Estudo de populações em risco de desenvolver hepatite crônica associada à infecção crônica por vírus entérico em pacientes com imunodeficiência primária e deficiência humoral secundária (EVAH)
Processos imunopatológicos disimunes e especialmente hepáticos são frequentes em pacientes com IDPs (deficiências imunológicas primárias), particularmente, mas não exclusivamente, em pacientes com defeitos humorais. Neste último caso, a hiperplasia regenerativa nodular é uma complicação frequente. Muitas vezes está associada à enteropatia crônica erroneamente rotulada. Os investigadores levantaram a hipótese de que a infecção viral crónica por um vírus entérico e a resposta imunitária que isso implica poderiam explicar estes processos.
Para identificar populações em risco de EVAH (hepatite associada ao vírus entérico), serão estudadas quatro coortes de pacientes:
- Deficiências imunológicas humorais primárias
- Deficiências imunológicas humorais secundárias (após anticorpos monoclonais anti-CD20, células CAR-T)
- Imunodeficiências combinadas
- Síndrome de imunodeficiência combinada grave (SCID) após aloenxerto com defeito humoral Os investigadores irão coletar informações clínicas, biológicas e genéticas e características relacionadas às respostas imunológicas e danos inflamatórios para esses pacientes. Os investigadores incluirão pacientes suspeitos de EVAH e pacientes controle em cada coorte.
Os investigadores colherão amostras adicionais de sangue, fezes e urina durante o mesmo período que as amostras colhidas para o cuidado.
Os investigadores realizarão testes para triagem de vírus entéricos em fezes, urina e plasma. Os investigadores realizarão a triagem viral em biópsias de órgãos realizadas como parte do cuidado.
Um subgrupo de pacientes representativos (EVAH+ e EVAH-) beneficiará de estudos auxiliares para caracterizar as populações de leucócitos no sangue circulante e a resposta imunitária a estes processos. Em pacientes EVAH, os investigadores estudarão a resposta celular antiviral específica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Processos imunopatológicos disimunes e especialmente hepáticos são frequentes em pacientes com IDPs (deficiências imunológicas primárias), particularmente, mas não exclusivamente, em pacientes com defeitos humorais. Neste último caso, a hiperplasia regenerativa nodular é uma complicação frequente. Muitas vezes está associada à enteropatia crônica erroneamente rotulada. Os investigadores levantaram a hipótese de que a infecção viral crónica por um vírus entérico e a resposta imunitária que isso implica poderiam explicar estes processos.
Para identificar populações em risco de EVAH (hepatite associada ao vírus entérico), serão estudadas quatro coortes de pacientes:
- Deficiências imunológicas humorais primárias
- Deficiências imunológicas humorais secundárias (após anticorpos monoclonais anti-CD20, células CAR-T)
- Imunodeficiências combinadas
- Síndrome de imunodeficiência combinada grave (SCID) após aloenxerto com defeito humoral Os investigadores irão coletar informações clínicas, biológicas e genéticas e características relacionadas às respostas imunológicas e danos inflamatórios para esses pacientes. Os investigadores incluirão pacientes suspeitos de EVAH e pacientes controle em cada coorte.
Os investigadores colherão amostras adicionais de sangue, fezes e urina durante o mesmo período que as amostras colhidas para o cuidado.
Os investigadores realizarão testes para triagem de vírus entéricos em fezes, urina e plasma por RT-PCR multiplex (Norovírus GI, Norovírus GII, Rotavírus, Sapovírus e Astrovírus) e por PCR direcionado (Enterovírus, Adenovírus, vírus Aichi, Parechovírus, Kobuvírus e Astrovirus MLB1) no plasma e na urina. Os investigadores realizarão a triagem viral em biópsias de órgãos (fígado, rim, trato digestivo, baço, linfonodo) realizadas como parte do cuidado por mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
Um subgrupo de pacientes representativos (EVAH+ e EVAH-) beneficiará de estudos auxiliares para caracterizar as populações de leucócitos no sangue circulante e a resposta imunitária a estes processos. Em pacientes EVAH, os investigadores estudarão a resposta celular antiviral específica por pentâmeros específicos e elispot (immunospot ligado a enzima).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hélène Morel
- Número de telefone: 1 71 19 63 46
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Victor Michel, MD
- Número de telefone: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Recrutamento
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Contato:
- Victor Michel, MD
- Número de telefone: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
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Investigador principal:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
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Investigador principal:
- Margaux GARZARO, MD
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Investigador principal:
- Jacques FOURGEAUD
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Investigador principal:
- Marianne LERUEZ
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hôpital Saint-Louis
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Contato:
- Marion MALPHETTES, MD
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Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Hôpital Cochin
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Contato:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Informação e não oposição dos representantes legais dos pacientes menores, dos próprios pacientes e dos pacientes adultos da população de interesse.
População de interesse:
Pacientes sem limite de idade acompanhados num dos centros de competências do Centro de Referência em Imunodeficiências Hereditárias (CEREDIH) da APHP (hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis e hospital Cochin) e que apresentem:
- Imunodeficiências primárias humorais (IDPs) definidas de acordo com os critérios da IUIS (União Internacional de Sociedades Imunológicas)
- Forma secundária de imunodeficiências humorais (pós anticorpo monoclonal anti-CD20 ou pós terapia com células CAR-T com alifocitose B e/ou hipo IgA ou IgM ou IgG)
- Imunodeficiência combinada (CID) definida de acordo com os critérios da IUES
- Imunodeficiência combinada grave (SCID) além de 2 anos após terapia celular (transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aHSCT) ou terapia genética)
Critérios de exclusão:
- Pacientes que não pertencem a uma das populações-alvo
- Oposição de representantes legais de pacientes menores, dos próprios pacientes e de pacientes adultos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Imunodeficiências primárias humorais (IDPs)
Pacientes sem limite de idade acompanhados em um dos centros de qualificação do Centro de Referência para Déficits Imunológicos Hereditários (CEREDIH) da APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis e Hospital Cochin) para imunodeficiências humorais primárias.
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Durante uma consulta de acompanhamento, coletaremos um volume extra durante uma coleta de sangue como parte do atendimento. Também coletaremos fezes e urina. Não haverá coleta biológica dessas amostras. Biópsias de órgãos realizadas como parte do cuidado (fígado, rim, trato digestivo, baço, linfonodo) também serão estudadas como parte desta pesquisa. |
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Forma secundária de imunodeficiências humorais
Pacientes sem limite de idade, acompanhados em um dos centros de qualificação do Centro de Referência para Déficits Imunológicos Hereditários (CEREDIH) da APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis e Hospital Cochin) para uma forma secundária de imunodeficiências humorais pós anticorpo monoclonal anti-CD20 ou pós-terapia com células CAR-T com linfocitose B e/ou hipo IgA ou IgM ou IgG).
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Durante uma consulta de acompanhamento, coletaremos um volume extra durante uma coleta de sangue como parte do atendimento. Também coletaremos fezes e urina. Não haverá coleta biológica dessas amostras. Biópsias de órgãos realizadas como parte do cuidado (fígado, rim, trato digestivo, baço, linfonodo) também serão estudadas como parte desta pesquisa. |
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Imunodeficiência combinada (CID)
Pacientes sem limite de idade acompanhados em um dos centros de qualificação do Centro de Referência para Déficits Imunológicos Hereditários (CEREDIH) da APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis e Hospital Cochin) por imunodeficiência combinada.
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Durante uma consulta de acompanhamento, coletaremos um volume extra durante uma coleta de sangue como parte do atendimento. Também coletaremos fezes e urina. Não haverá coleta biológica dessas amostras. Biópsias de órgãos realizadas como parte do cuidado (fígado, rim, trato digestivo, baço, linfonodo) também serão estudadas como parte desta pesquisa. |
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Imunodeficiência combinada grave (SCID)
Pacientes sem limite de idade acompanhados num dos centros de competências do Centro de Referência para os Déficits Imunológicos Hereditários (CEREDIH) da APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis e Hospital Cochin) por imunodeficiência combinada grave superior a 2 anos após terapia celular (transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aHSCT) ou terapia genética).
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Durante uma consulta de acompanhamento, coletaremos um volume extra durante uma coleta de sangue como parte do atendimento. Também coletaremos fezes e urina. Não haverá coleta biológica dessas amostras. Biópsias de órgãos realizadas como parte do cuidado (fígado, rim, trato digestivo, baço, linfonodo) também serão estudadas como parte desta pesquisa. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com anomalias hepáticas e/ou digestivas crônicas
Prazo: Dia 0
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Número de pacientes com:
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Dia 0
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Número de pacientes com vírus entérico identificado
Prazo: Dia 0
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O número de pacientes com vírus entérico identificado nas fezes e/ou urina, plasma, biópsias de órgãos e o tipo de vírus entérico identificado.
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Dia 0
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Associação estatística entre anormalidades hepáticas e/ou digestivas crônicas e infecção por vírus entérico
Prazo: Dia 0
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Utilizaremos o teste de homogeneidade Qui-quadrado para comparar a distribuição dos grupos de vírus entéricos (EVAH e controles).
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descrição das características da imunodeficiência primária de pacientes com hepatite associada ao vírus entérico (EVAH)
Prazo: Dia 0
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Caracterização clínico-biológica de pacientes com hepatite associada a vírus entéricos (EVAH) com base em características de imunodeficiência.
Os pacientes serão agrupados em 4 coortes:
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Dia 0
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Descrição do impacto global da infecção viral crónica
Prazo: Dia 0
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O impacto global da infecção viral crónica será avaliado por uma pontuação clínica que inclui:
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Dia 0
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Caracterização microbiológica de pacientes com hepatite associada a vírus entéricos (EVAH)
Prazo: Dia 0
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Os parâmetros serão comparados entre pacientes EVAH+ e EVAH-. Taxa de pacientes com:
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Dia 0
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Caracterização anatomopatológica de pacientes com hepatite associada a vírus entéricos (EVAH)
Prazo: Dia 0
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Os parâmetros serão comparados entre pacientes EVAH+ e EVAH-. Taxa de paciente com comprovação histológica
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Dia 0
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Descrição da caracterização imunológica de pacientes com hepatite associada a vírus entéricos (EVAH)
Prazo: Dia 0
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A porcentagem de CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low será medida.
O parâmetro será comparado entre pacientes EVAH+ e EVAH-.
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Dia 0
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Caracterizar fenotipicamente a resposta celular em pacientes com EVAH
Prazo: Dia 0
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Caracterizar o processo imunológico associado à síndrome EVAH. O parâmetro será comparado entre diferentes coortes de pacientes: - Porcentagem (%) da subpopulação de leucócitos no sangue circulante por CyTOF |
Dia 0
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Caracterizar transcricionalmente a resposta celular em pacientes com EVAH
Prazo: Dia 0
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Caracterizar o processo imunológico associado à síndrome EVAH. Para um subgrupo de pacientes representativos (EVAH+ e EVAH-), as populações de leucócitos circulantes serão estudadas usando sequenciamento de RNA unicelular (scRNASeq). Comparação entre diferentes coortes de pacientes. |
Dia 0
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Respostas antivirais específicas em pacientes com hepatite associada ao vírus entérico (EVAH)
Prazo: Dia 0
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Identificação e caracterização de respostas celulares antivirais específicas por pentâmeros específicos e elispot em pacientes com EVAH.
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Intestinais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Gastroenterite
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Imunodeficiência Combinada Grave
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Fenômenos fisiológicos reprodutivos e urinários
- Fenômenos fisiológicos do trato urinário
- Micção
Outros números de identificação do estudo
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Outro identificador: IDRCB Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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