Uno studio per apprendere BAY3498264 quando somministrato da solo o insieme a sotorasib in partecipanti che hanno tumori solidi avanzati con cambiamenti genetici specifici chiamati mutazione KRASG12C
Studio di fase 1 di un inibitore SOS1, BAY 3498264, in combinazione in partecipanti con tumori solidi avanzati con mutazione KRASG12C
I ricercatori sono alla ricerca di un modo migliore per curare le persone che hanno tumori solidi avanzati con una mutazione KRASG12C.
Sotorasib è un farmaco che prende di mira le cellule tumorali che contengono la proteina KRASG12C mutata; può impedire la crescita delle cellule tumorali e può portare alla loro morte. Sotorasib è già approvato per l'uso da parte dei medici. Tuttavia, quando sotorasib funziona, normalmente funziona solo per un periodo di tempo, dopo il quale il cancro ricomincia a crescere e il paziente potrebbe aver bisogno di un trattamento diverso.
BAY3498264 è un farmaco attualmente in fase di sviluppo. Si prevede che impedisca l'attività di una proteina chiamata figlio di sette senza 1 (SOS1). La proteina SOS1 collabora con KRAS; bloccando l'attività di SOS1 con BAY3498264, si spera che il beneficio offerto dal trattamento con sotorasib possa essere aumentato, determinando ad esempio una risposta più lunga o più profonda.
Lo scopo principale di questo primo studio sull’uomo è scoprire quanto sia sicuro BAY3498264 se somministrato da solo o insieme a sotorasib e qual è la dose massima di BAY3498264 che può essere somministrata in sicurezza ai partecipanti insieme a sotorasib.
Durante lo studio, i partecipanti riceveranno i seguenti trattamenti:
- BAY3498264: i partecipanti riceveranno prima BAY3498264 da solo per sette giorni e poi BAY3498264 in combinazione con sotorasib. Questi trattamenti combinati verranno somministrati in cicli, ciascuno della durata di 21 giorni.
- Sotorasib: i partecipanti riceveranno una dose standard approvata di Sotorasib una volta al giorno dopo aver assunto BAY3498264.
Il trattamento continuerà finché i partecipanti ne trarranno beneficio senza gravi problemi medici o fino a quando loro o il loro medico decideranno di interrompere il trattamento, o fino a quando il cancro non inizierà a crescere di nuovo nonostante il trattamento (detta anche “progressione”).
Questo studio è composto da 3 parti: la parte di aumento della dose, la parte di riempimento e la parte di espansione.
Durante lo studio, i ricercatori raccoglieranno sangue, urina ed eseguiranno scansioni di immagini come TC, PET, risonanza magnetica e raggi X ed esamineranno la salute del cuore dei partecipanti utilizzando un elettrocardiogramma (ECG). La salute dei partecipanti viene monitorata durante lo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Bayer Clinical Trials Contact
- Numero di telefono: (+)1-888-84 22937
- Email: clinical-trials-contact@bayer.com
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Reclutamento
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Reclutamento
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Reclutamento
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Rigshospitalet - Kræftbehandling
-
-
-
-
-
Rozzano, Italia, 20089
- Reclutamento
- Gruppo Humanitas - Humanitas Research Hospital - Cancer Center
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Reclutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Reclutamento
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Reclutamento
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital (RMH) - Sutton
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 8907
- Reclutamento
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Tumore solido maligno confermato istologicamente con mutazione KRASG12C documentata valutata da un laboratorio opportunamente accreditato.
Progressione documentata della malattia dopo trattamento con almeno 1 precedente terapia sistemica standard di cura (SoC) diversa da un inibitore G12C per malattia localmente avanzata o metastatica e senza ulteriori opzioni di trattamento standard disponibili, o quando le opzioni di trattamento standard non sono accettabili e questo studio è un'opzione ragionevole.
- Possono partecipare i partecipanti il cui accesso alle terapie SoC è limitato a causa di accesso regionale, rifiuto, intolleranza o idoneità.
- È consentito un precedente trattamento con inibitori G12C. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori del G12C devono aver documentato la progressione della malattia dopo il trattamento o aver interrotto il trattamento a causa di intolleranza.
- Disponibile un adeguato tessuto tumorale archiviato e incluso in paraffina fissato in formalina (preferibilmente non più vecchio di 6 mesi, ottenuto dopo l'ultima terapia mirata). Se il materiale d'archivio non è disponibile, idealmente dovrebbe essere ottenuta una nuova biopsia del tumore se sicura e fattibile.
- Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2 e aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
Criteri di esclusione:
Tumori attivi del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la malattia cerebrale metastatica, al momento dello screening.
- Per "attive" si intendono lesioni cerebrali non trattate (nuove o in progressione) o lesioni cerebrali sintomatiche (come determinato dallo sperimentatore)
- I partecipanti che hanno ricevuto il trattamento (ad es. intervento chirurgico o radioterapia) per metastasi cerebrali che terminano almeno 4 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) possono essere idonei se, al momento dell'ingresso nello studio:
io. la loro condizione è considerata stabile dallo sperimentatore ii. non hanno sintomi neurologici residui (grado >2) iii. una scansione di risonanza magnetica (MRI) di follow-up durante il periodo di screening non mostra alcuna progressione o nuove lesioni iv. non necessitano di corticosteroidi sistemici per trattare i sintomi delle metastasi cerebrali
Polmonite attiva di qualsiasi grado o malattia polmonare interstiziale (ILD) o storia medica pregressa di:
- Grado ≥2 ILD,
- ILD indotta da farmaci
- Polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi negli ultimi 12 mesi
- Ulteriore tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle, carcinoma in situ della cervice, tumori superficiali della vescica, cancro della prostata localizzato o altri tumori che secondo il parere dello sperimentatore, in accordo con lo Sponsor, sono considerati guariti o non immediatamente pericolosi per la vita e non interferiranno con gli obiettivi scientifici di questo studio.
Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) che indica la presenza del virus.
- HBV attivo (cronico o acuto; definito come avente un test HBsAg positivo noto al momento dello screening) ad eccezione dei partecipanti in terapia antivirale per l'HBV con una carica virale non rilevabile o bassa.
- I partecipanti con pregressa infezione da HBV o infezione da HBV risolta (definita come presenza di HBcAb e assenza di HBsAg) sono idonei se l'HBV DNA è negativo.
- Partecipanti positivi per l'anticorpo HCV a meno che la reazione a catena della polimerasi non sia negativa per l'RNA dell'HCV. Qualsiasi precedente terapia antivirale deve essere completata almeno 28 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Aumento della dose
Durante l'aumento della dose, a ciascun livello di dose la monoterapia BAY3498264 verrà somministrata per 7 giorni come rodaggio di sicurezza, prima dell'introduzione di un agente combinato (sotorasib) per cicli di trattamento di 21 giorni.
Verrà implementata l'escalation della dose intra-partecipante: i partecipanti potranno passare a una coorte che offre un livello di dose più elevato di BAY3498264 a condizione che siano soddisfatti i criteri specificati nel protocollo.
|
Orale
|
|
Sperimentale: Gruppi di riempimento
Le coorti di recupero possono essere avviate contemporaneamente a coorti di aumento della dose per generare ulteriori dati su sicurezza, farmacocinetica e PD per facilitare la selezione delle dosi ottimali da utilizzare in ulteriori sviluppi.
|
Orale
|
|
Sperimentale: Coorti di espansione esplorativa
Possono essere reclutate coorti di espansione esplorativa per fornire ulteriori dati su sicurezza, farmacocinetica/farmacodinamica ed efficacia.
|
Orale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) classificati in base alla gravità.
Lasso di tempo: 30-35 giorni dopo l'ultima dose
|
30-35 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Dose massima tollerata (MTD) o dose massima somministrata (MAD) di BAY 3498264 in combinazione con sotorasib.
Lasso di tempo: Circa 3 anni
|
Circa 3 anni
|
|
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT) durante il periodo di osservazione della DLT classificati in base alla gravità.
Lasso di tempo: Il periodo di valutazione della DLT (Ciclo 1) comprende 28 giorni
|
Il periodo di valutazione della DLT (Ciclo 1) comprende 28 giorni
|
|
Concentrazione massima del farmaco osservata nel plasma (Cmax) del rispettivo intervallo di dosaggio di BAY3498264 dopo somministrazioni di dosi singole e multiple.
Lasso di tempo: Punti temporali multipli: Ciclo 1 Ciclo di 28 giorni seguito da cicli di trattamento di 21 giorni
|
Punti temporali multipli: Ciclo 1 Ciclo di 28 giorni seguito da cicli di trattamento di 21 giorni
|
|
Area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) del rispettivo intervallo di dosaggio di BAY3498264 dopo somministrazioni di dosi singole e multiple.
Lasso di tempo: Punti temporali multipli: Ciclo 1 Ciclo di 28 giorni seguito da cicli di trattamento di 21 giorni
|
Punti temporali multipli: Ciclo 1 Ciclo di 28 giorni seguito da cicli di trattamento di 21 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1) secondo la valutazione dello sperimentatore.
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane (± 7 giorni) per le prime 36 settimane e successivamente ogni 9 settimane (± 7 giorni) fino alla progressione radiologica della malattia (PD)
|
Ogni 6 settimane (± 7 giorni) per le prime 36 settimane e successivamente ogni 9 settimane (± 7 giorni) fino alla progressione radiologica della malattia (PD)
|
|
Dose(i) e schema(i) raccomandati di BAY 3498264 da utilizzare in combinazione con sotorasib per ulteriori fasi di sviluppo.
Lasso di tempo: Circa 3 anni
|
Circa 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Identificatore di registro: CTIS(EU))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Tumori solidi avanzati che ospitano la mutazione KRAS G12C
-
Chang Gung Memorial HospitalIscrizione su invitoMutazione BRAF V600 | Tumori solidi o del SNC positivi alla fusione ALK | Fusione NRG1 | Mutazione EGFR | MET Exon 14 Skipping Mutation | Positivo alla fusione ROS1 | Positivo alla fusione NTRK1 | Positivo alla fusione NTRK2 | Positivo alla fusione NTRK3 | Fusione RET positiva | Tumori correlati alla mutazione... e altre condizioniTaiwan