됩니다. SOS1 단백질은 KRAS와 함께 작동합니다. BAY3498264로 SOS1의 활동을 차단함으로써 소토라십 치료로 제공되는 이점이 증가할 수 있을 것으로 기대됩니다. 예를 들어 더 길거나 더 깊은 반응을 가져올 수 있습니다.
이 최초의 인간 연구의 주요 목적은 BAY3498264를 단독으로 또는 소토라십과 함께 투여했을 때 얼마나 안전한지, 참가자에게 소토라십과 함께 안전하게 투여할 수 있는 BAY3498264의 최대 용량이 얼마인지 알아보는 것입니다.
연구 기간 동안 참가자는 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.
- BAY3498264: 참가자는 먼저 7일 동안 BAY3498264만 받은 다음 소토라십과 함께 BAY3498264를 받습니다. 이러한 병용 치료는 각각 21일 동안 지속되는 주기로 제공됩니다.
- 소토라십: 참가자는 BAY3498264를 복용한 후 매일 1회 표준 승인 용량의 소토라십을 투여받게 됩니다.
참가자가 심각한 의학적 문제 없이 혜택을 받는 한, 참가자나 담당 의사가 치료를 중단하기로 결정할 때까지, 또는 치료에도 불구하고 암이 다시 자라기 시작할 때까지('진행'이라고도 함) 치료는 계속됩니다.
본 연구는 용량 증량 부분, 보충 부분, 확장 부분의 3개 부분으로 구성됩니다.
연구 기간 동안 연구원들은 혈액, 소변을 수집하고 CT, PET, MRI, X선과 같은 영상 스캔을 촬영하고 심전도(ECG)를 사용하여 참가자의 심장 건강을 검사합니다. 참가자의 건강은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bayer Clinical Trials Contact
- 전화번호: 0018888422937
- 이메일: clinical-trials-contact@bayer.com
연구 장소
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Capital Region / Region Hovedstaden
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Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, 덴마크, 2100
- 모병
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
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Barcelona, 스페인, 08035
- 모병
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Barcelona, 스페인, 8907
- 모병
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M20 4BX
- 모병
- The Christie Hospital | Oncology
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- 모병
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
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Rozzano, 이탈리아, 20089
- 모병
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
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New South Wales
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Albury, New South Wales, 호주, 2640
- 모병
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Macquarie Park, New South Wales, 호주, 2109
- 모병
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
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Victoria
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- 모병
- Peninsula and Southeast Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 적절하게 공인된 실험실에서 평가한 바에 따라 KRASG12C 돌연변이가 문서화되어 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성종양.
국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 G12C 억제제 이외의 최소 1가지 이전 표준 치료(SoC) 전신 요법으로 치료하고 추가 표준 치료 옵션이 없거나 표준 치료 옵션이 허용되지 않는 경우 문서화된 질병 진행 및 이 연구 합리적인 선택입니다.
- 지역적 접근, 거부, 불관용 또는 자격으로 인해 SoC 치료에 대한 접근이 제한되는 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 사전 G12C 억제제 치료가 허용됩니다. 이전에 G12C 억제제 치료를 받은 참가자는 치료 후 질병 진행이 기록되었거나 불내증으로 인해 치료를 중단한 적이 있어야 합니다.
- 적절한 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직 이용 가능(가급적이면 마지막 표적 치료 후 얻은 6개월 이내). 보관 자료를 이용할 수 없는 경우 안전하고 실행 가능하다면 신선한 종양 생검을 이상적으로 얻어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)는 0~2세이며 기대 수명은 최소 12주입니다.
제외 기준:
스크리닝 당시 전이성 뇌질환을 포함한 활동성 중추신경계(CNS) 종양.
- '활성'은 치료되지 않은 뇌 병변(신규 또는 진행성) 또는 증상이 있는 뇌 병변(시험자가 결정한 대로)으로 정의됩니다.
- 치료를 받은 참가자(예: 1일차(C1D1) 주기 1일 전 최소 4주 전에 종료되는 뇌 전이에 대한 수술 또는 방사선 요법)은 연구 시작 시점에 다음과 같은 경우 적격할 수 있습니다.
나. 연구자는 이들의 상태가 안정적인 것으로 간주합니다. ii. 잔여 신경학적 증상이 없습니다(등급 >2) iii. 스크리닝 기간 동안 추적 자기공명영상(MRI) 스캔에서 진행이 없거나 새로운 병변이 나타나지 않음 iv. 뇌 전이 증상을 치료하기 위해 전신 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.
모든 등급의 활동성 폐렴 또는 간질성 폐질환(ILD) 또는 다음과 같은 과거 병력:
- 등급 ≥2 ILD,
- 약물 유발성 ILD
- 지난 12개월 이내에 스테로이드 치료가 필요했던 방사선 폐렴
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종, 표재성 방광 종양, 국소 전립선암 또는 연구자의 의견으로 의뢰인과 동의하는 기타 종양을 제외하고 지난 3년 이내에 추가 악성 종양이 발생한 경우, 완치되었거나 즉시 생명을 위협하지 않는 것으로 간주되며 본 연구의 과학적 목표를 방해하지 않습니다.
B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사 결과는 바이러스의 존재를 나타냅니다.
- 활동성 HBV(만성 또는 급성; 스크리닝 당시 양성 HBsAg 검사를 받은 것으로 정의됨). 단, 바이러스 수치가 검출되지 않거나 낮은 HBV에 대한 항바이러스 치료를 받는 참가자는 제외됩니다.
- 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBcAb 존재 및 HBsAg 부재로 정의)이 있는 참가자는 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 있습니다.
- 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성이 아닌 한 참가자는 HCV 항체에 양성입니다. 이전 항바이러스 치료는 첫 번째 연구 개입 시작 최소 28일 전에 완료되어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
용량 증량 동안, 각 용량 수준에서 BAY3498264 단독요법은 21일 치료 주기 동안 조합제(소토라십)를 도입하기 전에 안전성을 확보하기 위해 7일 동안 투여됩니다.
참가자 내 용량 증량이 구현됩니다. 참가자는 프로토콜에 지정된 기준이 충족되면 더 높은 용량 수준의 BAY3498264를 제공하는 코호트로 이동할 수 있습니다.
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경구
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실험적: 백필 코호트
추가 개발에 사용할 최적 용량 선택을 용이하게 하기 위해 추가 안전성, PK 및 PD 데이터를 생성하기 위해 보충 코호트는 용량 증량 코호트와 동시에 시작될 수 있습니다.
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경구
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실험적: 탐색적 확장 코호트
추가적인 안전성, PK/PD 및 유효성 데이터를 제공하기 위해 탐색적 확장 코호트를 모집할 수 있습니다.
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경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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심각도별로 분류된 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 발생한 참가자 수.
기간: 마지막 투여 후 30~35일
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마지막 투여 후 30~35일
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소토라십과 조합된 BAY 3498264의 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD).
기간: 약 3년
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약 3년
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심각도별로 분류된 DLT 관찰 기간 동안 용량 제한 독성(DLT)이 발생한 참가자 수.
기간: DLT 평가 기간(1주기)에는 28일이 포함됩니다.
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DLT 평가 기간(1주기)에는 28일이 포함됩니다.
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단회 투여 및 다회 투여 투여 후 BAY3498264의 각 투여 간격의 혈장 내 최대 관찰 약물 농도(Cmax).
기간: 여러 시점: 주기 1 28일 주기 후 21일 치료 주기
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여러 시점: 주기 1 28일 주기 후 21일 치료 주기
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단일 용량 및 다회 용량 투여 후 BAY3498264의 각 투여 간격의 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
기간: 여러 시점: 주기 1 28일 주기 후 21일 치료 주기
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여러 시점: 주기 1 28일 주기 후 21일 치료 주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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연구자 평가에 의한 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따른 객관적 반응률(ORR).
기간: 처음 36주 동안은 6주(±7일)마다, 이후 방사선학적 질환 진행(PD)이 발생할 때까지 9주(±7일)마다
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처음 36주 동안은 6주(±7일)마다, 이후 방사선학적 질환 진행(PD)이 발생할 때까지 9주(±7일)마다
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추가 개발 단계를 위해 소토라십과 함께 사용되는 BAY 3498264의 권장 용량 및 일정.
기간: 약 3년
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약 3년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 22676
- 2024-513300-34-00 (레지스트리 식별자: CTIS(EU))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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