Estudio de poblaciones con riesgo de desarrollar hepatitis crónica relacionada con la infección crónica por virus entéricos en pacientes con inmunodeficiencia primaria y deficiencia humoral secundaria (EVAH)
Los procesos disinmunitarios y especialmente los inmunopatológicos hepáticos son frecuentes en pacientes con IDP (inmunodeficiencias primarias), particularmente pero no exclusivamente en pacientes con defectos humorales. En este último caso, la hiperplasia regenerativa nodular es una complicación frecuente. A menudo se asocia con enteropatía crónica mal etiquetada. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la infección viral crónica por un virus entérico y la respuesta inmune que implica podrían explicar estos procesos.
Para identificar poblaciones en riesgo de EVAH (hepatitis entérica asociada a virus), se estudiarán cuatro cohortes de pacientes:
- Deficiencias inmunes humorales primarias
- Deficiencias inmunes humorales secundarias (después de anticuerpos monoclonales anti-CD20, células CAR-T)
- Inmunodeficiencias combinadas
- Síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) después de un aloinjerto con defecto humoral Los investigadores recopilarán información clínica, biológica y genética y características relacionadas con respuestas inmunológicas y daño inflamatorio para estos pacientes. Los investigadores incluirán pacientes sospechosos de EVAH y pacientes de control en cada cohorte.
Los investigadores tomarán muestras adicionales de sangre, heces y orina durante el mismo tiempo que las muestras tomadas para la atención.
Los investigadores realizarán pruebas de detección de virus entéricos en heces, orina y plasma. Los investigadores realizarán la detección viral en biopsias de órganos tomadas como parte de la atención.
Un subgrupo de pacientes representativos (EVAH+ y EVAH-) se beneficiarán de estudios auxiliares para caracterizar las poblaciones de leucocitos en la sangre circulante y la respuesta inmune a estos procesos. En pacientes con EVAH, los investigadores estudiarán la respuesta celular antiviral específica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los procesos disinmunitarios y especialmente los inmunopatológicos hepáticos son frecuentes en pacientes con IDP (inmunodeficiencias primarias), particularmente pero no exclusivamente en pacientes con defectos humorales. En este último caso, la hiperplasia regenerativa nodular es una complicación frecuente. A menudo se asocia con enteropatía crónica mal etiquetada. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la infección viral crónica por un virus entérico y la respuesta inmune que implica podrían explicar estos procesos.
Para identificar poblaciones en riesgo de EVAH (hepatitis entérica asociada a virus), se estudiarán cuatro cohortes de pacientes:
- Deficiencias inmunes humorales primarias
- Deficiencias inmunes humorales secundarias (después de anticuerpos monoclonales anti-CD20, células CAR-T)
- Inmunodeficiencias combinadas
- Síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) después de un aloinjerto con defecto humoral Los investigadores recopilarán información clínica, biológica y genética y características relacionadas con respuestas inmunológicas y daño inflamatorio para estos pacientes. Los investigadores incluirán pacientes sospechosos de EVAH y pacientes de control en cada cohorte.
Los investigadores tomarán muestras adicionales de sangre, heces y orina durante el mismo tiempo que las muestras tomadas para la atención.
Los investigadores realizarán pruebas de detección de virus entéricos en heces, orina y plasma mediante RT-PCR múltiple (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus y Astrovirus) y por PCR dirigida (Enterovirus, Adenovirus, Virus Aichi, Parechovirus, Kobuvirus y Astrovirus MLB1) en plasma y orina. Los investigadores realizarán la detección viral en biopsias de órganos (hígado, riñón, tracto digestivo, bazo, ganglios linfáticos) tomadas como parte de la atención mediante mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
Un subgrupo de pacientes representativos (EVAH+ y EVAH-) se beneficiarán de estudios auxiliares para caracterizar las poblaciones de leucocitos en la sangre circulante y la respuesta inmune a estos procesos. En pacientes con EVAH, los investigadores estudiarán la respuesta celular antiviral específica mediante pentámeros específicos y elispot (inmunopunto ligado a enzimas).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hélène Morel
- Número de teléfono: 1 71 19 63 46
- Correo electrónico: helene.morel@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Victor Michel, MD
- Número de teléfono: +33 1 42 75 44 35
- Correo electrónico: victor.michel@institutimagine.org
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Contacto:
- Victor Michel, MD
- Número de teléfono: +33 1 42 75 44 35
- Correo electrónico: victor.michel@institutimagine.org
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Investigador principal:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
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Investigador principal:
- Margaux GARZARO, MD
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Investigador principal:
- Jacques FOURGEAUD
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Investigador principal:
- Marianne LERUEZ
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Hôpital Saint-Louis
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Contacto:
- Marion MALPHETTES, MD
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Hôpital Cochin
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Contacto:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Información y no oposición de los representantes legales de los pacientes menores de edad, de los propios pacientes y de los pacientes adultos de la población de interés.
Población de interés:
Pacientes sin límite de edad seguidos en uno de los centros de habilidades del Centro de Referencia para Inmunodeficiencias Hereditarias (CEREDIH) dentro de la APHP (hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis y hospital Cochin) y que presenten:
- Inmunodeficiencias primarias humorales (IDP) definidas según los criterios de la IUIS (Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas)
- Forma secundaria de inmunodeficiencias humorales (post anticuerpo monoclonal anti-CD20 o post terapia con células CAR-T con alinfocitosis B y/o hipo IgA o IgM o IgG)
- Inmunodeficiencia combinada (CID) definida según los criterios de la IUES
- Inmunodeficiencia combinada grave (SCID) más allá de los 2 años posteriores a la terapia celular (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aHSCT) o terapia génica)
Criterios de exclusión:
- Pacientes que no pertenecen a ninguna de las poblaciones objetivo.
- Oposición de los representantes legales de los pacientes menores de edad, de los propios pacientes y de los pacientes adultos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Inmunodeficiencias primarias humorales (IDP)
Pacientes sin límite de edad seguidos en uno de los centros de habilidades del Centro de Referencia para Déficits Inmunitarios Hereditarios (CEREDIH) dentro del APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis y Hospital Cochin) para inmunodeficiencias humorales primarias.
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Durante una consulta de seguimiento, tomaremos un volumen extra durante una muestra de sangre tomada como parte de la atención. También recolectaremos heces y orina. No habrá recolección biológica para estas muestras. Como parte de esta investigación también se estudiarán las biopsias de órganos realizadas como parte de la atención (hígado, riñón, tracto digestivo, bazo, ganglio linfático). |
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Forma secundaria de inmunodeficiencias humorales.
Pacientes sin límite de edad, seguidos en uno de los centros de habilidades del Centro de Referencia para Déficits Inmunitarios Hereditarios (CEREDIH) dentro del APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis y Hospital Cochin) para una forma secundaria de inmunodeficiencias humorales post anticuerpo monoclonal anti-CD20 o postterapia con células CAR-T con alinfocitosis B y/o hipo IgA o IgM o IgG).
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Durante una consulta de seguimiento, tomaremos un volumen extra durante una muestra de sangre tomada como parte de la atención. También recolectaremos heces y orina. No habrá recolección biológica para estas muestras. Como parte de esta investigación también se estudiarán las biopsias de órganos realizadas como parte de la atención (hígado, riñón, tracto digestivo, bazo, ganglio linfático). |
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Inmunodeficiencia combinada (CID)
Pacientes sin límite de edad seguidos en uno de los centros de habilidades del Centro de Referencia para Déficits Inmunitarios Hereditarios (CEREDIH) dentro del APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis y Hospital Cochin) por una inmunodeficiencia combinada.
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Durante una consulta de seguimiento, tomaremos un volumen extra durante una muestra de sangre tomada como parte de la atención. También recolectaremos heces y orina. No habrá recolección biológica para estas muestras. Como parte de esta investigación también se estudiarán las biopsias de órganos realizadas como parte de la atención (hígado, riñón, tracto digestivo, bazo, ganglio linfático). |
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Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Pacientes sin límite de edad seguidos en uno de los centros de habilidades del Centro de Referencia para Déficits Inmunitarios Hereditarios (CEREDIH) dentro del APHP (Hospital Necker-Enfants Malades, Hospital Saint-Louis y Hospital Cochin) por una inmunodeficiencia combinada grave más allá de los 2 años posteriores terapia celular (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aHSCT) o terapia génica).
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Durante una consulta de seguimiento, tomaremos un volumen extra durante una muestra de sangre tomada como parte de la atención. También recolectaremos heces y orina. No habrá recolección biológica para estas muestras. Como parte de esta investigación también se estudiarán las biopsias de órganos realizadas como parte de la atención (hígado, riñón, tracto digestivo, bazo, ganglio linfático). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con anomalías hepáticas y/o digestivas crónicas
Periodo de tiempo: Día 0
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Número de pacientes con:
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Día 0
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Número de pacientes con un virus entérico identificado
Periodo de tiempo: Día 0
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El número de pacientes con un virus entérico identificado en heces y/u orina, plasma, biopsias de órganos y el tipo de virus entérico identificado.
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Día 0
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Asociación estadística entre anomalías hepáticas y/o digestivas crónicas e infección por virus entéricos
Periodo de tiempo: Día 0
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Usaremos la prueba de homogeneidad Chi-cuadrado para comparar la distribución de grupos de virus entéricos (EVAH y controles).
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descripción de las características de la inmunodeficiencia primaria de pacientes que presentan hepatitis entérica asociada a virus (EVAH)
Periodo de tiempo: Día 0
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Caracterización clínico-biológica de pacientes que presentan hepatitis entérica asociada a virus (EVAH) en base a características de inmunodeficiencia.
Los pacientes se agruparán en 4 cohortes:
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Día 0
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Descripción del impacto global de la infección viral crónica.
Periodo de tiempo: Día 0
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El impacto global de la infección viral crónica se evaluará mediante una puntuación clínica que incluirá:
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Día 0
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Caracterización microbiológica de pacientes que presentan hepatitis entérica asociada a virus (EVAH)
Periodo de tiempo: Día 0
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Los parámetros se compararán entre pacientes EVAH + y EVAH-. Tasa de pacientes con:
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Día 0
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Caracterización anatomopatológica de pacientes que presentan hepatitis entérica asociada a virus (EVAH)
Periodo de tiempo: Día 0
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Los parámetros se compararán entre pacientes EVAH + y EVAH-. Tasa de pacientes con histológicamente probado.
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Día 0
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Descripción de la caracterización inmunológica de pacientes que presentan hepatitis entérica asociada a virus (EVAH)
Periodo de tiempo: Día 0
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Se medirá el porcentaje de CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low.
El parámetro se comparará entre pacientes EVAH+ y EVAH-.
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Día 0
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Caracterizar fenotípicamente la respuesta celular en pacientes con EVAH.
Periodo de tiempo: Día 0
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Caracterizar el proceso inmunológico asociado al síndrome EVAH. El parámetro se comparará entre diferentes cohortes de pacientes: - Porcentaje (%) de subpoblación de leucocitos en sangre circulante según CyTOF |
Día 0
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Caracterizar transcripcionalmente la respuesta celular en pacientes con EVAH.
Periodo de tiempo: Día 0
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Caracterizar el proceso inmunológico asociado al síndrome EVAH. Para un subgrupo de pacientes representativos (EVAH+ y EVAH-), las poblaciones de leucocitos circulantes se estudiarán mediante secuenciación de ARN unicelular (scRNASeq). Comparación entre diferentes cohortes de pacientes. |
Día 0
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Respuestas antivirales específicas en pacientes que presentan hepatitis entérica asociada a virus (EVAH)
Periodo de tiempo: Día 0
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Identificación y caracterización de respuestas celulares antivirales específicas mediante pentámeros y elispot específicos en pacientes con EVAH.
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Gastroenteritis
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Fenómenos fisiológicos reproductivos y urinarios
- Fenómenos fisiológicos del tracto urinario
- Micción
Otros números de identificación del estudio
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Otro identificador: IDRCB Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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