Studie populací ohrožených rozvojem chronické hepatitidy spojené s chronickou enterickou virovou infekcí u pacientů s primární imunodeficiencí a sekundárním humorálním deficitem (EVAH)
Dysimunní a zvláště jaterní imunopatologické procesy jsou časté u pacientů s PID (primární imunitní nedostatečnost), zejména, ale ne výlučně, u pacientů s humorálními defekty. U posledně jmenovaných je častou komplikací nodulární regenerační hyperplazie. Často je spojena s nesprávně označenou chronickou enteropatií. Vyšetřovatelé předpokládali, že chronická virová infekce střevním virem a imunitní reakce, která z toho vyplývá, by mohly vysvětlit tyto procesy.
Pro identifikaci populací ohrožených EVAH (hepatitida spojená s enterickým virem) budou studovány čtyři kohorty pacientů:
- Primární humorální imunitní deficience
- Sekundární humorální imunitní deficity (po anti-CD20 monoklonálních protilátkách, CAR-T buňkách)
- Kombinované imunodeficience
- Syndrom těžké kombinované imunodeficience (SCID) po aloštěpu s humorálním defektem U těchto pacientů budou vyšetřovatelé shromažďovat klinické, biologické a genetické informace a rysy související s imunologickými odpověďmi a zánětlivým poškozením. Vyšetřovatelé zahrnou do každé kohorty pacienty s podezřením na EVAH a kontrolní pacienty.
Vyšetřovatelé odeberou další vzorky krve, stolice a moči ve stejnou dobu jako vzorky odebrané pro péči.
Vyšetřovatelé provedou testy na screening střevních virů ve stolici, moči a plazmě. Vyšetřovatelé provedou virový screening na biopsiích orgánů odebraných v rámci péče.
Podskupina reprezentativních pacientů (EVAH+ a EVAH-) bude těžit z doplňkových studií k charakterizaci populací leukocytů v cirkulující krvi a imunitní odpovědi na tyto procesy. U pacientů s EVAH budou výzkumníci studovat specifickou antivirovou buněčnou odpověď.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dysimunní a zvláště jaterní imunopatologické procesy jsou časté u pacientů s PID (primární imunitní nedostatečnost), zejména, ale ne výlučně, u pacientů s humorálními defekty. U posledně jmenovaných je častou komplikací nodulární regenerační hyperplazie. Často je spojena s nesprávně označenou chronickou enteropatií. Vyšetřovatelé předpokládali, že chronická virová infekce střevním virem a imunitní reakce, která z toho vyplývá, by mohly vysvětlit tyto procesy.
Pro identifikaci populací ohrožených EVAH (hepatitida spojená s enterickým virem) budou studovány čtyři kohorty pacientů:
- Primární humorální imunitní deficience
- Sekundární humorální imunitní deficity (po anti-CD20 monoklonálních protilátkách, CAR-T buňkách)
- Kombinované imunodeficience
- Syndrom těžké kombinované imunodeficience (SCID) po aloštěpu s humorálním defektem U těchto pacientů budou vyšetřovatelé shromažďovat klinické, biologické a genetické informace a rysy související s imunologickými odpověďmi a zánětlivým poškozením. Vyšetřovatelé zahrnou do každé kohorty pacienty s podezřením na EVAH a kontrolní pacienty.
Vyšetřovatelé odeberou další vzorky krve, stolice a moči ve stejnou dobu jako vzorky odebrané pro péči.
Vyšetřovatelé provedou testy na přítomnost střevních virů ve stolici, moči a plazmě pomocí multiplexní RT-PCR (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus a Astrovirus) a cílenou PCR (Enterovirus, Adenovirus, Aichi virus, Parechovirus, Kobuvirus a Astrovirus MLB1) na plazmě a moči. Výzkumníci provedou virový screening na biopsiích orgánů (játra, ledviny, trávicí trakt, slezina, lymfatické uzliny) odebraných v rámci péče mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
Podskupina reprezentativních pacientů (EVAH+ a EVAH-) bude těžit z doplňkových studií k charakterizaci populací leukocytů v cirkulující krvi a imunitní odpovědi na tyto procesy. U pacientů s EVAH budou výzkumníci studovat specifickou antivirovou buněčnou odpověď pomocí specifických pentamerů a elispotu (enzyme-linked immunospot).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hélène Morel
- Telefonní číslo: 1 71 19 63 46
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Victor Michel, MD
- Telefonní číslo: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Nábor
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Kontakt:
- Victor Michel, MD
- Telefonní číslo: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Margaux GARZARO, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jacques FOURGEAUD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Francie, 75010
- Nábor
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Informovanost a bezodpor ze strany zákonných zástupců nezletilých pacientů, pacientů samotných a dospělých pacientů zájmové populace.
Zájmová populace:
Pacienti bez věkového omezení byli sledováni v jednom z dovednostních center Referenčního centra pro dědičné imunodeficience (CEREDIH) v rámci APHP (nemocnice Necker-Enfants Malades, nemocnice Saint-Louis a nemocnice Cochin) a prezentovali:
- Humorální primární imunodeficience (PID) definované podle kritérií IUIS (International Union of Immunological Societies)
- Sekundární forma humorálních imunodeficiencí (po léčbě anti-CD20 monoklonální protilátkou nebo po terapii CAR-T buňkami s alymfocytózou B a/nebo hypo IgA nebo IgM nebo IgG)
- Kombinovaná imunodeficience (CID) definovaná podle kritérií IUES
- Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) po 2 letech po buněčné terapii (alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (aHSCT) nebo genová terapie)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nepatří do jedné z cílových populací
- Opozice zákonných zástupců nezletilých pacientů, pacientů samotných a dospělých pacientů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Humorální primární imunodeficience (PID)
Pacienti bez věkového omezení byli sledováni v jednom z dovednostních center Referenčního centra pro dědičné imunitní deficity (CEREDIH) v rámci APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital a Cochin Hospital) pro humorální primární imunodeficience.
|
Při konzultaci na dosled provedeme odběr extraobjemu při odběru krve v rámci péče. Odebereme také stolici a moč. Pro tyto vzorky nebude probíhat biologický odběr. V rámci tohoto výzkumu budou studovány i biopsie orgánů prováděné v rámci péče (játra, ledviny, trávicí trakt, slezina, lymfatické uzliny). |
|
Sekundární forma humorálních imunodeficiencí
Pacienti bez věkového omezení, sledovaní v jednom z dovednostních center Referenčního centra pro dědičné imunitní deficity (CEREDIH) v rámci APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital a Cochin Hospital) pro sekundární formu humorálních imunodeficiencí post anti-CD20 monoklonální protilátka nebo po terapii CAR-T buňkami s lymfocytózou B a/nebo hypo IgA nebo IgM nebo IgG).
|
Při konzultaci na dosled provedeme odběr extraobjemu při odběru krve v rámci péče. Odebereme také stolici a moč. Pro tyto vzorky nebude probíhat biologický odběr. V rámci tohoto výzkumu budou studovány i biopsie orgánů prováděné v rámci péče (játra, ledviny, trávicí trakt, slezina, lymfatické uzliny). |
|
Kombinovaná imunodeficience (CID)
Pacienti bez věkového omezení byli sledováni v jednom z dovednostních center Referenčního centra pro dědičné imunitní deficity (CEREDIH) v rámci APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital a Cochin Hospital) pro kombinovanou imunodeficienci.
|
Při konzultaci na dosled provedeme odběr extraobjemu při odběru krve v rámci péče. Odebereme také stolici a moč. Pro tyto vzorky nebude probíhat biologický odběr. V rámci tohoto výzkumu budou studovány i biopsie orgánů prováděné v rámci péče (játra, ledviny, trávicí trakt, slezina, lymfatické uzliny). |
|
Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID)
Pacienti bez věkového omezení byli sledováni v jednom z dovednostních center Referenčního centra pro dědičné imunitní deficity (CEREDIH) v rámci APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital a Cochin Hospital) pro těžkou kombinovanou imunodeficienci po 2 letech po buněčná terapie (alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (aHSCT) nebo genová terapie).
|
Při konzultaci na dosled provedeme odběr extraobjemu při odběru krve v rámci péče. Odebereme také stolici a moč. Pro tyto vzorky nebude probíhat biologický odběr. V rámci tohoto výzkumu budou studovány i biopsie orgánů prováděné v rámci péče (játra, ledviny, trávicí trakt, slezina, lymfatické uzliny). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s chronickými jaterními a/nebo zažívacími abnormalitami
Časové okno: Den 0
|
Počet pacientů s:
|
Den 0
|
|
Počet pacientů s identifikovaným střevním virem
Časové okno: Den 0
|
Počet pacientů s enterickým virem identifikovaným ve stolici a/nebo moči, plazmě, biopsiích orgánů a typem identifikovaného střevního viru.
|
Den 0
|
|
Statistická souvislost mezi chronickými jaterními a/nebo trávicími abnormalitami a enterickou virovou infekcí
Časové okno: Den 0
|
K porovnání distribuce skupin enterických virů (EVAH a kontroly) použijeme test homogenity Chí-kvadrát.
|
Den 0
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Popis charakteristik primární imunodeficience pacientů s enterickou virovou hepatitidou (EVAH)
Časové okno: Den 0
|
Klinicko-biologická charakterizace pacientů s enterickou virovou hepatitidou (EVAH) na základě charakteristik imunodeficience.
Pacienti budou rozděleni do 4 kohort:
|
Den 0
|
|
Popis globálního dopadu chronické virové infekce
Časové okno: Den 0
|
Globální dopad chronické virové infekce bude hodnocen klinickým skóre zahrnujícím:
|
Den 0
|
|
Mikrobiologická charakterizace pacientů s enterickou virovou hepatitidou (EVAH)
Časové okno: Den 0
|
Parametry budou porovnány mezi pacienty s EVAH+ a EVAH-. Podíl pacientů s:
|
Den 0
|
|
Anatomicko-patologická charakterizace pacientů s enterickou virovou hepatitidou (EVAH)
Časové okno: Den 0
|
Parametry budou porovnány mezi pacienty s EVAH+ a EVAH-. Podíl pacientů s histologicky prokázaným
|
Den 0
|
|
Popis imunologické charakterizace pacientů s enterickou virovou hepatitidou (EVAH)
Časové okno: Den 0
|
Bude měřeno procento CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low.
Parametr bude porovnán mezi pacienty s EVAH+ a EVAH-.
|
Den 0
|
|
Fenotypicky charakterizují buněčnou odpověď u pacientů s EVAH
Časové okno: Den 0
|
Charakterizujte imunologický proces spojený se syndromem EVAH. Parametr bude porovnán mezi různými kohortami pacientů: - Procento (%) subpopulace leukocytů v cirkulující krvi pomocí CyTOF |
Den 0
|
|
Transkripčně charakterizujte buněčnou odpověď u pacientů s EVAH
Časové okno: Den 0
|
Charakterizujte imunologický proces spojený se syndromem EVAH. U podskupiny reprezentativních pacientů (EVAH+ a EVAH-) budou populace cirkulujících leukocytů studovány pomocí jednobuněčného sekvenování RNA (scRNASeq). Srovnání mezi různými kohortami pacientů. |
Den 0
|
|
Specifické antivirové odpovědi u pacientů s enterickou virovou hepatitidou (EVAH)
Časové okno: Den 0
|
Identifikace a charakterizace specifických antivirových buněčných odpovědí specifickými pentamery a elispotem u pacientů s EVAH.
|
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Ředitel studie: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Střevní nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Gastroenteritida
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Těžká kombinovaná imunodeficience
- Zánětlivá onemocnění střev
- Reprodukční a močové fyziologické jevy
- Fyziologické jevy močových cest
- Močení
Další identifikační čísla studie
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Jiný identifikátor: IDRCB Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .