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原発性免疫不全症および二次性体液性不全症の患者における慢性腸管ウイルス感染症に関連した慢性肝炎発症のリスクのある集団の研究 (EVAH)

2025年11月24日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

免疫不全および特に肝臓の免疫病理学的プロセスは、PID (原発性免疫不全) の患者、特に体液性欠陥のある患者に頻繁に見られますが、これに限定されるわけではありません。 後者では、結節性再生過形成が頻繁に起こる合併症です。 誤って診断された慢性腸症と関連していることがよくあります。 研究者らは、腸内ウイルスによる慢性ウイルス感染とそれが示唆する免疫反応がこれらの過程を説明する可能性があると仮説を立てた。

EVAH (腸管ウイルス関連肝炎) のリスクがある集団を特定するために、以下の 4 つの患者コホートが研究されます。

  • 原発性体液性免疫不全
  • 続発性体液性免疫不全（抗CD20モノクローナル抗体、CAR-T細胞に続く）
  • 複合免疫不全症
  • 体液欠損を伴う同種移植後の重度複合免疫不全症候群（SCID） 研究者は、これらの患者の免疫学的反応および炎症損傷に関連する臨床情報、生物学的情報、遺伝情報および特徴を収集します。 研究者は、各コホートにEVAHが疑われる患者と対照患者を含める。

研究者は、治療のために採取したサンプルと同時に、追加の血液、便、尿のサンプルを採取します。

研究者らは、便、尿、血漿を対象に腸内ウイルスのスクリーニング検査を実施する予定だ。 研究者は、治療の一環として採取された臓器生検に対してウイルススクリーニングを実施します。

代表的な患者のサブグループ（EVAH+およびEVAH-）は、循環血液中の白血球集団およびこれらのプロセスに対する免疫応答を特徴付けるための補助研究から恩恵を受けるでしょう。 研究者らはEVAH患者を対象に、特異的な抗ウイルス細胞反応を研究する予定だ。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫不全および特に肝臓の免疫病理学的プロセスは、PID (原発性免疫不全) の患者、特に体液性欠陥のある患者に頻繁に見られますが、これに限定されるわけではありません。 後者では、結節性再生過形成が頻繁に起こる合併症です。 誤って診断された慢性腸症と関連していることがよくあります。 研究者らは、腸内ウイルスによる慢性ウイルス感染とそれが示唆する免疫反応がこれらの過程を説明する可能性があると仮説を立てた。

EVAH (腸管ウイルス関連肝炎) のリスクがある集団を特定するために、以下の 4 つの患者コホートが研究されます。

  • 原発性体液性免疫不全
  • 続発性体液性免疫不全（抗CD20モノクローナル抗体、CAR-T細胞に続く）
  • 複合免疫不全症
  • 体液欠損を伴う同種移植後の重度複合免疫不全症候群（SCID） 研究者は、これらの患者の免疫学的反応および炎症損傷に関連する臨床情報、生物学的情報、遺伝情報および特徴を収集します。 研究者は、各コホートにEVAHが疑われる患者と対照患者を含める。

研究者は、治療のために採取したサンプルと同時に、追加の血液、便、尿のサンプルを採取します。

研究者らは、マルチプレックスRT-PCR（ノロウイルスGI、ノロウイルスGII、ロタウイルス、サポウイルス、アストロウイルス）および標的PCR（エンテロウイルス、アデノウイルス、アイチウイルス、パレコウイルス、コブウイルス）による便、尿、血漿の腸内ウイルススクリーニング検査を実施します。血漿および尿に対するアストロウイルス MLB1)。 研究者らは、mNGS（メタゲノミクス次世代シーケンス）による治療の一環として採取された臓器生検（肝臓、腎臓、消化管、脾臓、リンパ節）に対してウイルススクリーニングを実施する。

代表的な患者のサブグループ（EVAH+およびEVAH-）は、循環血液中の白血球集団およびこれらのプロセスに対する免疫応答を特徴付けるための補助研究から恩恵を受けるでしょう。 EVAH患者において、研究者らは特定の五量体およびエリスポット（酵素結合免疫スポット）による特異的な抗ウイルス細胞反応を研究する予定である。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

120

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Felipe SUAREZ, MD, PhD
        • 主任研究者：
          • Margaux GARZARO, MD
        • 主任研究者：
          • Jacques FOURGEAUD
        • 主任研究者：
          • Marianne LERUEZ
      • Paris、フランス、75010
        • 募集
        • Hôpital Saint-Louis
        • コンタクト：
          • Marion MALPHETTES, MD
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • Hôpital Cochin
        • コンタクト：
          • Georgia MALAMUT, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

年齢制限のない患者は、APHP（ネッカー・アンファン・マラデス病院、セント・ルイ病院、コーチン病院）内の遺伝性免疫不全リファレンスセンター（CEREDIH）のスキルセンターの1つで体液性原発性免疫不全症（PID）、二次性免疫不全症を対象に追跡調査された。体液性免疫不全症、複合型免疫不全症 (CID)、重症複合型免疫不全症 (SCID) の一種。

説明

包含基準:

- 未成年患者の法定代理人、患者自身、対象集団の成人患者からの情報と非反対。

関心のある母集団:

年齢制限のない患者は、APHP (ネッカー・アンファン・マラデス病院、セント・ルイ病院、コーチン病院) 内の遺伝性免疫不全症リファレンスセンター (CEREDIH) のスキルセンターの 1 つで追跡調査を受け、以下の症状を呈しました。

  • IUIS (国際免疫学会連合) の基準に従って定義された体液性原発性免疫不全症 (PID)
  • 二次型の体液性免疫不全症（抗CD20モノクローナル抗体後、またはリンパ球増加症Bおよび/または低IgA、IgM、またはIgGを伴うCAR-T細胞療法後）
  • IUES基準に従って定義された複合型免疫不全症（CID）
  • 細胞治療（同種造血幹細胞移植（aHSCT）または遺伝子治療）後2年を超える重症複合免疫不全症（SCID）

除外基準:

  • 対象集団のいずれにも属さない患者
  • 未成年患者、患者本人、成人患者の法定代理人の反対

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
体液性原発性免疫不全症 (PID)
年齢制限のない患者は、APHP（ネッカー・アンファン・マラデス病院、セント・ルイ病院、コーチン病院）内の遺伝性免疫不全リファレンスセンター（CEREDIH）のスキルセンターの1つで体液性原発性免疫不全症を対象に追跡調査された。
他の：血漿、尿、便の採取

経過観察のための診察の際、治療の一環として採血の際に多めに採血させていただきます。 便や尿の採取も行います。

これらのサンプルの生物学的収集は行われません。 治療の一環として実施される臓器生検（肝臓、腎臓、消化管、脾臓、リンパ節）もこの研究の一環として研究されます。
二次的な体液性免疫不全症
年齢制限がなく、APHP（ネッカー・アンファン・マラデス病院、サン・ルイ病院、コーチン病院）内の遺伝性免疫不全リファレンスセンター（CEREDIH）のスキルセンターの1つで二次性体液性免疫不全症の治療を受けた患者。抗 CD20 モノクローナル抗体、またはリンパ球増加症 B および/または低 IgA、IgM、または IgG による CAR-T 細胞療法後の治療）。
他の：血漿、尿、便の採取

経過観察のための診察の際、治療の一環として採血の際に多めに採血させていただきます。 便や尿の採取も行います。

これらのサンプルの生物学的収集は行われません。 治療の一環として実施される臓器生検（肝臓、腎臓、消化管、脾臓、リンパ節）もこの研究の一環として研究されます。
複合型免疫不全症 (CID)
年齢制限のない患者は、APHP（ネッカー・アンファン・マラデス病院、セント・ルイ病院、コーチン病院）内の遺伝性免疫不全リファレンスセンター（CEREDIH）のスキルセンターの1つで複合型免疫不全症を対象に追跡調査されました。
他の：血漿、尿、便の採取

経過観察のための診察の際、治療の一環として採血の際に多めに採血させていただきます。 便や尿の採取も行います。

これらのサンプルの生物学的収集は行われません。 治療の一環として実施される臓器生検（肝臓、腎臓、消化管、脾臓、リンパ節）もこの研究の一環として研究されます。
重度複合免疫不全症 (SCID)
年齢制限のない患者は、APHP（ネッカー・アンファン・マラデス病院、セント・ルイ病院、コーチン病院）内の遺伝性免疫不全リファレンスセンター（CEREDIH）のスキルセンターの1つで、重症複合型免疫不全症の治療後2年を超えて追跡調査された。細胞療法（同種造血幹細胞移植（aHSCT）または遺伝子療法）。
他の：血漿、尿、便の採取

経過観察のための診察の際、治療の一環として採血の際に多めに採血させていただきます。 便や尿の採取も行います。

これらのサンプルの生物学的収集は行われません。 治療の一環として実施される臓器生検（肝臓、腎臓、消化管、脾臓、リンパ節）もこの研究の一環として研究されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
慢性肝臓および/または消化器異常を有する患者の数
時間枠：0日目

患者数:

  • 原因が特定されていない（肝指向性自己抗体検査が陰性であり、感染がない）慢性肝炎（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼトランスアミナーゼおよび/またはガンマグルタミルトランスペプチダーゼレベルが正常の上限の2倍を超える増加を伴う6か月以上）肝炎ウイルス A、B、C、E による）。
  • または組織学的に証明された結節性再生過形成。
  • および/または原因不明の慢性腸症。
0日目
腸内ウイルスが確認された患者数
時間枠：0日目
便および/または尿、血漿、臓器生検で腸内ウイルスが確認された患者の数、および確認された腸内ウイルスの種類。
0日目
慢性肝臓および/または消化器の異常と腸内ウイルス感染症との統計的関連性
時間枠：0日目
均一性検定カイ二乗を使用して、腸内ウイルス グループ (EVAH およびコントロール) の分布を比較します。
0日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内ウイルス関連肝炎（EVAH）を呈する患者の原発性免疫不全症の特徴の説明
時間枠：0日目

免疫不全の特徴に基づいた腸内ウイルス関連肝炎 (EVAH) を呈する患者の臨床生物学的特徴付け。

  • 遺伝子変異または以前の免疫抑制剤治療
  • 免疫グロブリンの血漿濃度 (g/L)
  • リンパ球（総集団および部分集団）は、mm3 あたりの細胞数でカウントされます。
  • 抗原またはワクチン接種に対する血清学的反応: 陽性または陰性

患者は 4 つのコホートに分類されます。

  • 体液性原発性欠損症
  • 二次的な体液性免疫不全症
  • 複合免疫不全症
  • 重度複合免疫不全症 EVAH 患者の有病率はサブグループごとに評価されます
0日目
慢性ウイルス感染症の世界的な影響の説明
時間枠：0日目

慢性ウイルス感染症の世界的な影響は、以下を含む臨床スコアによって評価されます。

  • Lanskyスコアによる臨床状態の変化
  • BMI (kg/m^2)
  • kg単位の体重減少
  • 身長のよどみ（cm）
  • 慢性下痢の水様便の数/日
  • 慢性腹痛：存在または存在しない
  • 発熱の有無：有無
  • 神経学的異常の存在: 存在または非存在、説明
  • 血液学的生物学的パラメータ : 血球数
  • 腎機能：クレアチニン血中濃度（μmol/L）、尿素血中濃度（mmol/L）、血中イオン濃度（mmol/L）
  • 血中タンパク質濃度（g/L）
  • 門脈圧亢進症の有無：有無
  • 肝肺症候群の有無 : 有無 パラメータは EVAH+ 患者と EVAH- 患者の間で比較されます。
0日目
腸内ウイルス関連肝炎（EVAH）を呈する患者の微生物学的特徴付け
時間枠：0日目

パラメーターは EVAH+ 患者と EVAH- 患者の間で比較されます。

以下の患者の割合:

  • 便中の腸内ウイルス：有無
  • 尿中の腸内ウイルスの有無
  • 血漿中の腸内ウイルス：存在の有無
  • 臓器生検における腸内ウイルス：存在または非存在
0日目
腸内ウイルス関連肝炎（EVAH）を呈する患者の解剖学的病理学的特徴付け
時間枠：0日目

パラメーターは EVAH+ 患者と EVAH- 患者の間で比較されます。 組織学的に証明された患者の割合

  • 結節性再生過形成：有無
  • 肝臓浸潤T細胞リンパ球：有無
0日目
腸内ウイルス関連肝炎（EVAH）を呈する患者の免疫学的特徴付けの説明
時間枠：0日目
CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low の割合が測定されます。 パラメーターは EVAH+ 患者と EVAH- 患者の間で比較されます。
0日目
EVAH患者の細胞反応を表現型的に特徴付ける
時間枠：0日目

EVAH 症候群に関連する免疫学的プロセスを特徴づけます。

パラメーターは、異なる患者コホート間で比較されます。

- CyTOF による循環血液中の白血球部分集団のパーセント (%)
0日目
EVAH患者の細胞反応を転写的に特徴付ける
時間枠：0日目

EVAH 症候群に関連する免疫学的プロセスを特徴づけます。 代表的な患者のサブグループ (EVAH+ および EVAH-) については、単一細胞 RNA シーケンス (scRNASeq) を使用して循環白血球集団が研究されます。

異なる患者コホート間の比較。
0日目
腸内ウイルス関連肝炎（EVAH）を呈する患者における特異的な抗ウイルス反応
時間枠：0日目
EVAH患者における特定の五量体およびエリスポットによる特定の抗ウイルス細胞応答の同定と特徴付け。
0日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

捜査官

  • 主任研究者：Victor Michel, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • スタディディレクター：Bénédicte Neven, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月10日

一次修了 (推定)

2026年10月10日

研究の完了 (推定)

2026年10月10日

試験登録日

最初に提出

2024年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月24日

最初の投稿 (実際)

2024年10月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月24日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP231054
  • 2022-A02615-38 (その他の識別子：IDRCB Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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