Badanie do nauki BAY3498264 podawany samodzielnie lub w skojarzeniu z sotorasibem pacjentom z zaawansowanym nowotworem litym ze specyficznymi zmianami genetycznymi zwanymi mutacją KRASG12C
Badanie fazy 1 inhibitora SOS1, BAY 3498264, w skojarzeniu z uczestnikami z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją KRASG12C
Naukowcy szukają lepszego sposobu leczenia osób z zaawansowanym nowotworem litym z mutacją KRASG12C.
Sotorasib to lek działający na komórki nowotworowe zawierające zmutowane białko KRASG12C; może zatrzymać rozwój komórek nowotworowych i doprowadzić do ich śmierci. Sotorasib został już zatwierdzony do stosowania przez lekarzy. Jednakże, gdy sotorasib działa, zwykle działa tylko przez pewien czas, po którym nowotwór zaczyna ponownie rosnąć, a pacjent może wymagać innego leczenia.
BAY3498264 to lek, który jest obecnie w fazie rozwoju. Oczekuje się, że będzie zapobiegać aktywności białka zwanego synem siedemnastu 1 (SOS1). Białko SOS1 współpracuje z KRAS; można mieć nadzieję, że blokując aktywność SOS1 za pomocą BAY3498264, można zwiększyć korzyści wynikające z leczenia sotorasibem – na przykład skutkując dłuższą lub głębszą odpowiedzią.
Głównym celem tego pierwszego badania na ludziach jest sprawdzenie, jak bezpieczny jest BAY3498264 podawany samodzielnie lub w skojarzeniu z sotorasibem oraz jaka jest maksymalna dawka BAY3498264, którą można bezpiecznie podać uczestnikom razem z sotorasibem.
W trakcie badania uczestnicy zostaną poddani następującym zabiegom:
- BAY3498264: uczestnicy najpierw otrzymają sam BAY3498264 przez siedem dni, a następnie BAY3498264 w skojarzeniu z sotorasibem. Te skojarzone zabiegi będą podawane w cyklach, każdy trwający 21 dni.
- Sotorasib: uczestnicy będą otrzymywać standardową, zatwierdzoną dawkę Sotorasib raz dziennie po przyjęciu BAY3498264.
Leczenie będzie kontynuowane tak długo, jak uczestnicy będą z niego korzystać bez żadnych poważnych problemów zdrowotnych lub do czasu, gdy oni sami lub ich lekarz zdecydują o przerwaniu leczenia lub do czasu, gdy ich nowotwór zacznie ponownie rosnąć pomimo leczenia (tzw. „progresja”).
Badanie to składa się z 3 części: części dotyczącej zwiększania dawki, części uzupełniającej i części rozszerzającej.
Podczas badania badacze pobiorą krew, mocz, wykonają badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa, PET, rezonans magnetyczny i zdjęcia rentgenowskie, a także zbadają stan serca uczestników za pomocą elektrokardiogramu (EKG). Stan zdrowia uczestników jest monitorowany przez cały czas trwania badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bayer Clinical Trials Contact
- Numer telefonu: 0018888422937
- E-mail: clinical-trials-contact@bayer.com
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Rekrutacyjny
- Border Medical oncology - Albury Wodonga Regional Cancer Centre
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Rekrutacyjny
- Macquarie University Hospital - Oncology Department
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Rekrutacyjny
- Peninsula and Southeast Oncology
-
-
-
-
Capital Region / Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Capital Region / Region Hovedstaden, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital | Oncology Department
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Barcelona, Hiszpania, 8907
- Rekrutacyjny
- Institut Catala D'oncologia | Hospitalet | Oncologia
-
-
-
-
-
Roma, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
Rozzano, Włochy, 20089
- Rekrutacyjny
- Humanitas Mirasole S.p.A. - Oncologia Medica ed Ematologia
-
-
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Rekrutacyjny
- The Christie Hospital | Oncology
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Rekrutacyjny
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy z udokumentowaną mutacją KRASG12C, ocenioną przez odpowiednio akredytowane laboratorium.
Udokumentowana progresja choroby po leczeniu co najmniej 1 wcześniejszym standardowym leczeniem systemowym innym niż inhibitor G12C w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami i przy braku dostępnych dalszych standardowych opcji leczenia lub gdy standardowe opcje leczenia są nieakceptowalne i niniejsze badanie jest rozsądną opcją.
- W badaniu mogą brać udział uczestnicy, których dostęp do terapii SoC jest ograniczony ze względu na dostęp regionalny, odmowę, nietolerancję lub kwalifikowalność.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem G12C. Uczestnicy otrzymujący wcześniej terapię inhibitorem G12C muszą udokumentować progresję choroby po leczeniu lub przerwać leczenie z powodu nietolerancji.
- Dostępna odpowiednia archiwalna tkanka nowotworowa utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (najlepiej nie starsza niż 6 miesięcy, uzyskana po ostatniej terapii celowanej). Jeśli materiały archiwalne nie są dostępne, najlepiej byłoby uzyskać świeżą biopsję guza, jeśli jest to bezpieczne i wykonalne.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 i oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
Kryteria wykluczenia:
Aktywne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzutowa choroba mózgu, w momencie badania przesiewowego.
- „Aktywny” definiuje się jako nieleczone zmiany w mózgu (nowe lub postępujące) lub objawowe zmiany w mózgu (w ocenie badacza)
- Uczestnicy, którzy zostali poddani leczeniu (np. operacja lub radioterapia) w przypadku przerzutów do mózgu kończących się co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1 cyklu 1 (C1D1) mogą się kwalifikować, jeśli w momencie przystąpienia do badania:
I. badacz uznaje ich stan za stabilny, ii. nie mają żadnych resztkowych objawów neurologicznych (stopień >2) iii. kontrolne badanie rezonansem magnetycznym (MRI) w okresie badań przesiewowych nie wykazuje postępu ani nowych zmian iv. nie potrzebują ogólnoustrojowych kortykosteroidów do leczenia objawów przerzutów do mózgu
Aktywne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc (ILD) dowolnego stopnia lub przebyte choroby:
- Stopień ≥2 ILD,
- ILD wywołana lekami
- Popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownych guzów pęcherza moczowego, zlokalizowanego raka prostaty lub innych nowotworów, które w opinii badacza w porozumieniu ze Sponsorem, są uważane za wyleczone lub nie zagrażające bezpośrednio życiu i nie będą kolidować z celami naukowymi tego badania.
Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) wskazujący na obecność wirusa.
- Aktywny wirus HBV (przewlekły lub ostry; definiowany jako dodatni wynik testu HBsAg w momencie badania przesiewowego), z wyjątkiem uczestników stosujących terapię przeciwwirusową z powodu wirusa HBV z niewykrywalną lub niską wiremią.
- Uczestnicy, którzy przebyli zakażenie HBV lub wyleczyli zakażenie HBV (definiowane jako obecność HBcAb i brak HBsAg) kwalifikują się, jeśli wynik DNA HBV jest ujemny.
- Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV, chyba że reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV. Wszelkie wcześniejsze leczenie przeciwwirusowe należy zakończyć co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
Podczas zwiększania dawki, na każdym poziomie dawki, monoterapia BAY3498264 będzie podawana przez 7 dni w ramach bezpiecznego okresu wstępnego, przed wprowadzeniem leku skojarzonego (sotorasib) na 21-dniowe cykle leczenia.
Wdrożone zostanie wewnątrzuczestnicze zwiększanie dawki: uczestnicy będą mogli przejść do kohorty oferującej wyższy poziom dawki BAY3498264, pod warunkiem spełnienia kryteriów określonych w protokole.
|
Doustny
|
|
Eksperymentalny: Kohorty uzupełniające
Kohorty uzupełniające można inicjować jednocześnie z kohortami zwiększającymi dawkę w celu wygenerowania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, PK i PD, aby ułatwić wybór optymalnych dawek do zastosowania w dalszym rozwoju.
|
Doustny
|
|
Eksperymentalny: Eksploracyjne kohorty ekspansji
Można rekrutować eksploracyjne kohorty ekspansyjne w celu dostarczenia dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, PK/PD i skuteczności.
|
Doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE), sklasyfikowane według ciężkości.
Ramy czasowe: 30-35 dni po ostatniej dawce
|
30-35 dni po ostatniej dawce
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub maksymalna podawana dawka (MAD) BAY 3498264 w skojarzeniu z sotorazybem.
Ramy czasowe: Około 3 lata
|
Około 3 lata
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w okresie obserwacji DLT, w podziale na kategorie według ciężkości.
Ramy czasowe: Okres ewaluacyjny DLT (Cykl 1) obejmuje 28 dni
|
Okres ewaluacyjny DLT (Cykl 1) obejmuje 28 dni
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) w odpowiednim przedziale dawkowania BAY3498264 po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych: Cykl 1 28-dniowy cykl, po którym następują 21-dniowe cykle leczenia
|
Wiele punktów czasowych: Cykl 1 28-dniowy cykl, po którym następują 21-dniowe cykle leczenia
|
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) odpowiedniego odstępu między dawkami BAY3498264 po podaniu pojedynczej dawki i wielokrotnych dawek.
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych: Cykl 1 28-dniowy cykl, po którym następują 21-dniowe cykle leczenia
|
Wiele punktów czasowych: Cykl 1 28-dniowy cykl, po którym następują 21-dniowe cykle leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1), na podstawie oceny badacza.
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (±7 dni) przez pierwsze 36 tygodni, a następnie co 9 tygodni (± 7 dni), aż do wystąpienia radiologicznej progresji choroby (PD)
|
Co 6 tygodni (±7 dni) przez pierwsze 36 tygodni, a następnie co 9 tygodni (± 7 dni), aż do wystąpienia radiologicznej progresji choroby (PD)
|
|
Zalecane dawki i schematy BAY 3498264 do stosowania w połączeniu z sotorasibem na dalszych etapach rozwoju.
Ramy czasowe: Około 3 lata
|
Około 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22676
- 2024-513300-34-00 (Identyfikator rejestru: CTIS(EU))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .