En studie for å lære BAY3498264 når gitt alene eller sammen med Sotorasib hos deltakere som har avanserte solide kreftformer med spesifikke genetiske endringer kalt KRASG12C-mutasjon
Fase 1-studie av en SOS1-hemmer, BAY 3498264, i kombinasjon hos deltakere med avanserte KRASG12C-muterte solide svulster
Forskere leter etter en bedre måte å behandle mennesker som har avansert solid kreft med en KRASG12C-mutasjon.
Sotorasib er et medikament som retter seg mot kreftceller som inneholder mutert KRASG12C-protein; det kan stoppe kreftcellene i å vokse og kan føre til at de dør. Sotorasib er allerede godkjent for bruk av leger. Men når sotorasib virker, virker det normalt bare i en periode, hvoretter kreften begynner å vokse igjen, og pasienten kan trenge en annen behandling.
BAY3498264 er et medikament som er under utvikling. Det forventes å forhindre aktiviteten til et protein kalt son of sevenless 1 (SOS1). SOS1-proteinet fungerer sammen med KRAS; ved å blokkere aktiviteten til SOS1 med BAY3498264, håper man at fordelen som tilbys av behandling med sotorasib kan økes - for eksempel, noe som resulterer i en lengre eller dypere respons.
Hovedformålet med denne første-i-menneske-studien er å lære hvor trygt BAY3498264 er når det gis alene eller sammen med sotorasib og hva som er den maksimale dosen av BAY3498264 som trygt kan gis til deltakerne sammen med sotorasib.
I løpet av studien vil deltakerne motta følgende behandlinger:
- BAY3498264: Deltakerne vil først motta BAY3498264 alene i syv dager og deretter BAY3498264 i kombinasjon med sotorasib. Disse kombinasjonsbehandlingene vil bli gitt i sykluser som hver varer 21 dager.
- Sotorasib: Deltakerne vil motta en standard, godkjent dose Sotorasib én gang hver dag etter å ha tatt BAY3498264.
Behandlingen vil fortsette så lenge deltakerne har nytte av den uten noen alvorlige medisinske problemer eller til de eller legen deres bestemmer seg for å stoppe behandlingen, eller til kreften begynner å vokse igjen til tross for behandlingen (også kalt "progresjon").
Denne studien har 3 deler, doseeskaleringsdelen, tilbakefyllingsdelen og ekspansjonsdelen.
I løpet av studien vil forskerne samle blod, urin og ta bildeskanninger som CT, PET, MR og røntgen, og undersøke deltakernes hjertehelse ved hjelp av et elektrokardiogram (EKG). Deltakernes helse overvåkes gjennom hele studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: 0018888422937
- E-post: clinical-trials-contact@bayer.com
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Rekruttering
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Rekruttering
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Rekruttering
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Italia, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, Spania, 8907
- Rekruttering
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Rekruttering
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Rekruttering
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet solid tumormalignitet med dokumentert KRASG12C-mutasjon vurdert av et passende akkreditert laboratorium.
Dokumentert sykdomsprogresjon etter behandling med minst 1 tidligere standardbehandling (SoC) systemisk terapi annet enn en G12C-hemmer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, og uten ytterligere standardbehandlingsalternativer tilgjengelig, eller når standardbehandlingsalternativer ikke er akseptable og denne studien er et rimelig alternativ.
- Deltakere hvis tilgang til SoC-terapier er begrenset på grunn av regional tilgang, avslag, intoleranse eller kvalifisering kan delta.
- Tidligere behandling med G12C-hemmer er tillatt. Deltakere som tidligere får behandling med G12C-hemmere må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter behandling, eller ha avbrutt den behandlingen på grunn av intoleranse.
- Tilstrekkelig arkivformalinfiksert parafininnstøpt tumorvev tilgjengelig (helst ikke eldre enn 6 måneder, oppnådd etter siste målrettede behandling). Hvis arkivmateriale ikke er tilgjengelig, bør en ny tumorbiopsi ideelt sett innhentes hvis det er trygt og mulig.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2 og forventet levetid på minst 12 uker.
Ekskluderingskriterier:
Aktive svulster i sentralnervesystemet (CNS), inkludert metastatisk hjernesykdom, på tidspunktet for screening.
- "Aktiv" er definert som ubehandlede hjernelesjoner (nye eller progredierende) eller symptomatiske hjernelesjoner (som bestemt av etterforskeren)
- Deltakere som har mottatt behandling (f.eks. kirurgi eller strålebehandling) for hjernemetastaser som slutter minst 4 uker før syklus 1 dag 1 (C1D1) kan være kvalifisert hvis, ved studiestart:
jeg. tilstanden deres anses som stabil av etterforskeren ii. de har ingen gjenværende nevrologiske symptomer (grad >2) iii. en oppfølging av magnetisk resonanstomografi (MRI) i løpet av screeningsperioden viser ingen progresjon eller nye lesjoner iv. de trenger ikke systemiske kortikosteroider for å behandle symptomer på hjernemetastaser
Enhver grad av aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom (ILD), eller tidligere medisinsk historie med:
- Grad ≥2 ILD,
- Legemiddelindusert ILD
- Strålelungebetennelse som krevde steroidbehandling i løpet av de siste 12 månedene
- Ytterligere malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, overfladiske blæresvulster, lokalisert prostatakreft eller andre svulster som etter etterforskerens mening, etter avtale med sponsoren, anses som helbredet eller ikke umiddelbart livstruende, og vil ikke forstyrre de vitenskapelige målene for denne studien.
Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som indikerer tilstedeværelse av virus.
- Aktiv HBV (kronisk eller akutt; definert som å ha en kjent positiv HBsAg-test på tidspunktet for screening) bortsett fra deltakere på antiviral terapi for HBV med en uoppdagbar eller lav virusmengde.
- Deltakere med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HBcAb og fravær av HBsAg) er kvalifisert hvis HBV-DNA er negativt.
- Deltakere positive for HCV-antistoff med mindre polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV-RNA. Eventuell tidligere antiviral behandling må fullføres minst 28 dager før første dose av studieintervensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
Under doseøkning vil BAY3498264 monoterapi på hvert dosenivå gis i 7 dager som en sikkerhetsinnkjøring, før introduksjon av et kombinasjonsmiddel (sotorasib) i 21-dagers behandlingssykluser.
Intra-deltaker doseeskalering vil bli implementert: Deltakerne vil kunne flytte til en kohort som tilbyr et høyere dosenivå på BAY3498264 forutsatt at protokollspesifiserte kriterier oppfylles.
|
Muntlig
|
|
Eksperimentell: Utfyllingskohorter
Tilbakefyllingskohorter kan initieres samtidig med doseeskaleringskohorter for å generere ytterligere sikkerhets-, PK- og PD-data for å lette valg av optimale doser for bruk i videre utvikling.
|
Muntlig
|
|
Eksperimentell: Undersøkende ekspansjonskohorter
Undersøkende ekspansjonskohorter kan rekrutteres for å gi ytterligere data om sikkerhet, PK/PD og effekt.
|
Muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs) kategorisert etter alvorlighetsgrad.
Tidsramme: 30-35 dager etter siste dose
|
30-35 dager etter siste dose
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) eller Maksimal administrert dose (MAD) av BAY 3498264 i kombinasjon med sotorasib.
Tidsramme: Omtrent 3 år
|
Omtrent 3 år
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av DLT-observasjonsperioden kategorisert etter alvorlighetsgrad.
Tidsramme: DLT-evalueringsperiode (syklus 1) inkluderer 28 dager
|
DLT-evalueringsperiode (syklus 1) inkluderer 28 dager
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma (Cmax) av det respektive doseringsintervallet på BAY3498264 etter enkeltdose og multiple doseadministrasjoner.
Tidsramme: Flere tidspunkter: Syklus 1 28-dagers syklus etterfulgt av 21-dagers behandlingssykluser
|
Flere tidspunkter: Syklus 1 28-dagers syklus etterfulgt av 21-dagers behandlingssykluser
|
|
Areal under konsentrasjon vs. tid-kurven (AUC) for det respektive doseringsintervallet til BAY3498264 etter enkeltdose og multiple doseadministrasjoner.
Tidsramme: Flere tidspunkter: Syklus 1 28-dagers syklus etterfulgt av 21-dagers behandlingssykluser
|
Flere tidspunkter: Syklus 1 28-dagers syklus etterfulgt av 21-dagers behandlingssykluser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1) etter etterforskers vurdering.
Tidsramme: Hver 6. uke (±7 dager) de første 36 ukene og hver 9. uke (± 7. dager) deretter inntil radiologisk sykdomsprogresjon (PD) oppstår
|
Hver 6. uke (±7 dager) de første 36 ukene og hver 9. uke (± 7. dager) deretter inntil radiologisk sykdomsprogresjon (PD) oppstår
|
|
Anbefalt(e) dose(r) og tidsplan(er) av BAY 3498264 som skal brukes i kombinasjon med sotorasib for videre utviklingsstadier.
Tidsramme: Omtrent 3 år
|
Omtrent 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Registeridentifikator: CTIS(EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .