Untersuchung von Bevölkerungsgruppen mit einem Risiko für die Entwicklung einer chronischen Hepatitis im Zusammenhang mit einer chronischen Enterovirus-Infektion bei Patienten mit primärer Immunschwäche und sekundärem humoralen Mangel (EVAH)
Dysimmunologische und insbesondere hepatische immunpathologische Prozesse treten häufig bei Patienten mit PIDs (primärer Immunschwäche) auf, insbesondere, aber nicht ausschließlich, bei Patienten mit humoralen Defekten. Bei Letzterem ist eine noduläre regenerative Hyperplasie eine häufige Komplikation. Sie wird häufig mit einer falsch bezeichneten chronischen Enteropathie in Verbindung gebracht. Die Forscher vermuteten, dass eine chronische Virusinfektion mit einem Darmvirus und die damit verbundene Immunantwort diese Prozesse erklären könnten.
Um Bevölkerungsgruppen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer EVAH (enterische Virus-assoziierte Hepatitis) besteht, werden vier Kohorten von Patienten untersucht:
- Primäre humorale Immunschwäche
- Sekundäre humorale Immundefizite (nach monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, CAR-T-Zellen)
- Kombinierte Immundefekte
- Schweres kombiniertes Immunschwächesyndrom (SCID) nach Allotransplantat mit humoralem Defekt Die Forscher sammeln klinische, biologische und genetische Informationen und Merkmale im Zusammenhang mit immunologischen Reaktionen und entzündlichen Schäden bei diesen Patienten. Die Ermittler werden in jede Kohorte EVAH-verdächtige Patienten und Kontrollpatienten einbeziehen.
Die Ermittler werden gleichzeitig mit den für die Pflege entnommenen Proben zusätzliche Blut-, Stuhl- und Urinproben entnehmen.
Die Forscher werden Tests zum Screening auf Darmviren in Stuhl, Urin und Plasma durchführen. Die Forscher werden das Virusscreening an im Rahmen der Pflege entnommenen Organbiopsien durchführen.
Eine Untergruppe repräsentativer Patienten (EVAH+ und EVAH-) wird von Zusatzstudien zur Charakterisierung der Leukozytenpopulationen im zirkulierenden Blut und der Immunantwort auf diese Prozesse profitieren. Bei EVAH-Patienten werden die Forscher die spezifische antivirale Zellreaktion untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dysimmunologische und insbesondere hepatische immunpathologische Prozesse treten häufig bei Patienten mit PIDs (primärer Immunschwäche) auf, insbesondere, aber nicht ausschließlich, bei Patienten mit humoralen Defekten. Bei Letzterem ist eine noduläre regenerative Hyperplasie eine häufige Komplikation. Sie wird häufig mit einer falsch bezeichneten chronischen Enteropathie in Verbindung gebracht. Die Forscher vermuteten, dass eine chronische Virusinfektion mit einem Darmvirus und die damit verbundene Immunantwort diese Prozesse erklären könnten.
Um Bevölkerungsgruppen zu identifizieren, bei denen das Risiko einer EVAH (enterische Virus-assoziierte Hepatitis) besteht, werden vier Kohorten von Patienten untersucht:
- Primäre humorale Immunschwäche
- Sekundäre humorale Immundefizite (nach monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, CAR-T-Zellen)
- Kombinierte Immundefekte
- Schweres kombiniertes Immunschwächesyndrom (SCID) nach Allotransplantat mit humoralem Defekt Die Forscher sammeln klinische, biologische und genetische Informationen und Merkmale im Zusammenhang mit immunologischen Reaktionen und entzündlichen Schäden bei diesen Patienten. Die Ermittler werden in jede Kohorte EVAH-verdächtige Patienten und Kontrollpatienten einbeziehen.
Die Ermittler werden gleichzeitig mit den für die Pflege entnommenen Proben zusätzliche Blut-, Stuhl- und Urinproben entnehmen.
Die Forscher werden Tests zum Screening von Darmviren in Stuhl, Urin und Plasma durch Multiplex-RT-PCR (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus und Astrovirus) und durch gezielte PCR (Enterovirus, Adenovirus, Aichi-Virus, Parechovirus, Kobuvirus) durchführen und Astrovirus MLB1) auf Plasma und Urin. Die Forscher werden das Virusscreening an Organbiopsien (Leber, Niere, Verdauungstrakt, Milz, Lymphknoten) durchführen, die im Rahmen der Betreuung durch mNGS (Metagenomics Next Generation Sequencing) entnommen werden.
Eine Untergruppe repräsentativer Patienten (EVAH+ und EVAH-) wird von Zusatzstudien zur Charakterisierung der Leukozytenpopulationen im zirkulierenden Blut und der Immunantwort auf diese Prozesse profitieren. Bei EVAH-Patienten werden die Forscher die spezifische antivirale Zellreaktion durch spezifische Pentamere und Elispot (enzymgebundener Immunospot) untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Hélène Morel
- Telefonnummer: 1 71 19 63 46
- E-Mail: helene.morel@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Victor Michel, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-Mail: victor.michel@institutimagine.org
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75015
- Rekrutierung
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Kontakt:
- Victor Michel, MD
- Telefonnummer: +33 1 42 75 44 35
- E-Mail: victor.michel@institutimagine.org
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Hauptermittler:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
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Hauptermittler:
- Margaux GARZARO, MD
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Hauptermittler:
- Jacques FOURGEAUD
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Hauptermittler:
- Marianne LERUEZ
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Paris, Frankreich, 75010
- Rekrutierung
- Hôpital Saint-Louis
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Kontakt:
- Marion MALPHETTES, MD
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Paris, Frankreich, 75014
- Rekrutierung
- Hôpital Cochin
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Kontakt:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Information und Widerspruchsfreiheit der gesetzlichen Vertreter minderjähriger Patienten, der Patienten selbst und der erwachsenen Patienten der betroffenen Bevölkerung.
Interessante Bevölkerung:
Patienten ohne Altersbeschränkung wurden in einem der Kompetenzzentren des Referenzzentrums für hereditäre Immundefekte (CEREDIH) innerhalb des APHP (Necker-Enfants-Malades-Krankenhaus, Saint-Louis-Krankenhaus und Cochin-Krankenhaus) beobachtet und präsentierten:
- Humorale primäre Immundefekte (PIDs), definiert nach den Kriterien der IUIS (International Union of Immunological Societies).
- Sekundäre Form humoraler Immundefekte (nach monoklonalem Anti-CD20-Antikörper oder nach CAR-T-Zelltherapie mit Alymphozytose B und/oder Hypo-IgA oder IgM oder IgG)
- Kombinierte Immunschwäche (CID), definiert gemäß den IUES-Kriterien
- Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) über 2 Jahre nach der Zelltherapie (allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (aHSCT) oder Gentherapie)
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die nicht zu einer der Zielpopulationen gehören
- Widerspruch von gesetzlichen Vertretern minderjähriger Patienten, Patienten selbst und erwachsenen Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Humorale primäre Immundefekte (PIDs)
Patienten ohne Altersbeschränkung wurden in einem der Kompetenzzentren des Referenzzentrums für hereditäre Immundefizite (CEREDIH) innerhalb des APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital und Cochin Hospital) wegen humoraler primärer Immundefekte beobachtet.
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Bei einem Beratungsgespräch zur Nachsorge entnehmen wir im Rahmen einer pflegerischen Blutentnahme ein Extravolumen. Wir sammeln auch Stuhl und Urin. Für diese Proben erfolgt keine biologische Sammlung. Im Rahmen dieser Forschung werden auch im Rahmen der Pflege durchgeführte Organbiopsien (Leber, Niere, Verdauungstrakt, Milz, Lymphknoten) untersucht. |
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Sekundäre Form humoraler Immundefekte
Patienten ohne Altersbeschränkung, die in einem der Kompetenzzentren des Referenzzentrums für hereditäre Immundefizite (CEREDIH) innerhalb des APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital und Cochin Hospital) wegen einer sekundären Form humoraler Immundefizienz behandelt werden monoklonaler Anti-CD20-Antikörper oder Post-CAR-T-Zelltherapie mit Alymphozytose B und/oder Hypo-IgA oder IgM oder IgG).
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Bei einem Beratungsgespräch zur Nachsorge entnehmen wir im Rahmen einer pflegerischen Blutentnahme ein Extravolumen. Wir sammeln auch Stuhl und Urin. Für diese Proben erfolgt keine biologische Sammlung. Im Rahmen dieser Forschung werden auch im Rahmen der Pflege durchgeführte Organbiopsien (Leber, Niere, Verdauungstrakt, Milz, Lymphknoten) untersucht. |
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Kombinierte Immunschwäche (CID)
Patienten ohne Altersbeschränkung wurden in einem der Kompetenzzentren des Referenzzentrums für hereditäre Immundefizite (CEREDIH) innerhalb des APHP (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital und Cochin Hospital) wegen einer kombinierten Immunschwäche untersucht.
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Bei einem Beratungsgespräch zur Nachsorge entnehmen wir im Rahmen einer pflegerischen Blutentnahme ein Extravolumen. Wir sammeln auch Stuhl und Urin. Für diese Proben erfolgt keine biologische Sammlung. Im Rahmen dieser Forschung werden auch im Rahmen der Pflege durchgeführte Organbiopsien (Leber, Niere, Verdauungstrakt, Milz, Lymphknoten) untersucht. |
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Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)
Patienten ohne Altersbeschränkung wurden in einem der Kompetenzzentren des Referenzzentrums für hereditäre Immundefizite (CEREDIH) innerhalb des APHP (Necker-Enfants-Malades-Krankenhaus, Saint-Louis-Krankenhaus und Cochin-Krankenhaus) wegen einer schweren kombinierten Immunschwäche nach mehr als 2 Jahren beobachtet Zelltherapie (allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (aHSCT) oder Gentherapie).
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Bei einem Beratungsgespräch zur Nachsorge entnehmen wir im Rahmen einer pflegerischen Blutentnahme ein Extravolumen. Wir sammeln auch Stuhl und Urin. Für diese Proben erfolgt keine biologische Sammlung. Im Rahmen dieser Forschung werden auch im Rahmen der Pflege durchgeführte Organbiopsien (Leber, Niere, Verdauungstrakt, Milz, Lymphknoten) untersucht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit chronischen Leber- und/oder Verdauungsstörungen
Zeitfenster: Tag 0
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Anzahl der Patienten mit:
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Tag 0
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Anzahl der Patienten mit einem identifizierten Darmvirus
Zeitfenster: Tag 0
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Die Anzahl der Patienten mit einem im Stuhl und/oder Urin, Plasma und Organbiopsien identifizierten Darmvirus sowie die Art des identifizierten Darmvirus.
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Tag 0
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Statistischer Zusammenhang zwischen chronischen Leber- und/oder Verdauungsstörungen und einer Darmvirusinfektion
Zeitfenster: Tag 0
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Wir werden den Homogenitätstest Chi-Quadrat verwenden, um die Verteilung der Darmvirusgruppen (EVAH und Kontrollen) zu vergleichen.
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Tag 0
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beschreibung der Merkmale der primären Immunschwäche bei Patienten mit enterischer Virus-assoziierter Hepatitis (EVAH)
Zeitfenster: Tag 0
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Klinisch-biologische Charakterisierung von Patienten mit enterischer Virus-assoziierter Hepatitis (EVAH) anhand der Merkmale einer Immunschwäche.
Die Patienten werden in 4 Kohorten eingeteilt:
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Tag 0
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Beschreibung der globalen Auswirkungen einer chronischen Virusinfektion
Zeitfenster: Tag 0
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Die globalen Auswirkungen einer chronischen Virusinfektion werden anhand eines klinischen Scores bewertet, der Folgendes umfasst:
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Tag 0
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Mikrobiologische Charakterisierung von Patienten mit enterischer Virus-assoziierter Hepatitis (EVAH)
Zeitfenster: Tag 0
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Die Parameter werden zwischen EVAH+- und EVAH--Patienten verglichen. Anteil der Patienten mit:
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Tag 0
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Anatomisch-pathologische Charakterisierung von Patienten mit enterischer Virus-assoziierter Hepatitis (EVAH)
Zeitfenster: Tag 0
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Die Parameter werden zwischen EVAH+- und EVAH--Patienten verglichen. Rate der Patienten mit histologisch nachgewiesenem
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Tag 0
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Beschreibung der immunologischen Charakterisierung von Patienten mit enterischer Virus-assoziierter Hepatitis (EVAH)
Zeitfenster: Tag 0
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Der Prozentsatz von CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low wird gemessen.
Der Parameter wird zwischen EVAH+- und EVAH--Patienten verglichen.
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Tag 0
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Charakterisieren phänotypisch die zelluläre Reaktion bei EVAH-Patienten
Zeitfenster: Tag 0
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Charakterisieren Sie den immunologischen Prozess, der mit dem EVAH-Syndrom verbunden ist. Der Parameter wird zwischen verschiedenen Patientenkohorten verglichen: - Prozentsatz (%) der Leukozyten-Subpopulation im zirkulierenden Blut nach CyTOF |
Tag 0
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Charakterisieren Sie transkriptionell die zelluläre Reaktion bei EVAH-Patienten
Zeitfenster: Tag 0
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Charakterisieren Sie den immunologischen Prozess, der mit dem EVAH-Syndrom verbunden ist. Für eine Untergruppe repräsentativer Patienten (EVAH+ und EVAH-) werden die zirkulierenden Leukozytenpopulationen mittels Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNASeq) untersucht. Vergleich zwischen verschiedenen Patientenkohorten. |
Tag 0
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Spezifische antivirale Reaktionen bei Patienten mit enterischer Virus-assoziierter Hepatitis (EVAH)
Zeitfenster: Tag 0
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Identifizierung und Charakterisierung spezifischer antiviraler Zellreaktionen durch spezifische Pentamere und Elispot bei EVAH-Patienten.
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Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studienleiter: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Primäre Immunschwächekrankheiten
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Immunologische Mangelsyndrome
- Gastroenteritis
- DNA-Reparatur-Mangel-Störungen
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Schwere kombinierte Immunschwäche
- Entzündliche Darmerkrankungen
- Physiologische Fortpflanzungs- und Harnphänomene
- Physiologische Phänomene im Harnweg
- Urinieren
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Andere Kennung: IDRCB Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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