Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at lære BAY3498264, når den gives alene eller sammen med Sotorasib hos deltagere, der har avancerede solide kræftformer med specifikke genetiske ændringer kaldet KRASG12C-mutation

11. maj 2026 opdateret af: Bayer

Fase 1-undersøgelse af en SOS1-hæmmer, BAY 3498264, i kombination hos deltagere med avancerede KRASG12C-muterede solide tumorer

Forskere leder efter en bedre måde at behandle mennesker, der har fremskreden solid cancer med en KRASG12C-mutation.

Sotorasib er et lægemiddel, der retter sig mod kræftceller, der indeholder muteret KRASG12C-protein; det kan stoppe kræftcellerne i at vokse og kan føre til deres død. Sotorasib er allerede godkendt til brug af læger. Men når sotorasib virker, virker det normalt kun i en periode, hvorefter kræften begynder at vokse igen, og patienten kan have behov for en anden behandling.

BAY3498264 er et lægemiddel, der i øjeblikket er under udvikling. Det forventes at forhindre aktiviteten af ​​et protein kaldet son of sevenless 1 (SOS1). SOS1-proteinet arbejder sammen med KRAS; ved at blokere aktiviteten af ​​SOS1 med BAY3498264, er det håbet, at fordelene ved behandling med sotorasib kan øges - for eksempel, hvilket resulterer i en længere eller dybere respons.

Hovedformålet med denne første-i-menneske-undersøgelse er at lære, hvor sikker BAY3498264 er, når den gives alene eller sammen med sotorasib, og hvad er den maksimale dosis af BAY3498264, der sikkert kan gives til deltagerne sammen med sotorasib.

I løbet af undersøgelsen vil deltagerne modtage følgende behandlinger:

  • BAY3498264: Deltagerne vil først modtage BAY3498264 alene i syv dage og derefter BAY3498264 i kombination med sotorasib. Disse kombinationsbehandlinger vil blive givet i cyklusser, der hver varer 21 dage.
  • Sotorasib: Deltagerne vil modtage en standard, godkendt dosis af Sotorasib én gang hver dag efter at have taget BAY3498264.

Behandlingen vil fortsætte, så længe deltagerne har gavn af den uden alvorlige medicinske problemer, eller indtil de eller deres læge beslutter at stoppe behandlingen, eller indtil deres kræftsygdom begynder at vokse igen på trods af behandlingen (også kaldet 'progression').

Denne undersøgelse har 3 dele, dosiseskaleringsdelen, opfyldningsdelen og ekspansionsdelen.

I løbet af undersøgelsen vil forskerne indsamle blod, urin og tage billedscanninger som CT, PET, MR og røntgenbilleder og undersøge deltagernes hjertesundhed ved hjælp af et elektrokardiogram (EKG). Deltagernes helbred overvåges gennem hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

104

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Rekruttering
        • Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
        • Rekruttering
        • Macquarie University Hospital - Oncology Department
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Rekruttering
        • Peninsula and Southeast Oncology
  • Danmark
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet - Kræftbehandling
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospital (RMH) - Sutton
  • Italien
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Rekruttering
        • Gruppo Humanitas - Humanitas Research Hospital - Cancer Center
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8907
        • Rekruttering
        • Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet solid tumor malignitet med dokumenteret KRASG12C mutation vurderet af et passende akkrediteret laboratorium.

  • Dokumenteret sygdomsprogression efter behandling med mindst 1 tidligere standardbehandling (SoC) systemisk terapi ud over en G12C-hæmmer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, og uden yderligere standardbehandlingsmuligheder tilgængelige, eller når standardbehandlingsmuligheder ikke er acceptable, og denne undersøgelse er en rimelig mulighed.

    • Deltagere, hvis adgang til SoC-terapier er begrænset på grund af regional adgang, afslag, intolerance eller berettigelse, kan deltage.
    • Forudgående behandling med G12C-hæmmer er tilladt. Deltagere, der tidligere får behandling med G12C-hæmmere, skal have dokumenteret sygdomsprogression efter behandling, eller have afbrudt behandlingen på grund af intolerance.
  • Tilstrækkeligt arkivformalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv tilgængeligt (helst ikke ældre end 6 måneder, opnået efter den sidste målrettede behandling). Hvis arkivmateriale ikke er tilgængeligt, bør en frisk tumorbiopsi ideelt set opnås, hvis det er sikkert og muligt.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2 og forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive centralnervesystem (CNS) tumorer, herunder metastatisk hjernesygdom, på tidspunktet for screening.

    1. 'Aktiv' er defineret som ubehandlede hjernelæsioner (nye eller fremadskridende) eller symptomatiske hjernelæsioner (som bestemt af investigator)
    2. Deltagere, der har modtaget behandling (f.eks. operation eller strålebehandling) for hjernemetastaser, der slutter mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1), kan være berettiget, hvis, på tidspunktet for studiestart:

    jeg. deres tilstand anses for stabil af efterforskeren ii. de har ingen resterende neurologiske symptomer (grad >2) iii. en opfølgende Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanning i screeningsperioden viser ingen progression eller nye læsioner iv. de behøver ikke systemiske kortikosteroider til at behandle symptomer på hjernemetastaser

  • Enhver grad af aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom (ILD) eller tidligere medicinsk historie med:

    1. Grad ≥2 ILD,
    2. Lægemiddelinduceret ILD
    3. Strålelungebetændelse, der krævede steroidbehandling inden for de sidste 12 måneder
  • Yderligere malignitet inden for de seneste 3 år, bortset fra basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladiske blæretumorer, lokaliseret prostatacancer eller andre tumorer, som efter investigatorens mening efter aftale med sponsoren, betragtes som helbredte eller ikke umiddelbart livstruende og vil ikke forstyrre de videnskabelige mål for denne undersøgelse.

  • Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der indikerer tilstedeværelsen af ​​virus.

    • Aktiv HBV (kronisk eller akut; defineret som at have en kendt positiv HBsAg-test på screeningstidspunktet) undtagen for deltagere i antiviral behandling for HBV med en upåviselig eller lav viral belastning.
    • Deltagere med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​HBcAb og fravær af HBsAg) er kvalificerede, hvis HBV-DNA er negativt.
    • Deltagere positive for HCV-antistof, medmindre polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Enhver tidligere antiviral behandling skal afsluttes mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Under dosiseskalering vil BAY3498264 ved hvert dosisniveau blive administreret som monoterapi i 7 dage som en sikkerhedsindkøring, før introduktion af et kombinationsmiddel (sotorasib) i 21-dages behandlingscyklusser. Dosiseskalering hos deltagerne vil blive implementeret: Deltagerne vil være i stand til at flytte til en kohorte, der tilbyder et højere dosisniveau på BAY3498264, forudsat at protokolspecificerede kriterier er opfyldt.
Medicin: BAY3498264
Oral
Eksperimentel: Tilbagefyldningskohorter
Tilbagefyldningskohorter kan initieres sideløbende med dosiseskaleringskohorter for at generere yderligere sikkerheds-, PK- og PD-data for at lette udvælgelsen af ​​de optimale doser til brug i videre udvikling.
Medicin: BAY3498264
Oral
Eksperimentel: Udforskende ekspansionskohorter
Ekspansionskohorter kan rekrutteres for at give yderligere data om sikkerhed, PK/PD og effektivitet.
Medicin: BAY3498264
Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er) kategoriseret efter sværhedsgrad.
Tidsramme: 30-35 dage efter sidste dosis
30-35 dage efter sidste dosis
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller Maksimal administreret dosis (MAD) af BAY 3498264 i kombination med sotorasib.
Tidsramme: Cirka 3 år
Cirka 3 år
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i DLT-observationsperioden kategoriseret efter sværhedsgrad.
Tidsramme: DLT-evalueringsperiode (cyklus 1) omfatter 28 dage
DLT-evalueringsperiode (cyklus 1) omfatter 28 dage
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i plasma (Cmax) af det respektive doseringsinterval for BAY3498264 efter enkeltdosis og multiple dosisadministrationer.
Tidsramme: Flere tidspunkter: Cyklus 1 28-dages cyklus efterfulgt af 21-dages behandlingscyklusser
Flere tidspunkter: Cyklus 1 28-dages cyklus efterfulgt af 21-dages behandlingscyklusser
Areal under kurven for koncentration vs. tid (AUC) for det respektive doseringsinterval for BAY3498264 efter enkeltdosis og multiple dosisadministrationer.
Tidsramme: Flere tidspunkter: Cyklus 1 28-dages cyklus efterfulgt af 21-dages behandlingscyklusser
Flere tidspunkter: Cyklus 1 28-dages cyklus efterfulgt af 21-dages behandlingscyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1) ved investigatorvurdering.
Tidsramme: Hver 6. uge (±7 dage) i de første 36 uger og hver 9. uge (± 7 dage) derefter indtil radiologisk sygdomsprogression (PD) forekommer
Hver 6. uge (±7 dage) i de første 36 uger og hver 9. uge (± 7 dage) derefter indtil radiologisk sygdomsprogression (PD) forekommer
Anbefalet(e) dosis(er) og tidsplan(er) af BAY 3498264 til brug i kombination med sotorasib til yderligere udviklingsstadier.
Tidsramme: Cirka 3 år
Cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22676
  • 2024-513300-34-00 (Registry Identifier: CTIS(EU))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere. Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer, der rummer KRAS G12C-mutation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner