Studie av populasjoner med risiko for å utvikle kronisk hepatitt knyttet til kronisk enterisk virusinfeksjon hos pasienter med primær immunsvikt og sekundær humoral mangel (EVAH)
Dysimmune og spesielt hepatiske immunpatologiske prosesser er hyppige hos pasienter med PID (primære immundefekter), spesielt, men ikke utelukkende, hos pasienter med humorale defekter. I sistnevnte er nodulær regenerativ hyperplasi en hyppig komplikasjon. Det er ofte assosiert med feilmerket kronisk enteropati. Etterforskerne antok at kronisk virusinfeksjon med et enterisk virus og immunresponsen som det innebærer kan forklare disse prosessene.
For å identifisere populasjoner med risiko for EVAH (enterisk virusassosiert hepatitt), vil fire pasientkohorter bli studert:
- Primære humorale immundefekter
- Sekundære humorale immundefekter (etter anti-CD20 monoklonale antistoffer, CAR-T-celler)
- Kombinerte immunsvikt
- Alvorlig kombinert immunsviktsyndrom (SCID) etter allograft med humoral defekt Etterforskerne vil samle inn klinisk, biologisk og genetisk informasjon og egenskaper knyttet til immunologiske responser og inflammatorisk skade for disse pasientene. Etterforskerne vil inkludere EVAH-mistenkte pasienter og kontrollpasienter i hver kohort.
Etterforskerne vil ta ytterligere blod-, avførings- og urinprøver i løpet av samme tid som prøvene som tas for omsorgen.
Etterforskerne skal utføre tester for screening av enteriske virus på avføring, urin og plasma. Etterforskerne vil utføre viral screening på organbiopsier tatt som en del av behandlingen.
En undergruppe av representative pasienter (EVAH+ og EVAH-) vil dra nytte av tilleggsstudier for å karakterisere leukocyttpopulasjonene i det sirkulerende blodet og immunresponsen for disse prosessene. Hos EVAH-pasienter vil etterforskerne studere spesifikk antiviral cellulær respons.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dysimmune og spesielt hepatiske immunpatologiske prosesser er hyppige hos pasienter med PID (primære immundefekter), spesielt, men ikke utelukkende, hos pasienter med humorale defekter. I sistnevnte er nodulær regenerativ hyperplasi en hyppig komplikasjon. Det er ofte assosiert med feilmerket kronisk enteropati. Etterforskerne antok at kronisk virusinfeksjon med et enterisk virus og immunresponsen som det innebærer kan forklare disse prosessene.
For å identifisere populasjoner med risiko for EVAH (enterisk virusassosiert hepatitt), vil fire pasientkohorter bli studert:
- Primære humorale immundefekter
- Sekundære humorale immundefekter (etter anti-CD20 monoklonale antistoffer, CAR-T-celler)
- Kombinerte immunsvikt
- Alvorlig kombinert immunsviktsyndrom (SCID) etter allograft med humoral defekt Etterforskerne vil samle inn klinisk, biologisk og genetisk informasjon og egenskaper knyttet til immunologiske responser og inflammatorisk skade for disse pasientene. Etterforskerne vil inkludere EVAH-mistenkte pasienter og kontrollpasienter i hver kohort.
Etterforskerne vil ta ytterligere blod-, avførings- og urinprøver i løpet av samme tid som prøvene som tas for omsorgen.
Etterforskerne vil utføre tester for enteriske virusscreening på avføring, urin og plasma ved multipleks RT-PCR (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus og Astrovirus) og ved målrettet PCR (Enterovirus, Adenovirus, Aichi-virus, Parechovirus, Kobuvirus og Astrovirus MLB1) på plasma og urin. Etterforskerne vil utføre viral screening på organbiopsier (lever, nyre, fordøyelseskanal, milt, lymfeknute) tatt som en del av behandlingen av mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
En undergruppe av representative pasienter (EVAH+ og EVAH-) vil dra nytte av tilleggsstudier for å karakterisere leukocyttpopulasjonene i det sirkulerende blodet og immunresponsen for disse prosessene. Hos EVAH-pasienter vil etterforskerne studere spesifikk antiviral cellulær respons av spesifikke pentamerer og elispot (enzym-koblet immunospot).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hélène Morel
- Telefonnummer: 1 71 19 63 46
- E-post: helene.morel@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Victor Michel, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-post: victor.michel@institutimagine.org
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Ta kontakt med:
- Victor Michel, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-post: victor.michel@institutimagine.org
-
Hovedetterforsker:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Margaux GARZARO, MD
-
Hovedetterforsker:
- Jacques FOURGEAUD
-
Hovedetterforsker:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Hôpital Saint-Louis
-
Ta kontakt med:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin
-
Ta kontakt med:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Informasjon og ikke-motstand fra de juridiske representantene for mindreårige pasienter, pasientene selv og voksne pasienter i befolkningen av interesse.
Populasjon av interesse:
Pasienter uten aldersgrense fulgte i et av ferdighetssentrene til Reference Center for Hereditary Immunodeficiency (CEREDIH) innenfor APHP (Necker-Enfants Malades sykehus, Saint-Louis Hospital og Cochin sykehus) og presenterte:
- Humorale primære immunsvikt (PID) definert i henhold til IUIS-kriteriene (International Union of Immunological Societies)
- Sekundær form for humorale immundefekter (post anti-CD20 monoklonalt antistoff eller post CAR-T-celleterapi med almfocytose B og/eller hypo IgA eller IgM eller IgG)
- Kombinert immunsvikt (CID) definert i henhold til IUES-kriteriene
- Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) utover 2 år etter celleterapi (allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (aHSCT) eller genterapi)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke tilhører en av målpopulasjonene
- Motstand fra juridiske representanter for mindreårige pasienter, pasienter selv og voksne pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Humorale primære immunsvikt (PID)
Pasienter uten aldersgrense fulgte i et av ferdighetssentrene til Reference Center for Hereditary Immune Deficits (CEREDIH) innenfor APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for humorale primære immunsvikt.
|
Under en konsultasjon for oppfølging vil vi ta et ekstravolum under en blodprøve tatt som en del av stell. Vi vil også samle avføring og urin. Det vil ikke være noen biologisk innsamling for disse prøvene. Organbiopsier utført som en del av behandlingen (lever, nyre, fordøyelseskanal, milt, lymfeknute) vil også bli studert som en del av denne forskningen. |
|
Sekundær form for humorale immunsvikt
Pasienter uten aldersgrense, fulgt i et av ferdighetssentrene til Reference Center for Hereditary Immune Deficits (CEREDIH) innenfor APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for en sekundær form for humoral immunsvikt etter anti-CD20 monoklonalt antistoff eller post CAR-T-cellebehandling med almfocytose B og/eller hypo IgA eller IgM eller IgG).
|
Under en konsultasjon for oppfølging vil vi ta et ekstravolum under en blodprøve tatt som en del av stell. Vi vil også samle avføring og urin. Det vil ikke være noen biologisk innsamling for disse prøvene. Organbiopsier utført som en del av behandlingen (lever, nyre, fordøyelseskanal, milt, lymfeknute) vil også bli studert som en del av denne forskningen. |
|
Kombinert immunsvikt (CID)
Pasienter uten aldersgrense fulgte i et av ferdighetssentrene til Reference Center for Hereditary Immune Deficits (CEREDIH) innenfor APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for en kombinert immunsvikt.
|
Under en konsultasjon for oppfølging vil vi ta et ekstravolum under en blodprøve tatt som en del av stell. Vi vil også samle avføring og urin. Det vil ikke være noen biologisk innsamling for disse prøvene. Organbiopsier utført som en del av behandlingen (lever, nyre, fordøyelseskanal, milt, lymfeknute) vil også bli studert som en del av denne forskningen. |
|
Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID)
Pasienter uten aldersgrense ble fulgt i et av ferdighetssentrene til Reference Centre for Hereditary Immune Deficits (CEREDIH) innenfor APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for en alvorlig kombinert immunsvikt utover 2 år etter celleterapi (allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (aHSCT) eller genterapi).
|
Under en konsultasjon for oppfølging vil vi ta et ekstravolum under en blodprøve tatt som en del av stell. Vi vil også samle avføring og urin. Det vil ikke være noen biologisk innsamling for disse prøvene. Organbiopsier utført som en del av behandlingen (lever, nyre, fordøyelseskanal, milt, lymfeknute) vil også bli studert som en del av denne forskningen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med kroniske lever- og/eller fordøyelsesfeil
Tidsramme: Dag 0
|
Antall pasienter med:
|
Dag 0
|
|
Antall pasienter med identifisert enterisk virus
Tidsramme: Dag 0
|
Antall pasienter med et enterisk virus identifisert i avføring og/eller urin, plasma, organbiopsier og typen enterisk virus som er identifisert.
|
Dag 0
|
|
Statistisk assosiasjon mellom kroniske lever- og/eller fordøyelsesfeil og enterisk virusinfeksjon
Tidsramme: Dag 0
|
Vi vil bruke homogenitetstesten Chi-square for å sammenligne fordelingen av enteriske virusgrupper (EVAH og kontroller).
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelse av kjennetegn ved primær immunsvikt hos pasienter med enterisk virusassosiert hepatitt (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Klinisk-biologisk karakterisering av pasienter som presenterer enterisk virusassosiert hepatitt (EVAH) basert på egenskaper ved immunsvikt.
Pasienter vil bli gruppert i 4 kohorter:
|
Dag 0
|
|
Beskrivelse av den globale virkningen av kronisk virusinfeksjon
Tidsramme: Dag 0
|
Global påvirkning av kronisk virusinfeksjon vil bli evaluert med en klinisk poengsum inkludert:
|
Dag 0
|
|
Mikrobiologisk karakterisering av pasienter med enterisk virusassosiert hepatitt (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Parametrene vil bli sammenlignet mellom EVAH+ og EVAH-pasienter. Antall pasienter med:
|
Dag 0
|
|
Anatomisk-patologisk karakterisering av pasienter som presenterer enterisk virusassosiert hepatitt (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Parametrene vil bli sammenlignet mellom EVAH+ og EVAH-pasienter. Rate av pasient med histologisk påvist
|
Dag 0
|
|
Beskrivelse av immunologisk karakterisering av pasienter med enterisk virusassosiert hepatitt (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Prosentandelen av CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low vil bli målt.
Parameteren vil bli sammenlignet mellom EVAH+ og EVAH-pasienter.
|
Dag 0
|
|
Fenotypisk karakteriserer den cellulære responsen hos EVAH-pasienter
Tidsramme: Dag 0
|
Karakteriser den immunologiske prosessen forbundet med EVAH-syndrom. Parameteren vil bli sammenlignet mellom ulike pasientkohorter: - Prosent (%) av leukocytter underpopulasjon i sirkulerende blod ved CyTOF |
Dag 0
|
|
Transkripsjonelt karakteriserer den cellulære responsen hos EVAH-pasienter
Tidsramme: Dag 0
|
Karakteriser den immunologiske prosessen forbundet med EVAH-syndrom. For en undergruppe av representative pasienter (EVAH+ og EVAH-) vil de sirkulerende leukocyttpopulasjonene bli studert ved bruk av encellet RNA-sekvensering (scRNASeq). Sammenligning mellom ulike pasientkohorter. |
Dag 0
|
|
Spesifikke antivirale responser hos pasienter med enterisk virusassosiert hepatitt (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Identifikasjon og karakterisering av spesifikke antivirale cellulære responser av spesifikke pentamerer og elispot hos EVAH-pasienter.
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Primære immunsviktsykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Gastroenteritt
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Alvorlig kombinert immunsvikt
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Reproduksjons- og urinfysiologiske fenomener
- Fysiologiske fenomener i urinveiene
- Vannlating
Andre studie-ID-numre
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Annen identifikator: IDRCB Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .