Studio delle popolazioni a rischio di sviluppare epatite cronica legata all'infezione cronica da virus enterico in pazienti con immunodeficienza primaria e deficit umorale secondario (EVAH)
Processi immunopatologici disimmuni e soprattutto epatici sono frequenti nei pazienti affetti da PID (deficienze immunitarie primarie), particolarmente ma non esclusivamente nei pazienti con difetti umorali. In quest'ultimo caso, l'iperplasia nodulare rigenerativa è una complicanza frequente. È spesso associato a un'enteropatia cronica etichettata erroneamente. I ricercatori hanno ipotizzato che l’infezione virale cronica da un virus enterico e la risposta immunitaria che essa implica potrebbero spiegare questi processi.
Per identificare le popolazioni a rischio di EVAH (epatite associata a virus enterico), verranno studiate quattro coorti di pazienti:
- Deficit immunitari umorali primari
- Deficienze immunitarie umorali secondarie (a seguito di anticorpi monoclonali anti-CD20, cellule CAR-T)
- Immunodeficienze combinate
- Sindrome da immunodeficienza combinata grave (SCID) dopo allotrapianto con difetto umorale I ricercatori raccoglieranno informazioni cliniche, biologiche e genetiche e caratteristiche relative alle risposte immunologiche e al danno infiammatorio per questi pazienti. Gli investigatori includeranno pazienti sospetti EVAH e pazienti di controllo in ciascuna coorte.
Gli investigatori preleveranno ulteriori campioni di sangue, feci e urina contemporaneamente ai campioni prelevati per le cure.
Gli investigatori effettueranno test per lo screening dei virus enterici su feci, urine e plasma. Gli investigatori eseguiranno lo screening virale sulle biopsie d'organo prelevate come parte delle cure.
Un sottogruppo di pazienti rappresentativi (EVAH+ ed EVAH-) trarrà beneficio da studi ausiliari per caratterizzare le popolazioni di leucociti nel sangue circolante e la risposta immunitaria per questi processi. Nei pazienti EVAH, i ricercatori studieranno la risposta cellulare antivirale specifica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Processi immunopatologici disimmuni e soprattutto epatici sono frequenti nei pazienti affetti da PID (deficienze immunitarie primarie), particolarmente ma non esclusivamente nei pazienti con difetti umorali. In quest'ultimo caso, l'iperplasia nodulare rigenerativa è una complicanza frequente. È spesso associato a un'enteropatia cronica etichettata erroneamente. I ricercatori hanno ipotizzato che l’infezione virale cronica da un virus enterico e la risposta immunitaria che essa implica potrebbero spiegare questi processi.
Per identificare le popolazioni a rischio di EVAH (epatite associata a virus enterico), verranno studiate quattro coorti di pazienti:
- Deficit immunitari umorali primari
- Deficienze immunitarie umorali secondarie (a seguito di anticorpi monoclonali anti-CD20, cellule CAR-T)
- Immunodeficienze combinate
- Sindrome da immunodeficienza combinata grave (SCID) dopo allotrapianto con difetto umorale I ricercatori raccoglieranno informazioni cliniche, biologiche e genetiche e caratteristiche relative alle risposte immunologiche e al danno infiammatorio per questi pazienti. Gli investigatori includeranno pazienti sospetti EVAH e pazienti di controllo in ciascuna coorte.
Gli investigatori preleveranno ulteriori campioni di sangue, feci e urina contemporaneamente ai campioni prelevati per le cure.
Gli investigatori effettueranno test per lo screening dei virus enterici su feci, urina e plasma mediante RT-PCR multiplex (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus e Astrovirus) e mediante PCR mirata (Enterovirus, Adenovirus, Aichi virus, Parechovirus, Kobuvirus e Astrovirus MLB1) nel plasma e nelle urine. I ricercatori eseguiranno lo screening virale su biopsie d'organo (fegato, rene, tratto digestivo, milza, linfonodo) prelevate nell'ambito della cura mediante mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing).
Un sottogruppo di pazienti rappresentativi (EVAH+ ed EVAH-) trarrà beneficio da studi ausiliari per caratterizzare le popolazioni di leucociti nel sangue circolante e la risposta immunitaria per questi processi. Nei pazienti EVAH, i ricercatori studieranno la risposta cellulare antivirale specifica mediante pentameri specifici ed elispot (immunospot legato all'enzima).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hélène Morel
- Numero di telefono: 1 71 19 63 46
- Email: helene.morel@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Victor Michel, MD
- Numero di telefono: +33 1 42 75 44 35
- Email: victor.michel@institutimagine.org
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Reclutamento
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Contatto:
- Victor Michel, MD
- Numero di telefono: +33 1 42 75 44 35
- Email: victor.michel@institutimagine.org
-
Investigatore principale:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Investigatore principale:
- Margaux GARZARO, MD
-
Investigatore principale:
- Jacques FOURGEAUD
-
Investigatore principale:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamento
- Hôpital Saint-Louis
-
Contatto:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamento
- Hôpital Cochin
-
Contatto:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Informazione e non opposizione da parte dei rappresentanti legali dei pazienti minori, dei pazienti stessi e dei pazienti adulti della popolazione di interesse.
Popolazione di interesse:
Pazienti senza limiti di età seguiti in uno dei centri di competenza del Centro di riferimento per le immunodeficienze ereditarie (CEREDIH) all'interno dell'APHP (ospedale Necker-Enfants Malades, ospedale Saint-Louis e ospedale Cochin) e che presentano:
- Immunodeficienze primarie umorali (PID) definite secondo i criteri IUIS (International Union of Immunological Societies)
- Forma secondaria di immunodeficienze umorali (post anticorpo monoclonale anti-CD20 o post terapia con cellule CAR-T con alinfocitosi B e/o ipo IgA o IgM o IgG)
- Immunodeficienza combinata (CID) definita secondo i criteri IUES
- Immunodeficienza combinata grave (SCID) oltre i 2 anni dopo la terapia cellulare (trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (aHSCT) o terapia genica)
Criteri di esclusione:
- Pazienti non appartenenti ad una delle popolazioni target
- Opposizione dei rappresentanti legali dei pazienti minori, dei pazienti stessi e dei pazienti adulti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Immunodeficienze primarie umorali (PID)
Pazienti senza limiti di età seguiti in uno dei centri di competenza del Centro di riferimento per i deficit immunitari ereditari (CEREDIH) all'interno dell'APHP (Ospedale Necker-Enfants Malades, Ospedale Saint-Louis e Ospedale Cochin) per immunodeficienze primarie umorali.
|
Durante la consultazione di follow-up, preleveremo un volume extra durante un prelievo di sangue effettuato come parte della cura. Raccoglieremo anche feci e urina. Non sarà effettuata alcuna raccolta biologica per questi campioni. Nell'ambito di questa ricerca verranno studiate anche le biopsie d'organo effettuate nell'ambito della cura (fegato, rene, tratto digestivo, milza, linfonodo). |
|
Forma secondaria di immunodeficienze umorali
Pazienti senza limiti di età, seguiti in uno dei centri di competenza del Centro di riferimento per i deficit immunitari ereditari (CEREDIH) presso l'APHP (Ospedale Necker-Enfants Malades, Ospedale Saint-Louis e Ospedale Cochin) per una forma secondaria di immunodeficienze umorali post anticorpo monoclonale anti-CD20 o terapia post cellule CAR-T con alfocitosi B e/o ipo IgA o IgM o IgG).
|
Durante la consultazione di follow-up, preleveremo un volume extra durante un prelievo di sangue effettuato come parte della cura. Raccoglieremo anche feci e urina. Non sarà effettuata alcuna raccolta biologica per questi campioni. Nell'ambito di questa ricerca verranno studiate anche le biopsie d'organo effettuate nell'ambito della cura (fegato, rene, tratto digestivo, milza, linfonodo). |
|
Immunodeficienza combinata (CID)
Pazienti senza limiti di età seguiti in uno dei centri di competenza del Centro di riferimento per i deficit immunitari ereditari (CEREDIH) dell'APHP (Ospedale Necker-Enfants Malades, Ospedale Saint-Louis e Ospedale Cochin) per un'immunodeficienza combinata.
|
Durante la consultazione di follow-up, preleveremo un volume extra durante un prelievo di sangue effettuato come parte della cura. Raccoglieremo anche feci e urina. Non sarà effettuata alcuna raccolta biologica per questi campioni. Nell'ambito di questa ricerca verranno studiate anche le biopsie d'organo effettuate nell'ambito della cura (fegato, rene, tratto digestivo, milza, linfonodo). |
|
Immunodeficienza combinata grave (SCID)
Pazienti senza limiti di età seguiti in uno dei centri di competenza del Centro di riferimento per i deficit immunitari ereditari (CEREDIH) all'interno dell'APHP (Ospedale Necker-Enfants Malades, Ospedale Saint-Louis e Ospedale Cochin) per un'immunodeficienza combinata grave oltre i 2 anni successivi terapia cellulare (trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (aHSCT) o terapia genica).
|
Durante la consultazione di follow-up, preleveremo un volume extra durante un prelievo di sangue effettuato come parte della cura. Raccoglieremo anche feci e urina. Non sarà effettuata alcuna raccolta biologica per questi campioni. Nell'ambito di questa ricerca verranno studiate anche le biopsie d'organo effettuate nell'ambito della cura (fegato, rene, tratto digestivo, milza, linfonodo). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti con anomalie epatiche e/o digestive croniche
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Numero di pazienti con:
|
Giorno 0
|
|
Numero di pazienti con un virus enterico identificato
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Il numero di pazienti con un virus enterico identificato nelle feci e/o nelle urine, nel plasma, nelle biopsie d'organo e il tipo di virus enterico identificato.
|
Giorno 0
|
|
Associazione statistica tra anomalie epatiche e/o digestive croniche e infezione da virus enterico
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Utilizzeremo il test di omogeneità Chi-quadrato per confrontare la distribuzione dei gruppi di virus enterici (EVAH e controlli).
|
Giorno 0
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Descrizione delle caratteristiche dell'immunodeficienza primaria dei pazienti che presentano epatite associata a virus enterico (EVAH)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Caratterizzazione clinico-biologica di pazienti che presentano epatite enterica associata a virus (EVAH) in base alle caratteristiche di immunodeficienza.
I pazienti saranno raggruppati in 4 coorti:
|
Giorno 0
|
|
Descrizione dell'impatto globale dell'infezione virale cronica
Lasso di tempo: Giorno 0
|
L'impatto globale dell'infezione virale cronica sarà valutato mediante un punteggio clinico che include:
|
Giorno 0
|
|
Caratterizzazione microbiologica di pazienti che presentano epatite associata a virus enterico (EVAH)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
I parametri verranno confrontati tra pazienti EVAH+ ed EVAH-. Tasso di pazienti con:
|
Giorno 0
|
|
Caratterizzazione anatomo-patologica di pazienti che presentano epatite enterica associata a virus (EVAH)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
I parametri verranno confrontati tra pazienti EVAH+ ed EVAH-. Tasso di pazienti con prova istologica
|
Giorno 0
|
|
Descrizione della caratterizzazione immunologica dei pazienti che presentano epatite associata a virus enterico (EVAH)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Verrà misurata la percentuale di CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low.
Il parametro verrà confrontato tra pazienti EVAH+ ed EVAH-.
|
Giorno 0
|
|
Caratterizzare fenotipicamente la risposta cellulare nei pazienti EVAH
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Caratterizzare il processo immunologico associato alla sindrome EVAH. Il parametro verrà confrontato tra diverse coorti di pazienti: - Percentuale (%) della sottopopolazione di leucociti nel sangue circolante mediante CyTOF |
Giorno 0
|
|
Caratterizzare trascrizionalmente la risposta cellulare nei pazienti EVAH
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Caratterizzare il processo immunologico associato alla sindrome EVAH. Per un sottogruppo di pazienti rappresentativi (EVAH+ ed EVAH-) le popolazioni leucocitarie circolanti saranno studiate utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNASeq). Confronto tra diverse coorti di pazienti. |
Giorno 0
|
|
Risposte antivirali specifiche in pazienti che presentano epatite enterica associata a virus (EVAH)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
Identificazione e caratterizzazione di specifiche risposte cellulari antivirali mediante pentameri specifici ed elispot in pazienti EVAH.
|
Giorno 0
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Direttore dello studio: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie da immunodeficienza primaria
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie intestinali
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Infante, neonato, malattie
- Sindromi da deficit immunologico
- Gastroenterite
- Disturbi da carenza di riparazione del DNA
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Immunodeficienza combinata grave
- Malattie infiammatorie intestinali
- Fenomeni fisiologici riproduttivi e urinari
- Fenomeni fisiologici del tratto urinario
- Minzione
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Altro identificatore: IDRCB Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .