Undersøgelse af populationer med risiko for at udvikle kronisk hepatitis forbundet med kronisk enterisk virusinfektion hos patienter med primær immundefekt og sekundær humoral mangel (EVAH)
Dysimmune og specielt hepatiske immunpatologiske processer er hyppige hos patienter med PID'er (primære immundefekter), især men ikke udelukkende hos patienter med humorale defekter. I sidstnævnte er nodulær regenerativ hyperplasi en hyppig komplikation. Det er ofte forbundet med forkert mærket kronisk enteropati. Forskerne antog, at kronisk viral infektion med en enterisk virus og det immunrespons, det indebærer, kan forklare disse processer.
For at identificere populationer med risiko for EVAH (enterisk virus-associeret hepatitis), vil fire kohorter af patienter blive undersøgt:
- Primære humorale immundefekter
- Sekundære humorale immundefekter (efter anti-CD20 monoklonale antistoffer, CAR-T-celler)
- Kombinerede immundefekter
- Svært kombineret immundefektsyndrom (SCID) efter allotransplantation med humoral defekt. Efterforskerne vil indsamle klinisk, biologisk og genetisk information og træk relateret til immunologiske responser og inflammatorisk skade for disse patienter. Efterforskerne vil inkludere EVAH-mistænkte patienter og kontrolpatienter i hver kohorte.
Efterforskerne vil tage yderligere blod-, afførings- og urinprøver i løbet af samme tid som de prøver, der tages til plejen.
Efterforskerne vil udføre tests for screening af enteriske vira på afføring, urin og plasma. Efterforskerne vil udføre viral screening på organbiopsier taget som en del af plejen.
En undergruppe af repræsentative patienter (EVAH+ og EVAH-) vil drage fordel af supplerende undersøgelser for at karakterisere leukocytpopulationerne i det cirkulerende blod og immunresponset for disse processer. Hos EVAH-patienter vil efterforskerne studere specifik anti-viral cellulær respons.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dysimmune og specielt hepatiske immunpatologiske processer er hyppige hos patienter med PID'er (primære immundefekter), især men ikke udelukkende hos patienter med humorale defekter. I sidstnævnte er nodulær regenerativ hyperplasi en hyppig komplikation. Det er ofte forbundet med forkert mærket kronisk enteropati. Forskerne antog, at kronisk viral infektion med en enterisk virus og det immunrespons, det indebærer, kan forklare disse processer.
For at identificere populationer med risiko for EVAH (enterisk virus-associeret hepatitis), vil fire kohorter af patienter blive undersøgt:
- Primære humorale immundefekter
- Sekundære humorale immundefekter (efter anti-CD20 monoklonale antistoffer, CAR-T-celler)
- Kombinerede immundefekter
- Svært kombineret immundefektsyndrom (SCID) efter allotransplantation med humoral defekt. Efterforskerne vil indsamle klinisk, biologisk og genetisk information og træk relateret til immunologiske responser og inflammatorisk skade for disse patienter. Efterforskerne vil inkludere EVAH-mistænkte patienter og kontrolpatienter i hver kohorte.
Efterforskerne vil tage yderligere blod-, afførings- og urinprøver i løbet af samme tid som de prøver, der tages til plejen.
Efterforskerne vil udføre tests for enteriske virusscreening på afføring, urin og plasma ved multiplex RT-PCR (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus og Astrovirus) og ved målrettet PCR (Enterovirus, Adenovirus, Aichi virus, Parechovirus, Kobuvirus) og Astrovirus MLB1) på plasma og urin. Efterforskerne vil udføre den virale screening på organbiopsier (lever, nyre, fordøjelseskanal, milt, lymfeknuder) som en del af plejen af mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
En undergruppe af repræsentative patienter (EVAH+ og EVAH-) vil drage fordel af supplerende undersøgelser for at karakterisere leukocytpopulationerne i det cirkulerende blod og immunresponset for disse processer. Hos EVAH-patienter vil efterforskerne studere specifik antiviral cellulær respons af specifikke pentamerer og elispot (enzym-linked immunospot).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hélène Morel
- Telefonnummer: 1 71 19 63 46
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Victor Michel, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Kontakt:
- Victor Michel, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
-
Ledende efterforsker:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Margaux GARZARO, MD
-
Ledende efterforsker:
- Jacques FOURGEAUD
-
Ledende efterforsker:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Frankrig, 75010
- Rekruttering
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Frankrig, 75014
- Rekruttering
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Information og ikke-modsigelse fra de juridiske repræsentanter for mindreårige patienter, patienterne selv og voksne patienter i befolkningen af interesse.
Population af interesse:
Patienter uden aldersgrænse blev fulgt i et af færdighedscentrene i referencecentret for arvelige immundefekter (CEREDIH) inden for APHP (Necker-Enfants Malades hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin hospital) og præsenterede:
- Humorale primære immundefekter (PID'er) defineret i henhold til IUIS-kriterierne (International Union of Immunological Societies)
- Sekundær form for humorale immundefekter (post anti-CD20 monoklonalt antistof eller post CAR-T-celleterapi med alymphocytose B og/eller hypo IgA eller IgM eller IgG)
- Kombineret immundefekt (CID) defineret i henhold til IUES-kriterierne
- Alvorlig kombineret immundefekt (SCID) ud over 2 år efter celleterapi (allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT) eller genterapi)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke tilhører en af målpopulationerne
- Modstand fra juridiske repræsentanter for mindreårige patienter, patienterne selv og voksne patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Humorale primære immundefekter (PID'er)
Patienter uden aldersgrænse blev fulgt i et af kompetencecentrene i referencecentret for arvelige immundefekter (CEREDIH) inden for APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for humorale primære immundefekter.
|
Ved en konsultation til opfølgning vil vi tage et ekstra volumen under en blodprøve taget som led i plejen. Vi vil også indsamle afføring og urin. Der vil ikke være nogen biologisk indsamling for disse prøver. Organbiopsier udført som en del af plejen (lever, nyre, fordøjelseskanal, milt, lymfeknude) vil også blive undersøgt som en del af denne forskning. |
|
Sekundær form for humorale immundefekter
Patienter uden aldersgrænse, fulgt i et af kompetencecentrene i referencecentret for arvelige immundefekter (CEREDIH) inden for APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for en sekundær form for humorale immundefekter efter anti-CD20 monoklonalt antistof eller post CAR-T-cellebehandling med alymphocytose B og/eller hypo IgA eller IgM eller IgG).
|
Ved en konsultation til opfølgning vil vi tage et ekstra volumen under en blodprøve taget som led i plejen. Vi vil også indsamle afføring og urin. Der vil ikke være nogen biologisk indsamling for disse prøver. Organbiopsier udført som en del af plejen (lever, nyre, fordøjelseskanal, milt, lymfeknude) vil også blive undersøgt som en del af denne forskning. |
|
Kombineret immundefekt (CID)
Patienter uden aldersgrænse blev fulgt i et af kompetencecentrene i referencecentret for arvelige immundefekter (CEREDIH) inden for APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for en kombineret immundefekt.
|
Ved en konsultation til opfølgning vil vi tage et ekstra volumen under en blodprøve taget som led i plejen. Vi vil også indsamle afføring og urin. Der vil ikke være nogen biologisk indsamling for disse prøver. Organbiopsier udført som en del af plejen (lever, nyre, fordøjelseskanal, milt, lymfeknude) vil også blive undersøgt som en del af denne forskning. |
|
Svær kombineret immundefekt (SCID)
Patienter uden aldersgrænse fulgt i et af kompetencecentrene i referencecentret for arvelige immundefekter (CEREDIH) inden for APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital og Cochin Hospital) for en alvorlig kombineret immundefekt ud over 2 år efter celleterapi (allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (aHSCT) eller genterapi).
|
Ved en konsultation til opfølgning vil vi tage et ekstra volumen under en blodprøve taget som led i plejen. Vi vil også indsamle afføring og urin. Der vil ikke være nogen biologisk indsamling for disse prøver. Organbiopsier udført som en del af plejen (lever, nyre, fordøjelseskanal, milt, lymfeknude) vil også blive undersøgt som en del af denne forskning. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med kroniske lever- og/eller fordøjelsesabnormiteter
Tidsramme: Dag 0
|
Antal patienter med:
|
Dag 0
|
|
Antal patienter med en identificeret enterisk virus
Tidsramme: Dag 0
|
Antallet af patienter med en enterisk virus identificeret i afføring og/eller urin, plasma, organbiopsier og typen af enterisk virus identificeret.
|
Dag 0
|
|
Statistisk sammenhæng mellem kroniske lever- og/eller fordøjelsesabnormiteter og enterisk virusinfektion
Tidsramme: Dag 0
|
Vi vil bruge homogenitetstesten Chi-square til at sammenligne fordelingen af enteriske virusgrupper (EVAH og kontroller).
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskrivelse af karakteristika ved primær immundefekt hos patienter med enterisk virusassocieret hepatitis (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Klinisk-biologisk karakterisering af patienter med enterisk virusassocieret hepatitis (EVAH) baseret på karakteristika for immundefekt.
Patienterne vil blive grupperet i 4 kohorter:
|
Dag 0
|
|
Beskrivelse af den globale virkning af kronisk viral infektion
Tidsramme: Dag 0
|
Den globale virkning af kronisk viral infektion vil blive evalueret ved en klinisk score, herunder:
|
Dag 0
|
|
Mikrobiologisk karakterisering af patienter med enterisk virusassocieret hepatitis (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Parametrene vil blive sammenlignet mellem EVAH+ og EVAH-patienter. Hyppighed af patienter med:
|
Dag 0
|
|
Anatomisk-patologisk karakterisering af patienter med enterisk virusassocieret hepatitis (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Parametrene vil blive sammenlignet mellem EVAH+ og EVAH-patienter. Hyppighed af patient med histologisk bevist
|
Dag 0
|
|
Beskrivelse af immunologisk karakterisering af patienter med enterisk virusassocieret hepatitis (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Procentdelen af CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low vil blive målt.
Parameteren vil blive sammenlignet mellem EVAH+ og EVAH- patienter.
|
Dag 0
|
|
Fænotypisk karakteriserer det cellulære respons hos EVAH-patienter
Tidsramme: Dag 0
|
Karakteriser den immunologiske proces forbundet med EVAH syndrom. Parameteren vil blive sammenlignet mellem forskellige kohorter af patienter: - Procent (%) af leukocytunderpopulationen i cirkulerende blod ved CyTOF |
Dag 0
|
|
Transkriptionelt karakteriserer det cellulære respons hos EVAH-patienter
Tidsramme: Dag 0
|
Karakteriser den immunologiske proces forbundet med EVAH syndrom. For en undergruppe af repræsentative patienter (EVAH+ og EVAH-) vil de cirkulerende leukocytpopulationer blive undersøgt ved hjælp af enkeltcellet RNA-sekventering (scRNASeq). Sammenligning mellem forskellige kohorter af patienter. |
Dag 0
|
|
Specifikke antivirale responser hos patienter med enterisk virusassocieret hepatitis (EVAH)
Tidsramme: Dag 0
|
Identifikation og karakterisering af specifikke anti-virale cellulære responser af specifikke pentamerer og elispot hos EVAH-patienter.
|
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studieleder: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Primære immundefektsygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Tarmsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Immunologiske mangelsyndromer
- Gastroenteritis
- DNA-reparation-mangellidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Alvorlig kombineret immundefekt
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Reproduktions- og urinfiskiologiske fænomener
- Fysiologiske fænomener i urinvejene
- Vandladning
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Anden identifikator: IDRCB Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .