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Étude des populations à risque de développer une hépatite chronique liée à une infection chronique par le virus entérique chez les patients présentant un déficit immunitaire primaire et un déficit humoral secondaire (EVAH)

24 novembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les processus immunopathologiques dysimmunitaires et spécialement hépatiques sont fréquents chez les patients atteints de PID (déficiences immunitaires primaires), en particulier mais pas exclusivement chez les patients présentant des défauts humoraux. Dans ce dernier cas, l’hyperplasie nodulaire régénérative est une complication fréquente. Elle est souvent associée à une entéropathie chronique mal étiquetée. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse qu'une infection virale chronique par un virus entérique et la réponse immunitaire qu'elle implique pourraient expliquer ces processus.

Pour identifier les populations à risque d'EVAH (hépatite associée au virus entérique), quatre cohortes de patients seront étudiées :

  • Déficits immunitaires humoraux primaires
  • Déficits immunitaires humoraux secondaires (suite à des anticorps monoclonaux anti-CD20, des cellules CAR-T)
  • Déficits immunitaires combinés
  • Syndrome d'immunodéficience combinée sévère (SCID) après allogreffe avec défaut humoral Les enquêteurs collecteront des informations et des caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques liées aux réponses immunologiques et aux dommages inflammatoires pour ces patients. Les enquêteurs incluront les patients suspectés d'EVAH et les patients témoins dans chaque cohorte.

Les enquêteurs prélèveront des échantillons supplémentaires de sang, de selles et d'urine en même temps que les échantillons prélevés pour les soins.

Les enquêteurs effectueront des tests de dépistage des virus entériques sur les selles, l'urine et le plasma. Les enquêteurs réaliseront le dépistage viral sur des biopsies d'organes réalisées dans le cadre des soins.

Un sous-groupe de patients représentatifs (EVAH+ et EVAH-) bénéficiera d'études auxiliaires pour caractériser les populations de leucocytes dans le sang circulant et la réponse immunitaire à ces processus. Chez les patients EVAH, les enquêteurs étudieront la réponse cellulaire antivirale spécifique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les processus immunopathologiques dysimmunitaires et spécialement hépatiques sont fréquents chez les patients atteints de PID (déficiences immunitaires primaires), en particulier mais pas exclusivement chez les patients présentant des défauts humoraux. Dans ce dernier cas, l’hyperplasie nodulaire régénérative est une complication fréquente. Elle est souvent associée à une entéropathie chronique mal étiquetée. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse qu'une infection virale chronique par un virus entérique et la réponse immunitaire qu'elle implique pourraient expliquer ces processus.

Pour identifier les populations à risque d'EVAH (hépatite associée au virus entérique), quatre cohortes de patients seront étudiées :

  • Déficits immunitaires humoraux primaires
  • Déficits immunitaires humoraux secondaires (suite à des anticorps monoclonaux anti-CD20, des cellules CAR-T)
  • Déficits immunitaires combinés
  • Syndrome d'immunodéficience combinée sévère (SCID) après allogreffe avec défaut humoral Les enquêteurs collecteront des informations et des caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques liées aux réponses immunologiques et aux dommages inflammatoires pour ces patients. Les enquêteurs incluront les patients suspectés d'EVAH et les patients témoins dans chaque cohorte.

Les enquêteurs prélèveront des échantillons supplémentaires de sang, de selles et d'urine en même temps que les échantillons prélevés pour les soins.

Les enquêteurs réaliseront des tests de dépistage des virus entériques sur les selles, l'urine et le plasma par RT-PCR multiplex (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus et Astrovirus) et par PCR ciblée (Entérovirus, Adénovirus, Virus Aichi, Parechovirus, Kobuvirus et Astrovirus MLB1) sur le plasma et l'urine. Les enquêteurs réaliseront le dépistage viral sur des biopsies d'organes (foie, rein, tube digestif, rate, ganglion lymphatique) réalisées dans le cadre des soins par mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).

Un sous-groupe de patients représentatifs (EVAH+ et EVAH-) bénéficiera d'études auxiliaires pour caractériser les populations de leucocytes dans le sang circulant et la réponse immunitaire à ces processus. Chez les patients EVAH, les enquêteurs étudieront la réponse cellulaire antivirale spécifique par des pentamères et élispot spécifiques (immunospot lié à une enzyme).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Felipe SUAREZ, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Margaux GARZARO, MD
        • Chercheur principal:
          • Jacques FOURGEAUD
        • Chercheur principal:
          • Marianne LERUEZ
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Hôpital Saint-Louis
        • Contact:
          • Marion MALPHETTES, MD
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Hôpital Cochin
        • Contact:
          • Georgia MALAMUT, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients sans limite d'âge suivis dans l'un des centres de compétences du Centre de Référence des Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH) au sein de l'APHP (Hôpital Necker-Enfants Malades, Hôpital Saint-Louis et Hôpital Cochin) pour les déficits immunitaires primaires (DIP) humoraux, secondaires forme de déficit immunitaire humoral, de déficit immunitaire combiné (CID), de déficit immunitaire combiné sévère (SCID).

La description

Critères d'intégration :

- Information et non-opposition des représentants légaux des patients mineurs, des patients eux-mêmes et des patients adultes de la population d'intérêt.

Population d’intérêt :

Patients sans limite d'âge suivis dans l'un des centres de compétences du Centre de Référence des Immunodéficiences Héréditaires (CEREDIH) au sein de l'APHP (Hôpital Necker-Enfants Malades, Hôpital Saint-Louis et Hôpital Cochin) et présentant :

  • Déficits immunitaires primaires humoraux (DIP) définis selon les critères de l'IUIS (International Union of Immunological Societies)
  • Forme secondaire de déficits immunitaires humoraux (post anticorps monoclonal anti-CD20 ou post thérapie par cellules CAR-T avec alymphocytose B et/ou hypo IgA ou IgM ou IgG)
  • Déficit immunitaire combiné (DIC) défini selon les critères de l'IUES
  • Déficit immunitaire combiné sévère (DICS) au-delà de 2 ans après une thérapie cellulaire (greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT) ou thérapie génique)

Critères d'exclusion :

  • Patients n’appartenant pas à une des populations cibles
  • Opposition des représentants légaux des patients mineurs, des patients eux-mêmes et des patients adultes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Déficits immunitaires primaires humoraux (DIP)
Patients sans limite d'âge suivis dans l'un des centres de compétences du Centre de Référence des Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH) au sein de l'APHP (Hôpital Necker-Enfants Malades, Hôpital Saint-Louis et Hôpital Cochin) pour les déficits immunitaires primaires humoraux.
Autre: Collecte de plasma, d'urine et de selles

Lors d'une consultation de suivi, nous prélèverons un volume supplémentaire lors d'une prise de sang réalisée dans le cadre du soin. Nous collecterons également les selles et l'urine.

Il n'y aura pas de collecte biologique pour ces échantillons. Les biopsies d'organes réalisées dans le cadre des soins (foie, rein, tube digestif, rate, ganglion lymphatique) seront également étudiées dans le cadre de ces recherches.
Forme secondaire de déficits immunitaires humoraux
Patients sans limite d'âge, suivis dans l'un des centres de compétences du Centre de Référence des Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH) au sein de l'APHP (Hôpital Necker-Enfants Malades, Hôpital Saint-Louis et Hôpital Cochin) pour une forme secondaire d'immunodéficiences humorales post anticorps monoclonal anti-CD20 ou post-thérapie par cellules CAR-T avec alymphocytose B et/ou hypo IgA ou IgM ou IgG).
Autre: Collecte de plasma, d'urine et de selles

Lors d'une consultation de suivi, nous prélèverons un volume supplémentaire lors d'une prise de sang réalisée dans le cadre du soin. Nous collecterons également les selles et l'urine.

Il n'y aura pas de collecte biologique pour ces échantillons. Les biopsies d'organes réalisées dans le cadre des soins (foie, rein, tube digestif, rate, ganglion lymphatique) seront également étudiées dans le cadre de ces recherches.
Déficit immunitaire combiné (DIC)
Patients sans limite d'âge suivis dans l'un des centres de compétences du Centre de Référence des Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH) au sein de l'APHP (Hôpital Necker-Enfants Malades, Hôpital Saint-Louis et Hôpital Cochin) pour un déficit immunitaire combiné.
Autre: Collecte de plasma, d'urine et de selles

Lors d'une consultation de suivi, nous prélèverons un volume supplémentaire lors d'une prise de sang réalisée dans le cadre du soin. Nous collecterons également les selles et l'urine.

Il n'y aura pas de collecte biologique pour ces échantillons. Les biopsies d'organes réalisées dans le cadre des soins (foie, rein, tube digestif, rate, ganglion lymphatique) seront également étudiées dans le cadre de ces recherches.
Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)
Patients sans limite d'âge suivis dans l'un des centres de compétences du Centre de Référence des Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH) au sein de l'APHP (Hôpital Necker-Enfants Malades, Hôpital Saint-Louis et Hôpital Cochin) pour un déficit immunitaire combiné sévère au-delà de 2 ans post thérapie cellulaire (greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT) ou thérapie génique).
Autre: Collecte de plasma, d'urine et de selles

Lors d'une consultation de suivi, nous prélèverons un volume supplémentaire lors d'une prise de sang réalisée dans le cadre du soin. Nous collecterons également les selles et l'urine.

Il n'y aura pas de collecte biologique pour ces échantillons. Les biopsies d'organes réalisées dans le cadre des soins (foie, rein, tube digestif, rate, ganglion lymphatique) seront également étudiées dans le cadre de ces recherches.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des anomalies hépatiques et/ou digestives chroniques
Délai: Jour 0

Nombre de patients avec :

  • Hépatite chronique (> 6 mois avec augmentation des taux d'aspartate-aminotransférase/alanine-aminotransférase transaminases et/ou de gamma-glutamyl-transpeptidase supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale) sans cause identifiée (test d'auto-anticorps hépatotropes négatif et absence d'infection) par les virus de l'hépatite A, B, C, E).
  • Ou une hyperplasie nodulaire régénérative prouvée histologiquement.
  • Et/ou entéropathie chronique d’étiologie indéterminée.
Jour 0
Nombre de patients présentant un virus entérique identifié
Délai: Jour 0
Le nombre de patients porteurs d'un virus entérique identifié dans les selles et/ou l'urine, le plasma, les biopsies d'organes et le type de virus entérique identifié.
Jour 0
Association statistique entre des anomalies hépatiques et/ou digestives chroniques et une infection par un virus entérique
Délai: Jour 0
Nous utiliserons le test d'homogénéité du Chi carré pour comparer la répartition des groupes de virus entériques (EVAH et contrôles).
Jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description des caractéristiques du déficit immunitaire primaire des patients présentant une hépatite associée à un virus entérique (EVAH)
Délai: Jour 0

Caractérisation clinico-biologique des patients présentant une hépatite associée à un virus entérique (EVAH) basée sur les caractéristiques de l'immunodéficience.

  • Mutation génétique ou traitement immunosuppresseur antérieur
  • Concentration plasmatique d'immunoglobuline en g/L
  • Nombre de lymphocytes (total et sous-population) en nombre de cellules/mm3
  • Réponses sérologiques à l'antigène ou à la vaccination : positives ou négatives

Les patients seront regroupés en 4 cohortes :

  • Carence primaire humorale
  • Forme secondaire de déficits immunitaires humoraux
  • Déficit immunitaire combiné
  • Déficit immunitaire combiné sévère La prévalence des patients EVAH sera évaluée dans chaque sous-groupe
Jour 0
Description de l'impact mondial de l'infection virale chronique
Délai: Jour 0

L’impact global de l’infection virale chronique sera évalué par un score clinique comprenant :

  • Altération de l'état clinique par score de Lansky
  • IMC en kg/m^2
  • perte de poids en kg
  • stagnation de la hauteur en cm
  • diarrhée chronique en nombre de selles liquides/jour
  • douleur abdominale chronique : présente ou absente
  • présence de fièvre : présente ou absente
  • présence d'anomalies neurologiques : présentes ou absentes, description
  • paramètres biologiques hématologiques : numération globulaire
  • fonction rénale : concentration sanguine de créatinine en µmol/L, concentration sanguine d'urée en mmol/L, concentration sanguine ionique en mmol/L
  • Concentration sanguine de protéines en g/L
  • Présence d'hypertension portale : présence ou absence
  • présence d'un syndrome hépato-pulmonaire : présence ou absence Le paramètre sera comparé entre les patients EVAH+ et EVAH-.
Jour 0
Caractérisation microbiologique des patients présentant une hépatite associée à un virus entérique (EVAH)
Délai: Jour 0

Les paramètres seront comparés entre les patients EVAH+ et EVAH-.

Taux de patients avec :

  • virus entérique dans les selles : présence ou absence
  • virus entérique dans les urines : présence ou absence
  • virus entérique dans le plasma : présence ou absence
  • virus entérique dans les biopsies d'organes : présence ou absence
Jour 0
Caractérisation anatomopathologique des patients présentant une hépatite associée à un virus entérique (EVAH)
Délai: Jour 0

Les paramètres seront comparés entre les patients EVAH+ et EVAH-. Taux de patients avec histologiquement prouvé

  • hyperplasie nodulaire régénérative : présence ou absence
  • Lymphocytes T infiltrant le foie : présence ou absence
Jour 0
Description de la caractérisation immunologique des patients présentant une hépatite associée à un virus entérique (EVAH)
Délai: Jour 0
Le pourcentage de CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low sera mesuré. Le paramètre sera comparé entre les patients EVAH+ et EVAH-.
Jour 0
Caractériser phénotypiquement la réponse cellulaire chez les patients EVAH
Délai: Jour 0

Caractériser le processus immunologique associé au syndrome EVAH.

Le paramètre sera comparé entre différentes cohortes de patients :

- Pourcentage (%) de sous-population de leucocytes dans le sang circulant par CyTOF
Jour 0
Caractériser par transcription la réponse cellulaire chez les patients EVAH
Délai: Jour 0

Caractériser le processus immunologique associé au syndrome EVAH. Pour un sous-groupe de patients représentatifs (EVAH+ et EVAH-), les populations de leucocytes circulantes seront étudiées par séquençage d'ARN unicellulaire (scRNASeq).

Comparaison entre différentes cohortes de patients.
Jour 0
Réponses antivirales spécifiques chez les patients présentant une hépatite associée à un virus entérique (EVAH)
Délai: Jour 0
Identification et caractérisation de réponses cellulaires antivirales spécifiques par des pentamères et élispot spécifiques chez les patients EVAH.
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

10 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2024

Première publication (Réel)

26 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP231054
  • 2022-A02615-38 (Autre identifiant: IDRCB Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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