Eine Studie zum Erlernen von BAY3498264, wenn es allein oder zusammen mit Sotorasib bei Teilnehmern verabreicht wird, die an fortgeschrittenem soliden Krebs mit spezifischen genetischen Veränderungen namens KRASG12C-Mutation leiden
Phase-1-Studie eines SOS1-Inhibitors, BAY 3498264, in Kombination bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen KRASG12C-mutierten soliden Tumoren
Forscher suchen nach einer besseren Möglichkeit, Menschen mit fortgeschrittenem soliden Krebs mit einer KRASG12C-Mutation zu behandeln.
Sotorasib ist ein Medikament, das auf Krebszellen abzielt, die mutiertes KRASG12C-Protein enthalten. Es kann das Wachstum der Krebszellen stoppen und zu deren Tod führen. Sotorasib ist bereits für die Anwendung durch Ärzte zugelassen. Wenn Sotorasib jedoch wirkt, wirkt es normalerweise nur für einen bestimmten Zeitraum. Danach beginnt der Krebs wieder zu wachsen und der Patient benötigt möglicherweise eine andere Behandlung.
BAY3498264 ist ein Medikament, das sich derzeit in der Entwicklung befindet. Es wird erwartet, dass es die Aktivität eines Proteins namens Son of Sevenless 1 (SOS1) verhindert. Das SOS1-Protein arbeitet mit KRAS zusammen; Durch die Blockierung der Aktivität von SOS1 mit BAY3498264 hofft man, dass der Nutzen einer Behandlung mit Sotorasib gesteigert werden kann – was beispielsweise zu einer längeren oder tieferen Reaktion führt.
Der Hauptzweck dieser ersten Studie am Menschen besteht darin, herauszufinden, wie sicher BAY3498264 ist, wenn es allein oder zusammen mit Sotorasib verabreicht wird, und wie hoch die maximale Dosis von BAY3498264 ist, die den Teilnehmern sicher zusammen mit Sotorasib verabreicht werden kann.
Während der Studie erhalten die Teilnehmer folgende Behandlungen:
- BAY3498264: Die Teilnehmer erhalten zunächst sieben Tage lang BAY3498264 allein und dann BAY3498264 in Kombination mit Sotorasib. Diese Kombinationsbehandlungen werden in Zyklen verabreicht, die jeweils 21 Tage dauern.
- Sotorasib: Die Teilnehmer erhalten nach der Einnahme von BAY3498264 einmal täglich eine standardmäßige, zugelassene Dosis Sotorasib.
Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie die Teilnehmer davon profitieren und keine schwerwiegenden medizinischen Probleme haben oder bis sie oder ihr Arzt beschließen, die Behandlung abzubrechen, oder bis ihr Krebs trotz der Behandlung wieder zu wachsen beginnt (auch „Progression“ genannt).
Diese Studie besteht aus drei Teilen: dem Teil zur Dosissteigerung, dem Teil zur Auffüllung und dem Teil zur Erweiterung.
Während der Studie werden die Forscher Blut und Urin sammeln, bildgebende Untersuchungen wie CT, PET, MRT und Röntgen durchführen und die Herzgesundheit der Teilnehmer mithilfe eines Elektrokardiogramms (EKG) untersuchen. Der Gesundheitszustand der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bayer Clinical Trials Contact
- Telefonnummer: 0018888422937
- E-Mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Studienorte
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Rekrutierung
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
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Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
- Rekrutierung
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Rekrutierung
- Peninsula and Southeast Oncology
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Capital Region / Region Hovedstaden
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Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
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Roma, Italien, 00168
- Rekrutierung
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
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Rozzano, Italien, 20089
- Rekrutierung
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
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Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrutierung
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Barcelona, Spanien, 8907
- Rekrutierung
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- Rekrutierung
- The Christie Hospital | Oncology
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Rekrutierung
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor mit dokumentierter KRASG12C-Mutation, beurteilt durch ein entsprechend akkreditiertes Labor.
Dokumentierter Krankheitsverlauf nach Behandlung mit mindestens einer vorherigen systemischen Standardtherapie (SoC) außer einem G12C-Inhibitor für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen und ohne verfügbare weitere Standardbehandlungsoptionen oder wenn Standardbehandlungsoptionen für diese Studie nicht akzeptabel sind ist eine vernünftige Option.
- Teilnehmen können Teilnehmer, deren Zugang zu SoC-Therapien aufgrund regionaler Zugänglichkeit, Ablehnung, Intoleranz oder Eignung eingeschränkt ist.
- Eine vorherige Behandlung mit G12C-Inhibitoren ist zulässig. Bei Teilnehmern, die zuvor eine G12C-Inhibitor-Therapie erhalten haben, muss nach der Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert sein oder die Behandlung aufgrund einer Unverträglichkeit abgebrochen werden.
- Ausreichend archiviertes, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe verfügbar (vorzugsweise nicht älter als 6 Monate, gewonnen nach der letzten gezielten Therapie). Wenn kein Archivmaterial verfügbar ist, sollte idealerweise eine frische Tumorbiopsie entnommen werden, wenn dies sicher und machbar ist.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 und eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
Ausschlusskriterien:
Aktive Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich metastasierender Hirnerkrankungen, zum Zeitpunkt des Screenings.
- „Aktiv“ ist definiert als unbehandelte Hirnläsionen (neu oder fortschreitend) oder symptomatische Hirnläsionen (wie vom Prüfer bestimmt)
- Teilnehmer, die eine Behandlung erhalten haben (z.B. Operation oder Strahlentherapie) bei Hirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) enden, können förderfähig sein, wenn zum Zeitpunkt des Studieneintritts:
ich. Ihr Zustand wird vom Prüfer als stabil angesehen. ii. Sie haben keine verbleibenden neurologischen Symptome (Grad >2) iii. Eine Nachuntersuchung mittels Magnetresonanztomographie (MRT) während des Screening-Zeitraums zeigt keine Progression oder neue Läsionen iv. Sie benötigen keine systemischen Kortikosteroide, um die Symptome einer Hirnmetastasierung zu behandeln
Aktive Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) jeglichen Grades oder Vorgeschichte von:
- Grad ≥2 ILD,
- Medikamenteninduzierte ILD
- Strahlenpneumonitis, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Steroidbehandlung erforderte
- Zusätzliche bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlichen Blasentumoren, lokalisiertem Prostatakrebs oder anderen Tumoren, die nach Ansicht des Prüfarztes im Einvernehmen mit dem Sponsor gelten als geheilt oder nicht unmittelbar lebensbedrohlich und beeinträchtigen nicht die wissenschaftlichen Ziele dieser Studie.
Jedes positive Testergebnis auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV), das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist.
- Aktives HBV (chronisch oder akut; definiert als ein bekanntermaßen positiver HBsAg-Test zum Zeitpunkt des Screenings), mit Ausnahme von Teilnehmern, die eine antivirale Therapie gegen HBV mit einer nicht nachweisbaren oder niedrigen Viruslast erhalten.
- Teilnehmer mit einer früheren HBV-Infektion oder einer abgeheilten HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von HBcAb und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt, wenn die HBV-DNA negativ ist.
- Teilnehmer positiv auf HCV-Antikörper, es sei denn, die Polymerasekettenreaktion ist negativ für HCV-RNA. Jede vorherige antivirale Therapie muss mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention abgeschlossen sein.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosiserhöhung
Während der Dosissteigerung wird bei jeder Dosisstufe eine BAY3498264-Monotherapie für 7 Tage als Sicherheitseinlauf verabreicht, bevor ein Kombinationsmittel (Sotorasib) für 21-tägige Behandlungszyklen eingeführt wird.
Eine Dosiseskalation innerhalb der Teilnehmer wird implementiert: Die Teilnehmer können zu einer Kohorte wechseln, die eine höhere Dosisstufe von BAY3498264 anbietet, sofern die im Protokoll festgelegten Kriterien erfüllt sind.
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Oral
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Experimental: Kohorten auffüllen
Backfill-Kohorten können gleichzeitig mit Dosiseskalationskohorten initiiert werden, um zusätzliche Sicherheits-, PK- und PD-Daten zu generieren und die Auswahl der optimalen Dosen für die Verwendung in der weiteren Entwicklung zu erleichtern.
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Oral
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Experimental: Explorative Expansionskohorten
Es können explorative Expansionskohorten rekrutiert werden, um zusätzliche Sicherheits-, PK/PD- und Wirksamkeitsdaten bereitzustellen.
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Oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs), kategorisiert nach Schweregrad.
Zeitfenster: 30-35 Tage nach der letzten Dosis
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30-35 Tage nach der letzten Dosis
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder maximal verabreichte Dosis (MAD) von BAY 3498264 in Kombination mit Sotorasib.
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
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Ungefähr 3 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLTs) während des DLT-Beobachtungszeitraums, kategorisiert nach Schweregrad.
Zeitfenster: Der DLT-Bewertungszeitraum (Zyklus 1) umfasst 28 Tage
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Der DLT-Bewertungszeitraum (Zyklus 1) umfasst 28 Tage
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Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax) des jeweiligen Dosierungsintervalls von BAY3498264 nach Einzeldosis- und Mehrfachdosisverabreichung.
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte: Zyklus 1, 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 21-Tage-Behandlungszyklen
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Mehrere Zeitpunkte: Zyklus 1, 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 21-Tage-Behandlungszyklen
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) des jeweiligen Dosierungsintervalls von BAY3498264 nach Einzeldosis- und Mehrfachdosisverabreichung.
Zeitfenster: Mehrere Zeitpunkte: Zyklus 1, 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 21-Tage-Behandlungszyklen
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Mehrere Zeitpunkte: Zyklus 1, 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 21-Tage-Behandlungszyklen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST v1.1) nach Beurteilung durch den Prüfer.
Zeitfenster: Alle 6 Wochen (± 7 Tage) in den ersten 36 Wochen und danach alle 9 Wochen (± 7 Tage), bis eine radiologische Krankheitsprogression (PD) auftritt
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Alle 6 Wochen (± 7 Tage) in den ersten 36 Wochen und danach alle 9 Wochen (± 7 Tage), bis eine radiologische Krankheitsprogression (PD) auftritt
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Empfohlene Dosis(en) und Zeitplan(e) von BAY 3498264 zur Verwendung in Kombination mit Sotorasib für weitere Entwicklungsstadien.
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
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Ungefähr 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- 2024-513300-34-00 (Registrierungskennung: CTIS(EU))
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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