Une étude pour apprendre BAY3498264 lorsqu'il est administré seul ou avec le sotorasib chez des participants atteints de cancers solides avancés présentant des modifications génétiques spécifiques appelées mutation KRASG12C
Étude de phase 1 sur un inhibiteur de SOS1, BAY 3498264, en association chez des participants atteints de tumeurs solides avancées mutées par KRASG12C
Les chercheurs recherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes d’un cancer solide avancé porteur d’une mutation KRASG12C.
Le sotorasib est un médicament qui cible les cellules cancéreuses qui contiennent la protéine KRASG12C mutée ; cela peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses et entraîner leur mort. Le sotorasib est déjà approuvé pour être utilisé par les médecins. Cependant, lorsque le sotorasib agit, il ne fonctionne normalement que pendant un certain temps, après quoi le cancer recommence à se développer et le patient peut avoir besoin d'un traitement différent.
BAY3498264 est un médicament actuellement en cours de développement. On s'attend à ce qu'il empêche l'activité d'une protéine appelée fils de sept sans 1 (SOS1). La protéine SOS1 fonctionne avec KRAS ; en bloquant l'activité de SOS1 avec BAY3498264, on espère que le bénéfice offert par le traitement par sotorasib pourra être augmenté - par exemple, entraînant une réponse plus longue ou plus profonde.
L'objectif principal de cette première étude chez l'homme est de déterminer dans quelle mesure le BAY3498264 est sûr lorsqu'il est administré seul ou avec le sotorasib et quelle est la dose maximale de BAY3498264 qui peut être administrée en toute sécurité aux participants avec le sotorasib.
Pendant l'étude, les participants recevront les traitements suivants :
- BAY3498264 : les participants recevront d'abord BAY3498264 seul pendant sept jours, puis BAY3498264 en association avec le sotorasib. Ces traitements combinés seront administrés en cycles, chacun d'une durée de 21 jours.
- Sotorasib : les participants recevront une dose standard approuvée de Sotorasib une fois par jour après avoir pris BAY3498264.
Le traitement se poursuivra aussi longtemps que les participants en bénéficieront sans problème médical grave ou jusqu'à ce qu'eux-mêmes ou leur médecin décident d'arrêter le traitement, ou jusqu'à ce que leur cancer recommence à se développer malgré le traitement (également appelé « progression »).
Cette étude comprend 3 parties, la partie augmentation de dose, la partie remblai et la partie expansion.
Au cours de l'étude, les chercheurs collecteront du sang, de l'urine et effectueront des examens d'imagerie tels que la tomodensitométrie, la TEP, l'IRM et les rayons X, et examineront la santé cardiaque des participants à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG). La santé des participants est surveillée tout au long de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bayer Clinical Trials Contact
- Numéro de téléphone: 0018888422937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Lieux d'étude
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australie, 2640
- Recrutement
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2109
- Recrutement
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australie, 3199
- Recrutement
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Danemark, 2100
- Recrutement
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, Espagne, 8907
- Recrutement
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Italie, 20089
- Recrutement
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Recrutement
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Recrutement
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Tumeur solide maligne confirmée histologiquement avec mutation KRASG12C documentée, évaluée par un laboratoire dûment accrédité.
Progression documentée de la maladie après un traitement avec au moins un traitement systémique standard de soins (SoC) antérieur autre qu'un inhibiteur du G12C pour une maladie localement avancée ou métastatique, et sans aucune autre option de traitement standard disponible, ou lorsque les options de traitement standard ne sont pas acceptables et cette étude est une option raisonnable.
- Les participants dont l'accès aux thérapies SoC est limité en raison de l'accès régional, du refus, de l'intolérance ou de l'éligibilité peuvent participer.
- Un traitement préalable par un inhibiteur du G12C est autorisé. Les participants recevant un traitement antérieur par un inhibiteur du G12C doivent avoir une progression documentée de la maladie après le traitement ou avoir interrompu ce traitement en raison d'une intolérance.
- Tissu tumoral d'archives adéquat fixé au formol et inclus en paraffine disponible (de préférence datant de moins de 6 mois, obtenu après la dernière thérapie ciblée). Si aucun matériel d’archives n’est disponible, une nouvelle biopsie de la tumeur devrait idéalement être obtenue si elle est sûre et réalisable.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 et espérance de vie d’au moins 12 semaines.
Critères d'exclusion :
Tumeurs actives du système nerveux central (SNC), y compris les maladies cérébrales métastatiques, au moment du dépistage.
- « Actif » est défini comme des lésions cérébrales non traitées (nouvelles ou en progression) ou des lésions cérébrales symptomatiques (telles que déterminées par l'investigateur)
- Les participants qui ont reçu un traitement (par ex. chirurgie ou radiothérapie) pour les métastases cérébrales se terminant au moins 4 semaines avant le premier jour du cycle 1 (C1D1) peuvent être éligibles si, au moment de l'entrée à l'étude :
je. leur état est considéré comme stable par l'enquêteur ii. ils ne présentent aucun symptôme neurologique résiduel (grade > 2) iii. une imagerie par résonance magnétique (IRM) de suivi pendant la période de dépistage ne montre aucune progression ou de nouvelles lésions iv. ils n'ont pas besoin de corticostéroïdes systémiques pour traiter les symptômes des métastases cérébrales
Pneumopathie active ou maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de tout grade, ou antécédents médicaux de :
- Grade ≥2 ILD,
- PID d'origine médicamenteuse
- Pneumopathie radique ayant nécessité un traitement aux stéroïdes au cours des 12 derniers mois
- Tumeur maligne supplémentaire au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, des tumeurs superficielles de la vessie, du cancer localisé de la prostate ou d'autres tumeurs qui, de l'avis de l'investigateur, en accord avec le promoteur, sont considérés comme guéris ou ne mettent pas immédiatement la vie en danger, et n'interféreront pas avec les objectifs scientifiques de cette étude.
Tout résultat de test positif pour le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC) indiquant la présence du virus.
- VHB actif (chronique ou aigu ; défini comme ayant un test AgHBs positif connu au moment du dépistage) sauf pour les participants sous traitement antiviral pour le VHB avec une charge virale indétectable ou faible.
- Les participants ayant une infection antérieure par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme la présence d'HBcAb et l'absence d'HBsAg) sont éligibles si l'ADN du VHB est négatif.
- Participants positifs pour les anticorps anti-VHC à moins que la réaction en chaîne par polymérase ne soit négative pour l'ARN du VHC. Tout traitement antiviral antérieur doit être terminé au moins 28 jours avant la première dose d'intervention à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de la dose
Pendant l'augmentation de la dose, à chaque niveau de dose, la monothérapie BAY3498264 sera administrée pendant 7 jours à titre de sécurité, avant l'introduction d'un agent combiné (sotorasib) pour des cycles de traitement de 21 jours.
Une augmentation de dose intra-participante sera mise en œuvre : les participants pourront passer à une cohorte offrant un niveau de dose plus élevé de BAY3498264 à condition que les critères spécifiés dans le protocole soient remplis.
|
Oral
|
|
Expérimental: Cohortes de remplissage
Des cohortes de remplissage peuvent être lancées simultanément avec des cohortes d'augmentation de dose pour générer des données supplémentaires sur la sécurité, la pharmacocinétique et la PD afin de faciliter la sélection des doses optimales à utiliser dans le cadre d'un développement ultérieur.
|
Oral
|
|
Expérimental: Cohortes d’expansion exploratoire
Des cohortes d'expansion exploratoire peuvent être recrutées pour fournir des données supplémentaires sur l'innocuité, la pharmacocinétique/PD et l'efficacité.
|
Oral
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) classés par gravité.
Délai: 30-35 jours après la dernière dose
|
30-35 jours après la dernière dose
|
|
Dose maximale tolérée (DMT) ou dose maximale administrée (MAD) de BAY 3498264 en association avec le sotorasib.
Délai: Environ 3 ans
|
Environ 3 ans
|
|
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la période d'observation du DLT, classés par gravité.
Délai: La période d'évaluation DLT (cycle 1) comprend 28 jours
|
La période d'évaluation DLT (cycle 1) comprend 28 jours
|
|
Concentration maximale observée du médicament dans le plasma (Cmax) de l'intervalle posologique respectif de BAY3498264 après des administrations à dose unique et à doses multiples.
Délai: Plusieurs points dans le temps : cycle 1 cycle de 28 jours suivi de cycles de traitement de 21 jours
|
Plusieurs points dans le temps : cycle 1 cycle de 28 jours suivi de cycles de traitement de 21 jours
|
|
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) de l'intervalle de dosage respectif de BAY3498264 après des administrations de doses uniques et multiples.
Délai: Plusieurs points dans le temps : cycle 1 cycle de 28 jours suivi de cycles de traitement de 21 jours
|
Plusieurs points dans le temps : cycle 1 cycle de 28 jours suivi de cycles de traitement de 21 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1) par évaluation de l'investigateur.
Délai: Toutes les 6 semaines (± 7 jours) pendant les 36 premières semaines et toutes les 9 semaines (± 7 jours) par la suite jusqu'à ce qu'une progression radiologique de la maladie (MP) se produise
|
Toutes les 6 semaines (± 7 jours) pendant les 36 premières semaines et toutes les 9 semaines (± 7 jours) par la suite jusqu'à ce qu'une progression radiologique de la maladie (MP) se produise
|
|
Doses et calendriers recommandés de BAY 3498264 à utiliser en association avec le sotorasib pour les stades de développement ultérieurs.
Délai: Environ 3 ans
|
Environ 3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Identificateur de registre: CTIS(EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .