Un estudio para aprender BAY3498264 cuando se administra solo o junto con sotorasib en participantes que tienen cánceres sólidos avanzados con cambios genéticos específicos llamados mutación KRASG12C
Estudio de fase 1 de un inhibidor de SOS1, BAY 3498264, en combinación en participantes con tumores sólidos avanzados con mutación KRASG12C
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar a las personas que tienen cánceres sólidos avanzados con una mutación KRASG12C.
Sotorasib es un fármaco que se dirige a las células cancerosas que contienen la proteína KRASG12C mutada; puede detener el crecimiento de las células cancerosas y provocar su muerte. Sotorasib ya está aprobado para su uso por parte de los médicos. Sin embargo, cuando sotorasib funciona, normalmente sólo funciona durante un período de tiempo, después del cual el cáncer comienza a crecer nuevamente y el paciente puede necesitar un tratamiento diferente.
BAY3498264 es un fármaco que se encuentra actualmente en desarrollo. Se espera que prevenga la actividad de una proteína llamada hijo de siete sin 1 (SOS1). La proteína SOS1 trabaja junto con KRAS; Al bloquear la actividad de SOS1 con BAY3498264, se espera que pueda aumentar el beneficio que ofrece el tratamiento con sotorasib, lo que, por ejemplo, dará como resultado una respuesta más prolongada o más profunda.
El objetivo principal de este primer estudio en humanos es aprender qué tan seguro es BAY3498264 cuando se administra solo o junto con sotorasib y cuál es la dosis máxima de BAY3498264 que se puede administrar de manera segura a los participantes junto con sotorasib.
Durante el estudio, los participantes recibirán los siguientes tratamientos:
- BAY3498264: los participantes primero recibirán BAY3498264 solo durante siete días y luego BAY3498264 en combinación con sotorasib. Estos tratamientos combinados se administrarán en ciclos, cada uno de los cuales durará 21 días.
- Sotorasib: los participantes recibirán una dosis estándar aprobada de Sotorasib una vez al día después de tomar BAY3498264.
El tratamiento continuará mientras los participantes se beneficien sin ningún problema médico grave o hasta que ellos o su médico decidan suspender el tratamiento, o hasta que su cáncer comience a crecer nuevamente a pesar del tratamiento (también llamado "progresión").
Este estudio tiene 3 partes, la parte de aumento de dosis, la parte de relleno y la parte de expansión.
Durante el estudio, los investigadores recolectarán sangre, orina y realizarán exploraciones por imágenes como tomografía computarizada, tomografía por emisión de positrones, resonancia magnética y rayos X, y examinarán la salud del corazón de los participantes mediante un electrocardiograma (ECG). La salud de los participantes se controla durante todo el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bayer Clinical Trials Contact
- Número de teléfono: 0018888422937
- Correo electrónico: clinical-trials-contact@bayer.com
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Reclutamiento
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Reclutamiento
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Reclutamiento
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, España, 8907
- Reclutamiento
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Reclutamiento
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Reclutamiento
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológicamente con mutación KRASG12C documentada según la evaluación de un laboratorio debidamente acreditado.
Progresión documentada de la enfermedad después del tratamiento con al menos 1 tratamiento sistémico estándar de atención (SoC) previo que no sea un inhibidor de G12C para la enfermedad localmente avanzada o metastásica, y sin más opciones de tratamiento estándar disponibles, o cuando las opciones de tratamiento estándar no son aceptables y este estudio es una opción razonable.
- Pueden participar los participantes cuyo acceso a las terapias SoC esté limitado debido al acceso regional, el rechazo, la intolerancia o la elegibilidad.
- Se permite el tratamiento previo con inhibidor de G12C. Los participantes que recibieron terapia previa con inhibidores de G12C deben haber documentado la progresión de la enfermedad después del tratamiento o haber interrumpido ese tratamiento debido a intolerancia.
- Se dispone de tejido tumoral de archivo adecuado incluido en parafina y fijado con formalina (preferiblemente que no tenga más de 6 meses, obtenido después de la última terapia dirigida). Si no se dispone de material de archivo, lo ideal sería obtener una biopsia del tumor en fresco si es segura y factible.
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2 y esperanza de vida de al menos 12 semanas.
Criterios de exclusión:
Tumores activos del sistema nervioso central (SNC), incluida la enfermedad cerebral metastásica, en el momento de la selección.
- "Activo" se define como lesiones cerebrales no tratadas (nuevas o progresivas) o lesiones cerebrales sintomáticas (según lo determine el investigador).
- Participantes que han recibido tratamiento (p. ej. cirugía o radioterapia) para metástasis cerebrales que finalicen al menos 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 (C1D1) pueden ser elegibles si, en el momento del ingreso al estudio:
i. su condición es considerada estable por el investigador ii. no tienen síntomas neurológicos residuales (Grado >2) iii. una resonancia magnética (MRI) de seguimiento durante el período de detección no muestra progresión ni nuevas lesiones iv. no necesitan corticosteroides sistémicos para tratar los síntomas de metástasis cerebral
Cualquier grado de neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial (EPI), o antecedentes médicos de:
- Grado ≥2 EPI,
- EPI inducida por fármacos
- Neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides en los últimos 12 meses
- Neoplasias malignas adicionales en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, tumores superficiales de vejiga, cáncer de próstata localizado u otros tumores que, en opinión del investigador, de acuerdo con el Patrocinador, se consideran curados o no ponen en peligro la vida de inmediato y no interferirán con los objetivos científicos de este estudio.
Cualquier resultado positivo de la prueba del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) indica la presencia del virus.
- VHB activo (crónico o agudo; definido como tener una prueba de HBsAg positiva conocida en el momento de la evaluación), excepto para los participantes que reciben terapia antiviral para el VHB con una carga viral baja o indetectable.
- Los participantes con infección por VHB pasada o infección por VHB resuelta (definida como la presencia de HBcAb y ausencia de HBsAg) son elegibles si el ADN del VHB es negativo.
- Participantes positivos para anticuerpos contra el VHC a menos que la reacción en cadena de la polimerasa sea negativa para el ARN del VHC. Cualquier terapia antiviral previa debe completarse al menos 28 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Aumento de dosis
Durante el aumento de dosis, en cada nivel de dosis se administrará monoterapia con BAY3498264 durante 7 días como período de prueba de seguridad, antes de la introducción de un agente combinado (sotorasib) para ciclos de tratamiento de 21 días.
Se implementará un aumento de dosis intraparticipante: los participantes podrán pasar a una cohorte que ofrezca un nivel de dosis más alto de BAY3498264 siempre que se cumplan los criterios especificados en el protocolo.
|
Oral
|
|
Experimental: Rellenar cohortes
Las cohortes de reabastecimiento pueden iniciarse al mismo tiempo que las cohortes de aumento de dosis para generar datos adicionales de seguridad, PK y PD para facilitar la selección de las dosis óptimas para su uso en desarrollos posteriores.
|
Oral
|
|
Experimental: Cohortes de expansión exploratoria
Se pueden reclutar cohortes de expansión exploratoria para proporcionar datos adicionales de seguridad, PK/PD y eficacia.
|
Oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (ATEA) y eventos adversos graves surgidos del tratamiento (TESAE) categorizados por gravedad.
Periodo de tiempo: 30-35 días después de la última dosis
|
30-35 días después de la última dosis
|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima administrada (MAD) de BAY 3498264 en combinación con sotorasib.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
|
Aproximadamente 3 años
|
|
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el período de observación de DLT categorizados por gravedad.
Periodo de tiempo: El período de evaluación DLT (Ciclo 1) incluye 28 días
|
El período de evaluación DLT (Ciclo 1) incluye 28 días
|
|
Concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) del intervalo de dosificación respectivo de BAY3498264 después de administraciones de dosis única y dosis múltiples.
Periodo de tiempo: Múltiples momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 días seguido de ciclos de tratamiento de 21 días
|
Múltiples momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 días seguido de ciclos de tratamiento de 21 días
|
|
Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) del intervalo de dosificación respectivo de BAY3498264 después de administraciones de dosis única y dosis múltiples.
Periodo de tiempo: Múltiples momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 días seguido de ciclos de tratamiento de 21 días
|
Múltiples momentos: Ciclo 1 Ciclo de 28 días seguido de ciclos de tratamiento de 21 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1) según la evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas (± 7 días) durante las primeras 36 semanas y cada 9 semanas (± 7 días) a partir de entonces hasta que se produzca la progresión radiológica de la enfermedad (EP)
|
Cada 6 semanas (± 7 días) durante las primeras 36 semanas y cada 9 semanas (± 7 días) a partir de entonces hasta que se produzca la progresión radiológica de la enfermedad (EP)
|
|
Dosis y esquema recomendados de BAY 3498264 para usarse en combinación con sotorasib para etapas de desarrollo posteriores.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
|
Aproximadamente 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Identificador de registro: CTIS(EU))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .