Een onderzoek om BAY3498264 te leren wanneer het alleen of samen met Sotorasib wordt gegeven bij deelnemers met gevorderde solide kankers met specifieke genetische veranderingen, genaamd KRASG12C-mutatie
Fase 1-studie van een SOS1-remmer, BAY 3498264, in combinatie bij deelnemers met geavanceerde KRASG12C-gemuteerde solide tumoren
Onderzoekers zijn op zoek naar een betere manier om mensen te behandelen die vergevorderde solide kankers hebben met een KRASG12C-mutatie.
Sotorasib is een medicijn dat zich richt op kankercellen die het gemuteerde KRASG12C-eiwit bevatten; het kan de groei van de kankercellen tegenhouden en tot hun dood leiden. Sotorasib is al goedgekeurd voor gebruik door artsen. Wanneer sotorasib echter werkt, werkt het normaal gesproken maar een bepaalde periode, waarna de kanker weer begint te groeien en de patiënt mogelijk een andere behandeling nodig heeft.
BAY3498264 is een medicijn dat momenteel in ontwikkeling is. Er wordt verwacht dat het de activiteit van een eiwit genaamd son of sevenless 1 (SOS1) zal voorkomen. Het SOS1-eiwit werkt samen met KRAS; door de activiteit van SOS1 te blokkeren met BAY3498264 wordt gehoopt dat het voordeel van de behandeling met sotorasib kan worden vergroot, wat bijvoorbeeld resulteert in een langere of diepere respons.
Het belangrijkste doel van dit eerste onderzoek bij mensen is om te leren hoe veilig BAY3498264 is wanneer het alleen of samen met sotorasib wordt gegeven en wat de maximale dosis BAY3498264 is die veilig aan deelnemers kan worden gegeven samen met sotorasib.
Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers de volgende behandelingen:
- BAY3498264: deelnemers ontvangen eerst BAY3498264 alleen gedurende zeven dagen en daarna BAY3498264 in combinatie met sotorasib. Deze combinatiebehandelingen worden gegeven in cycli van elk 21 dagen.
- Sotorasib: deelnemers ontvangen eenmaal per dag een standaard, goedgekeurde dosis Sotorasib na inname van BAY3498264.
De behandeling zal doorgaan zolang de deelnemers er baat bij hebben zonder ernstige medische problemen of totdat zij of hun arts besluiten de behandeling te stoppen, of totdat hun kanker ondanks de behandeling weer begint te groeien (ook wel ‘progressie’ genoemd).
Deze studie bestaat uit 3 delen: het dosisescalatiedeel, het opvuldeel en het uitbreidingsdeel.
Tijdens het onderzoek verzamelen onderzoekers bloed, urine en maken ze beeldscans zoals CT, PET, MRI en röntgenfoto's, en onderzoeken ze de hartgezondheid van de deelnemers met behulp van een elektrocardiogram (ECG). De gezondheid van de deelnemers wordt gedurende het gehele onderzoek in de gaten gehouden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefoonnummer: 0018888422937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Werving
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2109
- Werving
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Werving
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00168
- Werving
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Italië, 20089
- Werving
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, Spanje, 8907
- Werving
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Werving
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Werving
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor met gedocumenteerde KRASG12C-mutatie, zoals beoordeeld door een ter zake dienend geaccrediteerd laboratorium.
Gedocumenteerde ziekteprogressie na behandeling met ten minste één eerdere systemische standaardtherapie (SoC) anders dan een G12C-remmer voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en zonder verdere standaardbehandelingsopties beschikbaar, of wanneer standaardbehandelingsopties niet acceptabel zijn en dit onderzoek is een redelijke optie.
- Deelnemers van wie de toegang tot SoC-therapieën beperkt is vanwege regionale toegang, weigering, intolerantie of geschiktheid, kunnen deelnemen.
- Voorafgaande behandeling met een G12C-remmer is toegestaan. Deelnemers die eerder een behandeling met een G12C-remmer hebben gekregen, moeten de ziekteprogressie na de behandeling hebben gedocumenteerd, of die behandeling hebben stopgezet vanwege intolerantie.
- Er is voldoende archiefformaline-gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel beschikbaar (bij voorkeur niet ouder dan 6 maanden, verkregen na de laatste gerichte therapie). Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, zou idealiter een nieuwe tumorbiopsie moeten worden verkregen als dit veilig en haalbaar is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2 en een levensverwachting van minimaal 12 weken.
Uitsluitingscriteria:
Actieve tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief metastatische hersenziekte, op het moment van screening.
- 'Actief' wordt gedefinieerd als onbehandelde hersenlaesies (nieuw of voortschrijdend) of symptomatische hersenlaesies (zoals bepaald door de onderzoeker)
- Deelnemers die een behandeling hebben ondergaan (bijv. chirurgie of radiotherapie) voor hersenmetastasen eindigend ten minste 4 weken vóór cyclus 1 dag 1 (C1D1) kan in aanmerking komen als, op het moment van deelname aan het onderzoek:
i. hun toestand wordt door de onderzoeker als stabiel beschouwd; ii. ze hebben geen resterende neurologische symptomen (graad >2) iii. een vervolgscan met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens de screeningperiode laat geen progressie of nieuwe laesies zien iv. ze hebben geen systemische corticosteroïden nodig om de symptomen van hersenmetastasen te behandelen
Elke graad van actieve pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD), of een medische voorgeschiedenis van:
- Graad ≥2 ILD,
- Door geneesmiddelen geïnduceerde ILD
- Stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was in de afgelopen 12 maanden
- Bijkomende maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, oppervlakkige blaastumoren, gelokaliseerde prostaatkanker of andere tumoren die naar de mening van de onderzoeker, in overleg met de sponsor, worden als genezen of niet onmiddellijk levensbedreigend beschouwd en zullen de wetenschappelijke doelstellingen van dit onderzoek niet verstoren.
Elk positief testresultaat voor het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) dat wijst op de aanwezigheid van een virus.
- Actieve HBV (chronisch of acuut; gedefinieerd als het hebben van een bekende positieve HBsAg-test op het moment van screening), behalve voor deelnemers die antivirale therapie voor HBV krijgen met een niet-detecteerbare of lage virale lading.
- Deelnemers met een eerdere HBV-infectie of een opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van HBcAb en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking als HBV-DNA negatief is.
- Deelnemers positief voor HCV-antilichaam, tenzij de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Eventuele eerdere antivirale therapie moet ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie worden afgerond.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie
Tijdens de dosisescalatie zal op elk dosisniveau BAY3498264 monotherapie gedurende 7 dagen worden toegediend als veiligheidsinloop, voorafgaand aan de introductie van een combinatiemiddel (sotorasib) voor behandelingscycli van 21 dagen.
Dosisescalatie binnen de deelnemers zal worden geïmplementeerd: deelnemers kunnen overstappen naar een cohort dat een hoger dosisniveau van BAY3498264 biedt, op voorwaarde dat aan de in het protocol gespecificeerde criteria wordt voldaan.
|
Mondeling
|
|
Experimenteel: Aanvulcohorten
Backfill-cohorten kunnen gelijktijdig met dosisescalatiecohorten worden gestart om aanvullende veiligheids-, PK- en PD-gegevens te genereren om de selectie van de optimale doses voor gebruik bij verdere ontwikkeling te vergemakkelijken.
|
Mondeling
|
|
Experimenteel: Verkennende expansiecohorten
Er kunnen verkennende uitbreidingscohorten worden gerecruteerd om aanvullende veiligheids-, PK/PD- en werkzaamheidsgegevens te verschaffen.
|
Mondeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's), ingedeeld naar ernst.
Tijdsspanne: 30-35 dagen na de laatste dosis
|
30-35 dagen na de laatste dosis
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis (MAD) van BAY 3498264 in combinatie met sotorasib.
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
|
Ongeveer 3 jaar
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) tijdens de DLT-observatieperiode, ingedeeld naar ernst.
Tijdsspanne: De DLT-evaluatieperiode (cyclus 1) omvat 28 dagen
|
De DLT-evaluatieperiode (cyclus 1) omvat 28 dagen
|
|
Maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma (Cmax) van het respectieve doseringsinterval van BAY3498264 na toediening van een enkele dosis en meervoudige doses.
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen: Cyclus 1 Cyclus van 28 dagen gevolgd door behandelingscycli van 21 dagen
|
Meerdere tijdstippen: Cyclus 1 Cyclus van 28 dagen gevolgd door behandelingscycli van 21 dagen
|
|
Gebied onder de concentratie versus tijdcurve (AUC) van het respectieve doseringsinterval van BAY3498264 na toediening van een enkelvoudige dosis en meervoudige doses.
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen: Cyclus 1 Cyclus van 28 dagen gevolgd door behandelingscycli van 21 dagen
|
Meerdere tijdstippen: Cyclus 1 Cyclus van 28 dagen gevolgd door behandelingscycli van 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, versie 1.1 (RECIST v1.1) volgens beoordeling door de onderzoeker.
Tijdsspanne: Elke 6 weken (± 7 dagen) gedurende de eerste 36 weken en daarna elke 9 weken (± 7 dagen) totdat radiologische ziekteprogressie (PD) optreedt
|
Elke 6 weken (± 7 dagen) gedurende de eerste 36 weken en daarna elke 9 weken (± 7 dagen) totdat radiologische ziekteprogressie (PD) optreedt
|
|
Aanbevolen dosis(en) en schema('s) van BAY 3498264 voor gebruik in combinatie met sotorasib voor verdere ontwikkelingsstadia.
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
|
Ongeveer 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Register-ID: CTIS(EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .