Исследование групп риска развития хронического гепатита, связанного с хронической кишечной вирусной инфекцией, у пациентов с первичным иммунодефицитом и вторичной гуморальной недостаточностью (EVAH)
Дисиммунные и особенно печеночные иммунопатологические процессы часто наблюдаются у пациентов с ПИД (первичными иммунодефицитами), особенно, но не исключительно, у пациентов с гуморальными дефектами. При последних частым осложнением является узловая регенеративная гиперплазия. Это часто связано с ошибочно диагностированной хронической энтеропатией. Исследователи предположили, что хроническая вирусная инфекция, вызываемая кишечным вирусом, и связанный с ней иммунный ответ могут объяснить эти процессы.
Для выявления групп риска EVAH (энтеровирусного гепатита) будут изучены четыре группы пациентов:
- Первичные гуморальные иммунодефициты
- Вторичный гуморальный иммунодефицит (после моноклональных антител против CD20, CAR-T-клеток)
- Комбинированные иммунодефициты
- Синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД) после аллотрансплантата с гуморальным дефектом. Исследователи соберут клиническую, биологическую и генетическую информацию и особенности, связанные с иммунологическими реакциями и воспалительными повреждениями у этих пациентов. В каждую группу исследователи включат пациентов с подозрением на EVAH и пациентов контрольной группы.
Исследователи возьмут дополнительные пробы крови, кала и мочи одновременно с пробами, взятыми для лечения.
Следователи проведут тесты на скрининг кишечных вирусов в кале, моче и плазме. Исследователи проведут вирусный скрининг биопсий органов, взятых в рамках лечения.
Подгруппе репрезентативных пациентов (EVAH+ и EVAH-) будут полезны дополнительные исследования для характеристики популяций лейкоцитов в циркулирующей крови и иммунного ответа на эти процессы. У пациентов с EVAH исследователи будут изучать специфический противовирусный клеточный ответ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дисиммунные и особенно печеночные иммунопатологические процессы часто наблюдаются у пациентов с ПИД (первичными иммунодефицитами), особенно, но не исключительно, у пациентов с гуморальными дефектами. При последних частым осложнением является узловая регенеративная гиперплазия. Это часто связано с ошибочно диагностированной хронической энтеропатией. Исследователи предположили, что хроническая вирусная инфекция, вызываемая кишечным вирусом, и связанный с ней иммунный ответ могут объяснить эти процессы.
Для выявления групп риска EVAH (энтеровирусного гепатита) будут изучены четыре группы пациентов:
- Первичные гуморальные иммунодефициты
- Вторичный гуморальный иммунодефицит (после моноклональных антител против CD20, CAR-T-клеток)
- Комбинированные иммунодефициты
- Синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД) после аллотрансплантата с гуморальным дефектом. Исследователи соберут клиническую, биологическую и генетическую информацию и особенности, связанные с иммунологическими реакциями и воспалительными повреждениями у этих пациентов. В каждую группу исследователи включат пациентов с подозрением на EVAH и пациентов контрольной группы.
Исследователи возьмут дополнительные пробы крови, кала и мочи одновременно с пробами, взятыми для лечения.
Исследователи проведут тесты на скрининг кишечных вирусов в кале, моче и плазме с помощью мультиплексной RT-ПЦР (норовирус GI, норовирус GII, ротавирус, саповирус и астровирус) и таргетной ПЦР (энтеровирус, аденовирус, вирус Айти, пареховирус, кобувирус). и астровирус MLB1) в плазме и моче. Исследователи проведут вирусный скрининг биопсий органов (печени, почек, пищеварительного тракта, селезенки, лимфатических узлов), взятых в рамках лечения с помощью mNGS (метагеномное секвенирование следующего поколения).
Подгруппе репрезентативных пациентов (EVAH+ и EVAH-) будут полезны дополнительные исследования для характеристики популяций лейкоцитов в циркулирующей крови и иммунного ответа на эти процессы. У пациентов с EVAH исследователи будут изучать специфический противовирусный клеточный ответ с помощью специфических пентамеров и элиспотов (ферментно-связанных иммуноспотов).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hélène Morel
- Номер телефона: 1 71 19 63 46
- Электронная почта: helene.morel@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Victor Michel, MD
- Номер телефона: +33 1 42 75 44 35
- Электронная почта: victor.michel@institutimagine.org
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Контакт:
- Victor Michel, MD
- Номер телефона: +33 1 42 75 44 35
- Электронная почта: victor.michel@institutimagine.org
-
Главный следователь:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Margaux GARZARO, MD
-
Главный следователь:
- Jacques FOURGEAUD
-
Главный следователь:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Франция, 75010
- Рекрутинг
- Hôpital Saint-Louis
-
Контакт:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Франция, 75014
- Рекрутинг
- Hôpital Cochin
-
Контакт:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Информирование и непротивление со стороны законных представителей несовершеннолетних пациентов, самих пациентов и взрослых пациентов интересующей популяции.
Население, представляющее интерес:
Пациенты без возрастных ограничений наблюдались в одном из центров навыков Референс-центра по наследственным иммунодефицитам (CEREDIH) в рамках APHP (больница Неккер-Энфант Малад, больница Сен-Луи и больница Кочин) и представляли:
- Гуморальные первичные иммунодефициты (ПИД), определяемые в соответствии с критериями IUIS (Международного союза иммунологических обществ).
- Вторичная форма гуморального иммунодефицита (после приема моноклональных антител против CD20 или после терапии CAR-T-клетками с алимфоцитозом B и/или гипо IgA, или IgM, или IgG)
- Комбинированный иммунодефицит (КИД), определяемый по критериям МСЭ.
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) в течение 2 лет после клеточной терапии (аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) или генная терапия)
Критерии исключения:
- Пациенты, не принадлежащие ни к одной из целевых групп населения
- Противостояние законных представителей несовершеннолетних пациентов, самих пациентов и взрослых пациентов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Гуморальные первичные иммунодефициты (ПИД)
Пациенты без возрастных ограничений наблюдались в одном из центров навыков Референс-центра по наследственному иммунодефициту (CEREDIH) в рамках APHP (больница Неккер-Энфантс Малад, больница Сен-Луи и больница Кочин) по поводу гуморальных первичных иммунодефицитов.
|
Во время консультации для последующего наблюдения мы возьмем дополнительный объем крови во время лечения. Мы также соберем кал и мочу. Биологического сбора этих образцов не будет. В рамках этого исследования также будут изучены биопсии органов, выполненные в рамках лечения (печень, почки, пищеварительный тракт, селезенка, лимфатические узлы). |
|
Вторичная форма гуморального иммунодефицита
Пациенты без ограничений по возрасту, наблюдаемые в одном из центров референс-центра по наследственному иммунодефициту (CEREDIH) в рамках APHP (больница Неккер-Энфант Малад, больница Сен-Луи и больница Кочин) по поводу вторичной формы гуморального иммунодефицита после моноклональное антитело против CD20 или после терапии CAR-T-клетками с лимфоцитозом B и/или гипо IgA, или IgM, или IgG).
|
Во время консультации для последующего наблюдения мы возьмем дополнительный объем крови во время лечения. Мы также соберем кал и мочу. Биологического сбора этих образцов не будет. В рамках этого исследования также будут изучены биопсии органов, выполненные в рамках лечения (печень, почки, пищеварительный тракт, селезенка, лимфатические узлы). |
|
Комбинированный иммунодефицит (КИД)
Пациенты без ограничений по возрасту наблюдались в одном из центров референс-центра по наследственному иммунодефициту (CEREDIH) в рамках APHP (больница Неккер-Энфант Малад, больница Сен-Луи и больница Кочин) по поводу комбинированного иммунодефицита.
|
Во время консультации для последующего наблюдения мы возьмем дополнительный объем крови во время лечения. Мы также соберем кал и мочу. Биологического сбора этих образцов не будет. В рамках этого исследования также будут изучены биопсии органов, выполненные в рамках лечения (печень, почки, пищеварительный тракт, селезенка, лимфатические узлы). |
|
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
Пациенты без возрастных ограничений наблюдались в одном из центров навыков Референс-центра по наследственному иммунодефициту (CEREDIH) в рамках APHP (больница Неккер-Энфант Малад, больница Сен-Луи и больница Кочин) по поводу тяжелого комбинированного иммунодефицита, возникшего более чем через 2 года после этого. клеточная терапия (аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аТГСК) или генная терапия).
|
Во время консультации для последующего наблюдения мы возьмем дополнительный объем крови во время лечения. Мы также соберем кал и мочу. Биологического сбора этих образцов не будет. В рамках этого исследования также будут изучены биопсии органов, выполненные в рамках лечения (печень, почки, пищеварительный тракт, селезенка, лимфатические узлы). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с хроническими заболеваниями печени и/или пищеварения
Временное ограничение: День 0
|
Количество пациентов с:
|
День 0
|
|
Число больных с выявленным кишечным вирусом
Временное ограничение: День 0
|
Число пациентов с кишечным вирусом, выявленным в кале и/или моче, плазме, биоптатах органов, а также тип выявленного кишечного вируса.
|
День 0
|
|
Статистическая связь между хроническими нарушениями печени и/или пищеварения и кишечной вирусной инфекцией
Временное ограничение: День 0
|
Мы будем использовать тест на однородность Хи-квадрат для сравнения распределения групп кишечных вирусов (EVAH и контрольная группа).
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описание характеристик первичного иммунодефицита у пациентов с энтеровирусным гепатитом (ЭВАГ).
Временное ограничение: День 0
|
Клинико-биологическая характеристика пациентов с энтеровирусным гепатитом (ЭВАГ) на основе особенностей иммунодефицита.
Пациенты будут объединены в 4 группы:
|
День 0
|
|
Описание глобального воздействия хронической вирусной инфекции
Временное ограничение: День 0
|
Глобальное воздействие хронической вирусной инфекции будет оцениваться по клинической шкале, включающей:
|
День 0
|
|
Микробиологическая характеристика пациентов с кишечным вирус-ассоциированным гепатитом (EVAH)
Временное ограничение: День 0
|
Параметры будут сравниваться между пациентами EVAH+ и EVAH-. Частота пациентов с:
|
День 0
|
|
Анатомо-патологическая характеристика пациентов с кишечным вирус-ассоциированным гепатитом (EVAH)
Временное ограничение: День 0
|
Параметры будут сравниваться между пациентами EVAH+ и EVAH-. Частота пациентов с гистологически подтвержденным
|
День 0
|
|
Описание иммунологической характеристики пациентов с кишечным вирус-ассоциированным гепатитом (EVAH).
Временное ограничение: День 0
|
Будет измерен процент CD3+CD8+HLA-DRвысокий CD38высокий CD127низкий.
Параметр будет сравниваться между пациентами EVAH+ и EVAH-.
|
День 0
|
|
Фенотипически охарактеризовать клеточный ответ у пациентов с EVAH.
Временное ограничение: День 0
|
Охарактеризуйте иммунологический процесс, связанный с синдромом EVAH. Параметр будет сравниваться между разными когортами пациентов: - Процент (%) субпопуляции лейкоцитов в циркулирующей крови по CyTOF |
День 0
|
|
Транскрипционно охарактеризовать клеточный ответ у пациентов с EVAH
Временное ограничение: День 0
|
Охарактеризуйте иммунологический процесс, связанный с синдромом EVAH. Для подгруппы репрезентативных пациентов (EVAH+ и EVAH-) популяции циркулирующих лейкоцитов будут изучены с использованием секвенирования одноклеточной РНК (scRNASeq). Сравнение различных групп пациентов. |
День 0
|
|
Специфические противовирусные ответы у пациентов с кишечным вирус-ассоциированным гепатитом (EVAH)
Временное ограничение: День 0
|
Идентификация и характеристика специфических противовирусных клеточных ответов с помощью специфических пентамеров и элиспотов у пациентов с EVAH.
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Директор по исследованиям: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Кишечные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Синдромы иммунологического дефицита
- Гастроэнтерит
- Нарушения репарации ДНК
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит
- Воспалительные заболевания кишечника
- Репродуктивные и мочевые физиологические явления
- Физиологические явления мочевыводящих путей
- Мочеиспускание
Другие идентификационные номера исследования
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Другой идентификатор: IDRCB Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .