Tutkimus BAY3498264:n oppimiseksi, kun sitä annetaan yksin tai yhdessä sotorasibin kanssa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä ja spesifisiä geneettisiä muutoksia, joita kutsutaan KRASG12C-mutaatioksi
Vaiheen 1 tutkimus SOS1-inhibiittorista, BAY 3498264, yhdistelmänä osallistujilla, joilla on kehittyneitä KRASG12C-mutatoituja kiinteitä kasvaimia
Tutkijat etsivät parempaa tapaa hoitaa ihmisiä, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä KRASG12C-mutaatiolla.
Sotorasibi on lääke, joka kohdistuu syöpäsoluihin, jotka sisältävät mutatoitunutta KRASG12C-proteiinia; se voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun ja johtaa niiden kuolemaan. Sotorasibi on jo hyväksytty lääkäreiden käyttöön. Kuitenkin, kun sotorasibi toimii, se toimii yleensä vain tietyn ajan, jonka jälkeen syöpä alkaa kasvaa uudelleen ja potilas saattaa tarvita erilaista hoitoa.
BAY3498264 on lääke, jota kehitetään parhaillaan. Sen odotetaan estävän son of sevenless 1 (SOS1) -nimisen proteiinin toimintaa. SOS1-proteiini toimii yhdessä KRAS:n kanssa; estämällä SOS1:n aktiivisuuden BAY3498264:llä, toivotaan, että sotorasibihoidon tarjoama hyöty voi lisääntyä - mikä esimerkiksi johtaa pidemmään tai syvempään vasteeseen.
Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen päätarkoituksena on oppia kuinka turvallinen BAY3498264 on annettuna yksinään tai yhdessä sotorasibin kanssa ja mikä on suurin BAY3498264-annos, joka voidaan antaa osallistujille turvallisesti yhdessä sotorasibin kanssa.
Tutkimuksen aikana osallistujat saavat seuraavat hoidot:
- BAY3498264: osallistujat saavat ensin BAY3498264:n yksin seitsemän päivän ajan ja sitten BAY3498264:n yhdessä sotorasibin kanssa. Nämä yhdistelmähoidot annetaan sykleissä, joista kukin kestää 21 päivää.
- Sotorasib: osallistujat saavat tavallisen, hyväksytyn annoksen Sotorasibia kerran päivässä BAY3498264:n ottamisen jälkeen.
Hoito jatkuu niin kauan kuin osallistujat hyötyvät siitä ilman vakavia lääketieteellisiä ongelmia tai kunnes he tai heidän lääkärinsä päättää lopettaa hoidon tai kunnes heidän syöpänsä alkaa kasvaa uudelleen hoidosta huolimatta (kutsutaan myös "etenemiseksi").
Tässä tutkimuksessa on 3 osaa, annoksen suurennusosa, täyttöosa ja laajennusosa.
Tutkimuksen aikana tutkijat keräävät verta, virtsaa ja ottavat kuvantamiskuvauksia, kuten CT-, PET-, MRI- ja röntgenkuvauksia, ja tutkivat osallistujien sydämen terveyttä EKG:n avulla. Osallistujien terveyttä seurataan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bayer Clinical Trials Contact
- Puhelinnumero: 0018888422937
- Sähköposti: clinical-trials-contact@bayer.com
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Rekrytointi
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Rekrytointi
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Rekrytointi
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, Espanja, 8907
- Rekrytointi
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Italia, 20089
- Rekrytointi
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Rekrytointi
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Rekrytointi
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, jossa on dokumentoitu KRASG12C-mutaatio asianmukaisesti akkreditoidussa laboratoriossa arvioituna.
Dokumentoitu sairauden eteneminen vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidon (SoC) systeemisellä hoidolla, joka ei ole paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin G12C-estäjää, eikä muita vakiohoitovaihtoehtoja ole saatavilla tai kun tavanomaiset hoitovaihtoehdot eivät ole hyväksyttäviä ja tämä tutkimus on järkevä vaihtoehto.
- Osallistujat, joiden pääsy SoC-hoitoihin on rajoitettu alueellisen pääsyn, kieltäytymisen, suvaitsemattomuuden tai kelpoisuuden vuoksi, voivat osallistua.
- Aiempi G12C-inhibiittorihoito on sallittu. Osallistujilla, jotka ovat saaneet aikaisempaa G12C-inhibiittorihoitoa, on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen hoidon jälkeen tai he ovat lopettaneet hoidon intoleranssin vuoksi.
- Käytettävissä on riittävästi formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua kasvainkudosta (mieluiten enintään 6 kuukautta vanhempi, saatu viimeisen kohdennetun hoidon jälkeen). Jos arkistomateriaalia ei ole saatavilla, olisi hyvä ottaa uusi kasvainbiopsia, jos se on turvallista ja mahdollista.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) on 0–2 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
Aktiiviset keskushermoston (CNS) kasvaimet, mukaan lukien metastaattinen aivosairaus, seulonnan aikana.
- "Aktiivinen" määritellään hoitamattomiksi aivoleesioksi (uusi tai etenevä) tai oireellinen aivoleesio (tutkijan määrittelemällä tavalla)
- Hoitoa saaneet osallistujat (esim. leikkaus tai sädehoito) aivometastaaseille, jotka päättyvät vähintään 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1 (C1D1), voivat olla kelvollisia, jos tutkimukseen tulohetkellä:
i. tutkija pitää heidän tilaansa vakaana ii. heillä ei ole jäljellä olevia neurologisia oireita (aste >2) iii. seuranta-magneettikuvaus (MRI) seulontajakson aikana ei osoita etenemistä tai uusia leesioita iv. he eivät tarvitse systeemisiä kortikosteroideja aivometastaasien oireiden hoitoon
Mikä tahansa aktiivinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai aiempi sairaushistoria:
- luokka ≥2 ILD,
- Huumeiden aiheuttama ILD
- Sädekeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Lisämaligniteetit viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia, paikallista eturauhassyöpää tai muita kasvaimia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan yhteisymmärryksessä Sponsorin kanssa katsotaan parantuneiksi tai eivät välittömästi hengenvaarallisiksi, eivätkä ne vaikuta tämän tutkimuksen tieteellisiin tavoitteisiin.
Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV), joka osoittaa viruksen olemassaolon.
- Aktiivinen HBV (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi seulonnan aikana) lukuun ottamatta osallistujia, jotka saavat HBV:n antiviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma on havaittamaton tai alhainen.
- Osallistujat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty HBcAb:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia, jos HBV-DNA on negatiivinen.
- Osallistujat ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, ellei polymeraasiketjureaktio ole negatiivinen HCV-RNA:lle. Kaikki aiempi viruslääkitys on saatava päätökseen vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Annoksen nostamisen aikana kullakin annostasolla BAY3498264-monoterapiaa annetaan 7 päivän ajan turvallisuussyistä ennen yhdistelmälääkkeen (sotorasibin) käyttöönottoa 21 päivän hoitojaksoissa.
Osallistujan sisäinen annoksen nostaminen toteutetaan: osallistujat voivat siirtyä kohorttiin, joka tarjoaa korkeamman BAY3498264-annostason, jos protokollan määrittämät kriteerit täyttyvät.
|
Oraalinen
|
|
Kokeellinen: Täyttökohortit
Täyttökohortit voidaan aloittaa samanaikaisesti annoksen korotuskohortien kanssa lisäturvallisuus-, PK- ja PD-tietojen tuottamiseksi, mikä helpottaa optimaalisten annosten valintaa jatkokehitykseen käytettäväksi.
|
Oraalinen
|
|
Kokeellinen: Tutkivat laajennuskohortit
Tutkivia laajennuskohortteja voidaan rekrytoida lisäämään turvallisuutta, farmakokineettisiä/farmakoivia tietoja ja tehoa koskevia tietoja.
|
Oraalinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (TEAE) ja hoidon aiheuttamia vakavia haittatapahtumia (TESAE) luokiteltuna vakavuuden mukaan.
Aikaikkuna: 30-35 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
30-35 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) tai suurin sallittu annos (MAD) BAY 3498264 yhdessä sotorasibin kanssa.
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Noin 3 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) DLT-havaintojakson aikana luokiteltuna vakavuuden mukaan.
Aikaikkuna: DLT-arviointijakso (jakso 1) sisältää 28 päivää
|
DLT-arviointijakso (jakso 1) sisältää 28 päivää
|
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus plasmassa (Cmax) vastaavalla BAY3498264:n annosvälillä kerta-annoksen ja toistuvan annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä: Kierto 1 28 päivän sykli, jota seuraa 21 päivän hoitojaksot
|
Useita aikapisteitä: Kierto 1 28 päivän sykli, jota seuraa 21 päivän hoitojaksot
|
|
BAY3498264:n vastaavan annosteluvälin pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kerta-annoksen ja useiden annosten antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä: Kierto 1 28 päivän sykli, jota seuraa 21 päivän hoitojaksot
|
Useita aikapisteitä: Kierto 1 28 päivän sykli, jota seuraa 21 päivän hoitojaksot
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointiperusteita kohti kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST v1.1) tutkijan arvioiden mukaan.
Aikaikkuna: 6 viikon välein (± 7 päivää) ensimmäisten 36 viikon ajan ja sen jälkeen 9 viikon välein (± 7 päivää), kunnes radiologinen sairaus etenee (PD)
|
6 viikon välein (± 7 päivää) ensimmäisten 36 viikon ajan ja sen jälkeen 9 viikon välein (± 7 päivää), kunnes radiologinen sairaus etenee (PD)
|
|
BAY 3498264:n suositellut annokset ja aikataulut käytettäväksi yhdessä sotorasibin kanssa jatkokehitysvaiheissa.
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
|
Noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Rekisterin tunniste: CTIS(EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .