Badanie populacji zagrożonych rozwojem przewlekłego zapalenia wątroby związanego z przewlekłą infekcją wirusem jelitowym u pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności i wtórnym niedoborem humoralnym (EVAH)
U pacjentów z PID (pierwotnymi niedoborami odporności), zwłaszcza, ale nie wyłącznie, u pacjentów z wadami humoralnymi, częste są procesy dysimmunologiczne, a zwłaszcza wątrobowe. W tym ostatnim częstym powikłaniem jest guzkowy rozrost regeneracyjny. Często wiąże się ją z błędnie oznakowaną przewlekłą enteropatią. Badacze postawili hipotezę, że przewlekła infekcja wirusowa wirusem jelitowym i wynikająca z niej odpowiedź immunologiczna mogą wyjaśniać te procesy.
Aby zidentyfikować populacje zagrożone EVAH (wirusowe zapalenie wątroby wywołane wirusem jelitowym), zbadane zostaną cztery kohorty pacjentów:
- Pierwotne humoralne niedobory odporności
- Wtórne humoralne niedobory odporności (po przeciwciałach monoklonalnych anty-CD20, komórkach CAR-T)
- Połączone niedobory odporności
- Ciężki złożony zespół niedoboru odporności (SCID) po alloprzeszczepie z defektem humoralnym. Badacze zgromadzą u tych pacjentów informacje kliniczne, biologiczne i genetyczne oraz cechy związane z odpowiedziami immunologicznymi i uszkodzeniami zapalnymi. Badacze obejmą w każdej kohorcie pacjentów z podejrzeniem EVAH oraz pacjentów z grupy kontrolnej.
Badacze pobiorą dodatkowe próbki krwi, kału i moczu w tym samym czasie, co próbki pobrane w ramach opieki.
Badacze przeprowadzą badania przesiewowe w kierunku wirusów jelitowych w kale, moczu i osoczu. Badacze przeprowadzą badania przesiewowe pod kątem wirusów na podstawie biopsji narządów pobranych w ramach opieki.
Podgrupa reprezentatywnych pacjentów (EVAH+ i EVAH-) odniesie korzyści z badań pomocniczych mających na celu scharakteryzowanie populacji leukocytów w krwi krążącej i odpowiedzi immunologicznej na te procesy. U pacjentów z EVAH badacze będą badać specyficzną przeciwwirusową odpowiedź komórkową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U pacjentów z PID (pierwotnymi niedoborami odporności), zwłaszcza, ale nie wyłącznie, u pacjentów z wadami humoralnymi, częste są procesy dysimmunologiczne, a zwłaszcza wątrobowe. W tym ostatnim częstym powikłaniem jest guzkowy rozrost regeneracyjny. Często wiąże się ją z błędnie oznakowaną przewlekłą enteropatią. Badacze postawili hipotezę, że przewlekła infekcja wirusowa wirusem jelitowym i wynikająca z niej odpowiedź immunologiczna mogą wyjaśniać te procesy.
Aby zidentyfikować populacje zagrożone EVAH (wirusowe zapalenie wątroby wywołane wirusem jelitowym), zbadane zostaną cztery kohorty pacjentów:
- Pierwotne humoralne niedobory odporności
- Wtórne humoralne niedobory odporności (po przeciwciałach monoklonalnych anty-CD20, komórkach CAR-T)
- Połączone niedobory odporności
- Ciężki złożony zespół niedoboru odporności (SCID) po alloprzeszczepie z defektem humoralnym. Badacze zgromadzą u tych pacjentów informacje kliniczne, biologiczne i genetyczne oraz cechy związane z odpowiedziami immunologicznymi i uszkodzeniami zapalnymi. Badacze obejmą w każdej kohorcie pacjentów z podejrzeniem EVAH oraz pacjentów z grupy kontrolnej.
Badacze pobiorą dodatkowe próbki krwi, kału i moczu w tym samym czasie, co próbki pobrane w ramach opieki.
Badacze przeprowadzą testy na obecność wirusów jelitowych w kale, moczu i osoczu metodą multiplex RT-PCR (Norowirus GI, Norowirus GII, Rotawirus, Sapowirus i Astrowirus) oraz celowaną PCR (Enterowirus, Adenowirus, Wirus Aichi, Parechowirus, Kobuwirus i Astrowirus MLB1) w osoczu i moczu. Badacze przeprowadzą badania przesiewowe pod kątem wirusa na podstawie biopsji narządów (wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, śledziony, węzłów chłonnych) pobranych w ramach opieki mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
Podgrupa reprezentatywnych pacjentów (EVAH+ i EVAH-) odniesie korzyści z badań pomocniczych mających na celu scharakteryzowanie populacji leukocytów w krwi krążącej i odpowiedzi immunologicznej na te procesy. U pacjentów z EVAH badacze będą badać specyficzną przeciwwirusową odpowiedź komórkową za pomocą specyficznych pentamerów i elispotu (punktu immunologicznego związanego z enzymem).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hélène Morel
- Numer telefonu: 1 71 19 63 46
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Victor Michel, MD
- Numer telefonu: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Kontakt:
- Victor Michel, MD
- Numer telefonu: +33 1 42 75 44 35
- E-mail: victor.michel@institutimagine.org
-
Główny śledczy:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Margaux GARZARO, MD
-
Główny śledczy:
- Jacques FOURGEAUD
-
Główny śledczy:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Francja, 75014
- Rekrutacyjny
- Hôpital Cochin
-
Kontakt:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Informacje i brak sprzeciwu ze strony przedstawicieli prawnych nieletnich pacjentów, samych pacjentów i dorosłych pacjentów z zainteresowanej populacji.
Zainteresowana populacja:
Pacjenci bez ograniczeń wiekowych zgłaszali się do jednego z ośrodków kompetencyjnych Centrum Referencyjnego ds. Dziedzicznych Niedoborów Odporności (CEREDIH) w ramach APHP (szpital Necker-Enfants Malades, szpital Saint-Louis i szpital Cochin) i wykazywali się:
- Humoralne pierwotne niedobory odporności (PID) zdefiniowane według kryteriów IUIS (Międzynarodowej Unii Towarzystw Immunologicznych)
- Wtórna postać humoralnych niedoborów odporności (po leczeniu przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 lub po terapii limfocytami CAR-T z limfocytozą B i/lub hipo-IgA lub IgM lub IgG)
- Złożony niedobór odporności (CID) zdefiniowany według kryteriów IUES
- Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) trwający dłużej niż 2 lata po terapii komórkowej (alogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (aHSCT) lub terapia genowa)
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci nienależący do żadnej z populacji docelowych
- Sprzeciw przedstawicieli prawnych nieletnich pacjentów, samych pacjentów i pacjentów dorosłych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Humoralne pierwotne niedobory odporności (PID)
Pacjenci bez ograniczeń wiekowych byli poddawani leczeniu w jednym z ośrodków referencyjnych Centrum Referencyjnego ds. Dziedzicznych Deficytów Odporności (CEREDIH) w ramach APHP (szpital Necker-Enfants Malades, szpital Saint-Louis i szpital Cochin) z powodu pierwotnych niedoborów odporności humoralnej.
|
Podczas konsultacji kontrolnej pobierzemy dodatkową objętość podczas pobierania krwi w ramach opieki. Zbierzemy także kał i mocz. Próbki te nie będą pobierane biologicznie. W ramach tego badania będą również badane biopsje narządów wykonywane w ramach leczenia (wątroba, nerki, przewód pokarmowy, śledziona, węzły chłonne). |
|
Wtórna postać humoralnych niedoborów odporności
Pacjenci bez ograniczeń wiekowych, objęci opieką w jednym z ośrodków referencyjnych Centrum referencyjnego ds. dziedzicznych niedoborów odporności (CEREDIH) w ramach APHP (szpital Necker-Enfants Malades, szpital Saint-Louis i szpital Cochin) w celu leczenia wtórnej postaci humoralnych niedoborów odporności przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 lub terapią komórkami T po CAR-T limfocytozą B i/lub hipo-IgA lub IgM lub IgG).
|
Podczas konsultacji kontrolnej pobierzemy dodatkową objętość podczas pobierania krwi w ramach opieki. Zbierzemy także kał i mocz. Próbki te nie będą pobierane biologicznie. W ramach tego badania będą również badane biopsje narządów wykonywane w ramach leczenia (wątroba, nerki, przewód pokarmowy, śledziona, węzły chłonne). |
|
Mieszany niedobór odporności (CID)
Pacjenci bez ograniczeń wiekowych byli poddawani leczeniu w jednym z ośrodków referencyjnych Centrum referencyjnego ds. dziedzicznych niedoborów odporności (CEREDIH) w ramach APHP (szpital Necker-Enfants Malades, szpital Saint-Louis i szpital Cochin) z powodu złożonego niedoboru odporności.
|
Podczas konsultacji kontrolnej pobierzemy dodatkową objętość podczas pobierania krwi w ramach opieki. Zbierzemy także kał i mocz. Próbki te nie będą pobierane biologicznie. W ramach tego badania będą również badane biopsje narządów wykonywane w ramach leczenia (wątroba, nerki, przewód pokarmowy, śledziona, węzły chłonne). |
|
Ciężki złożony niedobór odporności (SCID)
Pacjenci bez ograniczeń wiekowych objęci opieką w jednym z ośrodków referencyjnych Centrum referencyjnego ds. dziedzicznych niedoborów odporności (CEREDIH) w ramach APHP (szpital Necker-Enfants Malades, szpital Saint-Louis i szpital Cochin) z powodu ciężkiego złożonego niedoboru odporności dłużej niż 2 lata po terapia komórkowa (alogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (aHSCT) lub terapia genowa).
|
Podczas konsultacji kontrolnej pobierzemy dodatkową objętość podczas pobierania krwi w ramach opieki. Zbierzemy także kał i mocz. Próbki te nie będą pobierane biologicznie. W ramach tego badania będą również badane biopsje narządów wykonywane w ramach leczenia (wątroba, nerki, przewód pokarmowy, śledziona, węzły chłonne). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby i/lub układu trawiennego
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Liczba pacjentów z:
|
Dzień 0
|
|
Liczba pacjentów ze zidentyfikowanym wirusem jelitowym
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Liczba pacjentów z wirusem jelitowym wykrytym w kale i/lub moczu, osoczu, biopsjach narządów oraz typ zidentyfikowanego wirusa jelitowego.
|
Dzień 0
|
|
Statystyczne powiązanie między przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby i/lub układu trawiennego a infekcją wirusem jelitowym
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Do porównania rozmieszczenia grup wirusów jelitowych (EVAH i kontroli) użyjemy testu jednorodności Chi-kwadrat.
|
Dzień 0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opis cech pierwotnego niedoboru odporności u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym wirusem jelitowym (EVAH)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Charakterystyka kliniczno-biologiczna pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym wirusem jelitowym (EVAH) w oparciu o charakterystykę niedoboru odporności.
Pacjenci zostaną podzieleni na 4 kohorty:
|
Dzień 0
|
|
Opis globalnego wpływu przewlekłej infekcji wirusowej
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Globalny wpływ przewlekłej infekcji wirusowej zostanie oceniony na podstawie oceny klinicznej obejmującej:
|
Dzień 0
|
|
Charakterystyka mikrobiologiczna pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym wirusem jelitowym (EVAH)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Parametry zostaną porównane pomiędzy pacjentami EVAH+ i EVAH-. Odsetek pacjentów z:
|
Dzień 0
|
|
Charakterystyka anatomiczno-patologiczna pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym wirusem jelitowym (EVAH)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Parametry zostaną porównane pomiędzy pacjentami EVAH+ i EVAH-. Odsetek pacjentów z potwierdzoną histologicznie chorobą
|
Dzień 0
|
|
Opis charakterystyki immunologicznej pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym wirusem jelitowym (EVAH)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Zostanie zmierzony procent CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low.
Parametr zostanie porównany pomiędzy pacjentami EVAH+ i EVAH-.
|
Dzień 0
|
|
Fenotypowo scharakteryzuj odpowiedź komórkową u pacjentów z EVAH
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Scharakteryzuj proces immunologiczny związany z zespołem EVAH. Parametr zostanie porównany pomiędzy różnymi kohortami pacjentów: - Procent (%) subpopulacji leukocytów w krwi krążącej według CyTOF |
Dzień 0
|
|
Transkrypcyjnie scharakteryzuj odpowiedź komórkową u pacjentów z EVAH
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Scharakteryzuj proces immunologiczny związany z zespołem EVAH. W przypadku podgrupy reprezentatywnych pacjentów (EVAH+ i EVAH-) populacje krążących leukocytów będą badane przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (scRNASeq). Porównanie różnych kohort pacjentów. |
Dzień 0
|
|
Specyficzne odpowiedzi przeciwwirusowe u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby wywołanym wirusem jelitowym (EVAH)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Identyfikacja i charakterystyka specyficznych przeciwwirusowych odpowiedzi komórkowych przez specyficzne pentamery i elispoty u pacjentów z EVAH.
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Dyrektor Studium: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Pierwotne niedobory odporności
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby jelit
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Zespoły niedoboru odporności
- Nieżyt żołądka i jelit
- Zaburzenia związane z niedoborem naprawy DNA
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Ciężki złożony niedobór odporności
- Choroby zapalne jelit
- Zjawiska fizjologiczne reprodukcyjne i moczowe
- Zjawiska fizjologiczne dróg moczowych
- Oddawanie moczu
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Inny identyfikator: IDRCB Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .