Исследование для изучения BAY3498264 при применении отдельно или вместе с соторасибом у участников с запущенным солидным раком со специфическими генетическими изменениями, называемыми мутацией KRASG12C.
Исследование фазы 1 ингибитора SOS1, BAY 3498264, в сочетании с участниками с развитыми солидными опухолями с мутацией KRASG12C
Исследователи ищут лучший способ лечения людей с запущенным солидным раком с мутацией KRASG12C.
Соторасиб — препарат, нацеленный на раковые клетки, содержащие мутировавший белок KRASG12C; оно может остановить рост раковых клеток и привести к их гибели. Соторасиб уже одобрен для применения врачами. Однако когда соторасиб действует, он обычно действует только в течение определенного периода времени, после чего рак снова начинает расти, и пациенту может потребоваться другое лечение.
BAY3498264 — препарат, который в настоящее время находится в стадии разработки. Ожидается, что он предотвратит активность белка под названием son of Sevenless 1 (SOS1). Белок SOS1 работает вместе с KRAS; Блокируя активность SOS1 с помощью BAY3498264, можно надеяться, что польза от лечения соторасибом может быть увеличена, например, что приведет к более длительному или глубокому ответу.
Основная цель этого первого исследования на людях — выяснить, насколько безопасен BAY3498264 при назначении отдельно или вместе с соторасибом, и какова максимальная доза BAY3498264, которую можно безопасно назначать участникам вместе с соторасибом.
Во время исследования участники получат следующие процедуры:
- BAY3498264: участники сначала будут получать BAY3498264 отдельно в течение семи дней, а затем BAY3498264 в сочетании с соторасибом. Эти комбинированные методы лечения будут проводиться циклами, каждый продолжительностью 21 день.
- Соторасиб: участники будут получать стандартную одобренную дозу соторасиба один раз в день после приема BAY3498264.
Лечение будет продолжаться до тех пор, пока участники будут получать от него пользу и не возникнут серьезные проблемы со здоровьем, или до тех пор, пока они или их врач не решат прекратить лечение, или пока их рак не начнет снова расти, несмотря на лечение (также называемое «прогрессированием»).
Это исследование состоит из трех частей: часть повышения дозы, часть засыпки и часть расширения.
В ходе исследования исследователи будут собирать кровь, мочу и делать снимки, такие как КТ, ПЭТ, МРТ и рентген, а также проверять здоровье сердца участников с помощью электрокардиограммы (ЭКГ). Состояние здоровья участников контролируется на протяжении всего исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bayer Clinical Trials Contact
- Номер телефона: 0018888422937
- Электронная почта: clinical-trials-contact@bayer.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия, 2640
- Рекрутинг
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2109
- Рекрутинг
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Рекрутинг
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, Испания, 8907
- Рекрутинг
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00168
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Италия, 20089
- Рекрутинг
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Рекрутинг
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная злокачественная опухоль солидной опухоли с документально подтвержденной мутацией KRASG12C по оценке лаборатории, имеющей соответствующую аккредитацию.
Документированное прогрессирование заболевания после лечения по крайней мере одной предшествующей системной терапией по стандарту лечения (SoC), отличной от ингибитора G12C, при местно-распространенном или метастатическом заболевании, и при отсутствии дополнительных стандартных вариантов лечения или когда стандартные варианты лечения неприемлемы и это исследование это разумный вариант.
- Участники, чей доступ к терапии SoC ограничен из-за регионального доступа, отказа, нетерпимости или соответствия критериям, могут участвовать.
- Разрешено предварительное лечение ингибитором G12C. Участники, ранее получавшие терапию ингибиторами G12C, должны иметь документально подтвержденное прогрессирование заболевания после лечения или прекратить это лечение из-за непереносимости.
- Имеющаяся адекватная архивная опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая парафином (предпочтительно не старше 6 месяцев, полученная после последней таргетной терапии). Если архивный материал недоступен, в идеале следует получить свежую биопсию опухоли, если это безопасно и осуществимо.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2 и ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
Критерии исключения:
Активные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), включая метастатическое заболевание головного мозга, на момент скрининга.
- «Активный» определяется как нелеченные поражения головного мозга (новые или прогрессирующие) или симптоматические поражения головного мозга (по определению исследователя).
- Участники, прошедшие лечение (например, хирургическое вмешательство или лучевая терапия) при метастазах в головной мозг, заканчивающихся как минимум за 4 недели до первого дня цикла 1 (C1D1), может быть приемлемым, если на момент включения в исследование:
я. их состояние следователь считает стабильным ii. у них нет остаточных неврологических симптомов (степень >2) iii. последующая магнитно-резонансная томография (МРТ) в течение периода скрининга не выявила прогрессирования или новых поражений iv. им не нужны системные кортикостероиды для лечения симптомов метастазов в головной мозг.
Активный пневмонит любой степени тяжести или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или в анамнезе:
- ИЗЛ ≥2 степени,
- Лекарственно-индуцированные ИЗЛ
- Радиационный пневмонит, потребовавший лечения стероидами в течение последних 12 месяцев.
- Дополнительные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, поверхностных опухолей мочевого пузыря, локализованного рака простаты или других опухолей, которые, по мнению исследователя, по согласованию со Спонсором, считаются излеченными или не представляющими прямую угрозу для жизни, и не будут мешать научным целям данного исследования.
Любой положительный результат теста на вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV), указывающий на наличие вируса.
- Активный ВГВ (хронический или острый; определяется как известный положительный результат теста на HBsAg на момент скрининга), за исключением участников, получающих противовирусную терапию ВГВ с неопределяемой или низкой вирусной нагрузкой.
- Участники с перенесенной инфекцией HBV или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие HBcAb и отсутствие HBsAg) имеют право на участие, если ДНК HBV отрицательна.
- Участники с положительным результатом на антитела к ВГС, за исключением случаев, когда полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Любая предшествующая противовирусная терапия должна быть завершена как минимум за 28 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы
Во время повышения дозы на каждом уровне дозы монотерапия BAY3498264 будет проводиться в течение 7 дней в качестве вводной меры безопасности перед введением комбинированного препарата (соторасиба) в течение 21-дневных циклов лечения.
Будет реализована эскалация дозы внутри участника: участники смогут перейти в группу, предлагающую более высокий уровень дозы BAY3498264, при условии соблюдения критериев, предусмотренных протоколом.
|
Оральный
|
|
Экспериментальный: Когорты заполнения
Когорты обратной засыпки могут быть инициированы одновременно с когортами эскалации дозы для получения дополнительных данных по безопасности, ФК и ФД, чтобы облегчить выбор оптимальных доз для использования в дальнейшей разработке.
|
Оральный
|
|
Экспериментальный: Когорты исследовательского расширения
Могут быть набраны когорты исследовательского расширения для получения дополнительных данных о безопасности, ФК/ФД и эффективности.
|
Оральный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), с разбивкой по степени тяжести.
Временное ограничение: 30-35 дней после последней дозы
|
30-35 дней после последней дозы
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) или максимальная вводимая доза (MAD) BAY 3498264 в сочетании с соторасибом.
Временное ограничение: Примерно 3 года
|
Примерно 3 года
|
|
Число участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) в течение периода наблюдения ДЛТ, сгруппированное по степени тяжести.
Временное ограничение: Период оценки DLT (Цикл 1) включает 28 дней.
|
Период оценки DLT (Цикл 1) включает 28 дней.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) в соответствующем интервале дозирования BAY3498264 после однократного и многократного введения дозы.
Временное ограничение: Несколько временных точек: 28-дневный цикл 1, за которым следуют 21-дневные циклы лечения.
|
Несколько временных точек: 28-дневный цикл 1, за которым следуют 21-дневные циклы лечения.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) соответствующего интервала дозирования BAY3498264 после введения однократной дозы и многократного введения дозы.
Временное ограничение: Несколько временных точек: 28-дневный цикл 1, за которым следуют 21-дневные циклы лечения.
|
Несколько временных точек: 28-дневный цикл 1, за которым следуют 21-дневные циклы лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) по оценке исследователя.
Временное ограничение: Каждые 6 недель (±7 дней) в течение первых 36 недель и каждые 9 недель (±7 дней) в дальнейшем до тех пор, пока не произойдет радиологическое прогрессирование заболевания (ПД).
|
Каждые 6 недель (±7 дней) в течение первых 36 недель и каждые 9 недель (±7 дней) в дальнейшем до тех пор, пока не произойдет радиологическое прогрессирование заболевания (ПД).
|
|
Рекомендуемые дозы и схемы лечения BAY 3498264 для использования в сочетании с соторасибом на дальнейших стадиях разработки.
Временное ограничение: Примерно 3 года
|
Примерно 3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Идентификатор реестра: CTIS(EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .