Studie van populaties die risico lopen op het ontwikkelen van chronische hepatitis gekoppeld aan chronische enterische virusinfectie bij patiënten met primaire immunodeficiëntie en secundaire humorale deficiëntie (EVAH)
Dysimmuun- en vooral hepatische immunopathologische processen komen vaak voor bij patiënten met PID's (primaire immuundeficiënties), vooral maar niet uitsluitend bij patiënten met humorale defecten. Bij dit laatste is nodulaire regeneratieve hyperplasie een frequente complicatie. Het wordt vaak geassocieerd met verkeerd gelabelde chronische enteropathie. De onderzoekers veronderstelden dat een chronische virale infectie met een enterisch virus en de immuunrespons die dit met zich meebrengt deze processen zouden kunnen verklaren.
Om populaties te identificeren die risico lopen op EVAH (enterische virus-geassocieerde hepatitis), zullen vier cohorten patiënten worden bestudeerd:
- Primaire humorale immuundeficiënties
- Secundaire humorale immuundeficiënties (na monoklonale anti-CD20-antilichamen, CAR-T-cellen)
- Gecombineerde immuundeficiënties
- Ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom (SCID) na allograft met humoraal defect De onderzoekers zullen klinische, biologische en genetische informatie en kenmerken verzamelen die verband houden met immunologische reacties en ontstekingsschade voor deze patiënten. De onderzoekers zullen in elk cohort van EVAH verdachte patiënten en controlepatiënten opnemen.
De onderzoekers nemen in dezelfde tijd als de afname voor de zorg extra bloed-, ontlasting- en urinemonsters af.
De onderzoekers zullen testen uitvoeren op screening op darmvirussen op ontlasting, urine en plasma. De onderzoekers zullen de virale screening uitvoeren op orgaanbiopten die in het kader van de zorg worden afgenomen.
Een subgroep van representatieve patiënten (EVAH+ en EVAH-) zal baat hebben bij aanvullende onderzoeken om de leukocytenpopulaties in het circulerende bloed en de immuunrespons op deze processen te karakteriseren. Bij EVAH-patiënten zullen de onderzoekers specifieke antivirale cellulaire respons bestuderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dysimmuun- en vooral hepatische immunopathologische processen komen vaak voor bij patiënten met PID's (primaire immuundeficiënties), vooral maar niet uitsluitend bij patiënten met humorale defecten. Bij dit laatste is nodulaire regeneratieve hyperplasie een frequente complicatie. Het wordt vaak geassocieerd met verkeerd gelabelde chronische enteropathie. De onderzoekers veronderstelden dat een chronische virale infectie met een enterisch virus en de immuunrespons die dit met zich meebrengt deze processen zouden kunnen verklaren.
Om populaties te identificeren die risico lopen op EVAH (enterische virus-geassocieerde hepatitis), zullen vier cohorten patiënten worden bestudeerd:
- Primaire humorale immuundeficiënties
- Secundaire humorale immuundeficiënties (na monoklonale anti-CD20-antilichamen, CAR-T-cellen)
- Gecombineerde immuundeficiënties
- Ernstig gecombineerd immunodeficiëntiesyndroom (SCID) na allograft met humoraal defect De onderzoekers zullen klinische, biologische en genetische informatie en kenmerken verzamelen die verband houden met immunologische reacties en ontstekingsschade voor deze patiënten. De onderzoekers zullen in elk cohort van EVAH verdachte patiënten en controlepatiënten opnemen.
De onderzoekers nemen in dezelfde tijd als de afname voor de zorg extra bloed-, ontlasting- en urinemonsters af.
De onderzoekers zullen tests uitvoeren voor screening op darmvirussen op ontlasting, urine en plasma door middel van multiplex RT-PCR (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus en Astrovirus) en door gerichte PCR (Enterovirus, Adenovirus, Aichi-virus, Parechovirus, Kobuvirus en Astrovirus MLB1) op plasma en urine. De onderzoekers zullen de virale screening uitvoeren op orgaanbiopten (lever, nier, spijsverteringskanaal, milt, lymfeklieren) afgenomen in het kader van de zorg door mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
Een subgroep van representatieve patiënten (EVAH+ en EVAH-) zal baat hebben bij aanvullende onderzoeken om de leukocytenpopulaties in het circulerende bloed en de immuunrespons op deze processen te karakteriseren. Bij EVAH-patiënten zullen de onderzoekers de specifieke antivirale cellulaire respons door specifieke pentameren en elispot (enzym-gekoppelde immunospot) bestuderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hélène Morel
- Telefoonnummer: 1 71 19 63 46
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Victor Michel, MD
- Telefoonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Werving
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Contact:
- Victor Michel, MD
- Telefoonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Margaux GARZARO, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacques FOURGEAUD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Werving
- Hôpital Saint-Louis
-
Contact:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Werving
- Hôpital Cochin
-
Contact:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Informatie en geen tegenstand van de wettelijke vertegenwoordigers van minderjarige patiënten, de patiënten zelf en volwassen patiënten van de populatie van belang.
Interessante populatie:
Patiënten zonder leeftijdsgrens volgden in een van de vaardigheidscentra van het Referentiecentrum voor Erfelijke Immunodeficiënties (CEREDIH) binnen de APHP (ziekenhuis Necker-Enfants Malades, ziekenhuis Saint-Louis en ziekenhuis Cochin) en presenteerden:
- Humorale primaire immunodeficiënties (PID's) gedefinieerd volgens de criteria van IUIS (International Union of Immunological Societies)
- Secundaire vorm van humorale immuundeficiënties (post anti-CD20 monoklonaal antilichaam of post CAR-T-celtherapie met alymfocytose B en/of hypo IgA of IgM of IgG)
- Gecombineerde immunodeficiëntie (CID) gedefinieerd volgens de IUES-criteria
- Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) langer dan 2 jaar na celtherapie (allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (aHSCT) of gentherapie)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet tot een van de doelpopulaties behoren
- Oppositie van wettelijke vertegenwoordigers van minderjarige patiënten, patiënten zelf en volwassen patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Humorale primaire immuundeficiënties (PID's)
Patiënten zonder leeftijdsgrens volgden in een van de vaardigheidscentra van het Referentiecentrum voor Erfelijke Immune Deficits (CEREDIH) binnen de APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital en Cochin Hospital) voor humorale primaire immuundeficiënties.
|
Tijdens een vervolgconsult nemen wij een extra volume af tijdens een bloedafname in het kader van de zorg. Ook verzamelen wij ontlasting en urine. Er zal geen biologische verzameling voor deze monsters plaatsvinden. In het kader van dit onderzoek zullen ook orgaanbiopten uitgevoerd in het kader van de zorg (lever, nier, spijsverteringskanaal, milt, lymfeklieren) bestudeerd worden. |
|
Secundaire vorm van humorale immuundeficiënties
Patiënten zonder leeftijdsgrens, gevolgd in een van de vaardigheidscentra van het Referentiecentrum voor Erfelijke Immune Deficits (CEREDIH) binnen de APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital en Cochin Hospital) voor een secundaire vorm van humorale immunodeficiënties monoklonaal anti-CD20-antilichaam of post-Car-T-celtherapie met alymfocytose B en/of hypo-IgA of IgM of IgG).
|
Tijdens een vervolgconsult nemen wij een extra volume af tijdens een bloedafname in het kader van de zorg. Ook verzamelen wij ontlasting en urine. Er zal geen biologische verzameling voor deze monsters plaatsvinden. In het kader van dit onderzoek zullen ook orgaanbiopten uitgevoerd in het kader van de zorg (lever, nier, spijsverteringskanaal, milt, lymfeklieren) bestudeerd worden. |
|
Gecombineerde immuundeficiëntie (CID)
Patiënten zonder leeftijdsgrens volgden in één van de vaardigheidscentra van het Referentiecentrum voor Erfelijke Immune Deficits (CEREDIH) binnen de APHP (Necker-Enfants Malades Ziekenhuis, Saint-Louis Ziekenhuis en Cochin Ziekenhuis) voor een gecombineerde immuundeficiëntie.
|
Tijdens een vervolgconsult nemen wij een extra volume af tijdens een bloedafname in het kader van de zorg. Ook verzamelen wij ontlasting en urine. Er zal geen biologische verzameling voor deze monsters plaatsvinden. In het kader van dit onderzoek zullen ook orgaanbiopten uitgevoerd in het kader van de zorg (lever, nier, spijsverteringskanaal, milt, lymfeklieren) bestudeerd worden. |
|
Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID)
Patiënten zonder leeftijdsgrens gevolgd in een van de vaardigheidscentra van het Referentiecentrum voor Erfelijke Immune Deficits (CEREDIH) binnen de APHP (Necker-Enfants Malades Ziekenhuis, Saint-Louis Ziekenhuis en Cochin Ziekenhuis) voor een ernstige gecombineerde immuundeficiëntie langer dan 2 jaar na celtherapie (allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (aHSCT) of gentherapie).
|
Tijdens een vervolgconsult nemen wij een extra volume af tijdens een bloedafname in het kader van de zorg. Ook verzamelen wij ontlasting en urine. Er zal geen biologische verzameling voor deze monsters plaatsvinden. In het kader van dit onderzoek zullen ook orgaanbiopten uitgevoerd in het kader van de zorg (lever, nier, spijsverteringskanaal, milt, lymfeklieren) bestudeerd worden. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met chronische lever- en/of spijsverteringsafwijkingen
Tijdsspanne: Dag 0
|
Aantal patiënten met:
|
Dag 0
|
|
Aantal patiënten met een geïdentificeerd enterisch virus
Tijdsspanne: Dag 0
|
Het aantal patiënten met een enterisch virus geïdentificeerd in ontlasting en/of urine, plasma, orgaanbiopten en het geïdentificeerde type enterisch virus.
|
Dag 0
|
|
Statistisch verband tussen chronische lever- en/of spijsverteringsafwijkingen en enterische virusinfectie
Tijdsspanne: Dag 0
|
We zullen de homogeniteitstest Chi-kwadraat gebruiken om de verdeling van enterische virusgroepen (EVAH en controles) te vergelijken.
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijving van kenmerken van primaire immuundeficiëntie bij patiënten met enterisch virus-geassocieerde hepatitis (EVAH)
Tijdsspanne: Dag 0
|
Klinisch-biologische karakterisering van patiënten met enterisch virus-geassocieerde hepatitis (EVAH) op basis van kenmerken van immunodeficiëntie.
Patiënten worden geclusterd in 4 cohorten:
|
Dag 0
|
|
Beschrijving van de mondiale impact van chronische virale infectie
Tijdsspanne: Dag 0
|
De mondiale impact van chronische virale infecties zal worden geëvalueerd aan de hand van een klinische score, waaronder:
|
Dag 0
|
|
Microbiologische karakterisering van patiënten met enterisch virus-geassocieerde hepatitis (EVAH)
Tijdsspanne: Dag 0
|
De parameters zullen worden vergeleken tussen EVAH+- en EVAH-patiënten. Aantal patiënten met:
|
Dag 0
|
|
Anatomisch-pathologische karakterisering van patiënten met enterisch virus-geassocieerde hepatitis (EVAH)
Tijdsspanne: Dag 0
|
De parameters zullen worden vergeleken tussen EVAH+- en EVAH-patiënten. Percentage patiënten met histologisch bewezen
|
Dag 0
|
|
Beschrijving van immunologische karakterisering van patiënten met enterisch virus-geassocieerde hepatitis (EVAH)
Tijdsspanne: Dag 0
|
Het percentage CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low wordt gemeten.
De parameter zal worden vergeleken tussen EVAH+- en EVAH-patiënten.
|
Dag 0
|
|
Fenotypische karakterisering van de cellulaire respons bij EVAH-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
Karakteriseer het immunologische proces geassocieerd met het EVAH-syndroom. De parameter zal worden vergeleken tussen verschillende cohorten patiënten: - Percentage (%) van de subpopulatie van leukocyten in circulerend bloed door CyTOF |
Dag 0
|
|
Karakteriseer op transcriptionele wijze de cellulaire respons bij EVAH-patiënten
Tijdsspanne: Dag 0
|
Karakteriseer het immunologische proces geassocieerd met het EVAH-syndroom. Voor een subgroep van representatieve patiënten (EVAH+ en EVAH-) zullen de circulerende leukocytenpopulaties worden bestudeerd met behulp van single-cell RNA-sequencing (scRNASeq). Vergelijking tussen verschillende cohorten patiënten. |
Dag 0
|
|
Specifieke antivirale reacties bij patiënten met enterisch virus-geassocieerde hepatitis (EVAH)
Tijdsspanne: Dag 0
|
Identificatie en karakterisering van specifieke antivirale cellulaire reacties door specifieke pentameren en elispot bij EVAH-patiënten.
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studie directeur: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Darmziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Gastro-enteritis
- DNA-reparatie-deficiëntiestoornissen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
- Inflammatoire darmziekten
- Reproductieve en urinaire fysiologische fenomenen
- Urinewegen fysiologische fenomenen
- Urination
Andere studie-ID-nummers
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Andere identificatie: IDRCB Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .