Tutkimus populaatioista, joilla on riski saada krooniseen suolistovirusinfektioon liittyvä krooninen hepatiitti potilailla, joilla on primaarinen immuunipuutos ja sekundaarinen humoraalinen vajaatoiminta (EVAH)
Dysimmuuniset ja erityisesti maksan immunopatologiset prosessit ovat yleisiä potilailla, joilla on PID (primaarinen immuunipuutos), erityisesti, mutta ei yksinomaan, potilailla, joilla on humoraalisia vikoja. Jälkimmäisessä tapauksessa nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia on yleinen komplikaatio. Se liittyy usein väärin merkittyyn krooniseen enteropatiaan. Tutkijat olettivat, että suolistoviruksen aiheuttama krooninen virusinfektio ja siihen liittyvä immuunivaste saattavat selittää nämä prosessit.
EVAH:n (enteeriseen virukseen liittyvään hepatiittiin) riskiryhmien tunnistamiseksi tutkitaan neljää potilasryhmää:
- Primaariset humoraaliset immuunivajeet
- Toissijaiset humoraaliset immuunivajeet (anti-CD20 monoklonaalisten vasta-aineiden, CAR-T-solujen jälkeen)
- Yhdistetyt immuunipuutokset
- Vaikea yhdistetty immuunikato-oireyhtymä (SCID) allograftin jälkeen, jossa on humoraalinen vika Tutkijat keräävät kliinistä, biologista ja geneettistä tietoa ja ominaisuuksia, jotka liittyvät immunologisiin vasteisiin ja tulehdusvaurioihin näiltä potilailta. Tutkijat sisällyttävät kuhunkin kohorttiin EVAH-epäillyt potilaat ja kontrollipotilaat.
Tutkijat ottavat lisäksi veri-, uloste- ja virtsanäytteitä samaan aikaan kuin hoitoa varten otetut näytteet.
Tutkijat tekevät ulosteesta, virtsasta ja plasmasta enterovirustestejä. Tutkijat tekevät virusseulonnan osana hoitoa otetuista elinbiopsioista.
Edustavien potilaiden alaryhmä (EVAH+ ja EVAH-) hyötyy apututkimuksista, joilla karakterisoidaan kiertävän veren leukosyyttipopulaatioita ja immuunivastetta näille prosesseille. EVAH-potilailla tutkijat tutkivat spesifistä antiviraalista soluvastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dysimmuuniset ja erityisesti maksan immunopatologiset prosessit ovat yleisiä potilailla, joilla on PID (primaarinen immuunipuutos), erityisesti, mutta ei yksinomaan, potilailla, joilla on humoraalisia vikoja. Jälkimmäisessä tapauksessa nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia on yleinen komplikaatio. Se liittyy usein väärin merkittyyn krooniseen enteropatiaan. Tutkijat olettivat, että suolistoviruksen aiheuttama krooninen virusinfektio ja siihen liittyvä immuunivaste saattavat selittää nämä prosessit.
EVAH:n (enteeriseen virukseen liittyvään hepatiittiin) riskiryhmien tunnistamiseksi tutkitaan neljää potilasryhmää:
- Primaariset humoraaliset immuunivajeet
- Toissijaiset humoraaliset immuunivajeet (anti-CD20 monoklonaalisten vasta-aineiden, CAR-T-solujen jälkeen)
- Yhdistetyt immuunipuutokset
- Vaikea yhdistetty immuunikato-oireyhtymä (SCID) allograftin jälkeen, jossa on humoraalinen vika Tutkijat keräävät kliinistä, biologista ja geneettistä tietoa ja ominaisuuksia, jotka liittyvät immunologisiin vasteisiin ja tulehdusvaurioihin näiltä potilailta. Tutkijat sisällyttävät kuhunkin kohorttiin EVAH-epäillyt potilaat ja kontrollipotilaat.
Tutkijat ottavat lisäksi veri-, uloste- ja virtsanäytteitä samaan aikaan kuin hoitoa varten otetut näytteet.
Tutkijat tekevät testejä enterovirusten seulomiseksi ulosteesta, virtsasta ja plasmasta multiplex RT-PCR:llä (Norovirus GI, Norovirus GII, Rotavirus, Sapovirus ja Astrovirus) ja kohdennetulla PCR:llä (Enterovirus, Adenovirus, Aichi virus, Parechovirus, Kobuvirus) ja Astrovirus MLB1) plasmassa ja virtsassa. Tutkijat tekevät virusseulonnan elinbiopsioista (maksa, munuainen, ruoansulatuskanava, perna, imusolmuke), jotka on otettu osana mNGS:n (Metagenomics Next Generation Sequencing) hoitoa.
Edustavien potilaiden alaryhmä (EVAH+ ja EVAH-) hyötyy apututkimuksista, joilla karakterisoidaan kiertävän veren leukosyyttipopulaatioita ja immuunivastetta näille prosesseille. EVAH-potilailla tutkijat tutkivat spesifistä antiviraalista soluvastetta spesifisten pentameerien ja elispotin (entsyymi-immunospot) avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hélène Morel
- Puhelinnumero: 1 71 19 63 46
- Sähköposti: helene.morel@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Victor Michel, MD
- Puhelinnumero: +33 1 42 75 44 35
- Sähköposti: victor.michel@institutimagine.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Ottaa yhteyttä:
- Victor Michel, MD
- Puhelinnumero: +33 1 42 75 44 35
- Sähköposti: victor.michel@institutimagine.org
-
Päätutkija:
- Felipe SUAREZ, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Margaux GARZARO, MD
-
Päätutkija:
- Jacques FOURGEAUD
-
Päätutkija:
- Marianne LERUEZ
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Marion MALPHETTES, MD
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Hôpital Cochin
-
Ottaa yhteyttä:
- Georgia MALAMUT, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Alaikäisten potilaiden laillisten edustajien, potilaiden itsensä ja kiinnostuksen kohteena olevan väestön aikuispotilaiden tiedottaminen ja vastustamattomuus.
Kiinnostusväestö:
Potilaat, joilla ei ole ikärajaa, seurattiin yhdessä APHP:n (Necker-Enfants Malades -sairaala, Saint-Louis-sairaala ja Cochinin sairaala) kuuluvan perinnöllisten immuunipuutosten viitekeskuksen (CEREDIH) osaamiskeskuksista ja esittelevät:
- Humoraaliset primaariset immuunipuutokset (PID), jotka on määritelty IUIS:n (International Union of Immunological Societies) kriteerien mukaisesti
- Humoraalisten immuunipuutteiden sekundaarinen muoto (monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine tai CAR-T-soluhoito alymfosytoosi B:llä ja/tai hypo-IgA:lla tai IgM:llä tai IgG:llä)
- Yhdistetty immuunikato (CID) määritelty IUES-kriteerien mukaan
- Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID) yli 2 vuotta soluhoidon jälkeen (allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (aHSCT) tai geeniterapia)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät kuulu johonkin kohdepopulaatiosta
- Alaikäisten potilaiden laillisten edustajien, potilaiden itsensä ja aikuisten potilaiden vastustus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Humoraaliset primaariset immuunipuutokset (PID)
Potilaita, joilla ei ollut ikärajaa, seurattiin yhdessä APHP:n (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital ja Cochin Hospital) perinnöllisten immuunivajausten vertailukeskuksen (CEREDIH) osaamiskeskuksista humoraalisten primaaristen immuunipuutteiden vuoksi.
|
Seurantakonsultaatiossa otamme lisätilavuuden osana hoitoa otetun verinäytteen yhteydessä. Keräämme myös ulosteet ja virtsa. Näille näytteille ei tehdä biologista keräystä. Osana tätä tutkimusta tutkitaan myös osana hoitoa tehtäviä elinbiopsioita (maksa, munuainen, ruoansulatuskanava, perna, imusolmuke). |
|
Toissijainen humoraalisen immuunipuutoksen muoto
Potilaat, joilla ei ole ikärajaa, joita seurataan yhdessä APHP:n (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital ja Cochin Hospital) kuuluvan perinnöllisten immuunipuutosten vertailukeskuksen (CEREDIH) taitokeskuksista humoraalisen immuunipuutoksen toissijaisen muodon vuoksi. monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine tai CAR-T-solujen jälkeinen hoito alymfosytoosi B:llä ja/tai hypo-IgA:lla tai IgM:llä tai IgG:llä).
|
Seurantakonsultaatiossa otamme lisätilavuuden osana hoitoa otetun verinäytteen yhteydessä. Keräämme myös ulosteet ja virtsa. Näille näytteille ei tehdä biologista keräystä. Osana tätä tutkimusta tutkitaan myös osana hoitoa tehtäviä elinbiopsioita (maksa, munuainen, ruoansulatuskanava, perna, imusolmuke). |
|
Yhdistetty immuunikato (CID)
Potilaita, joilla ei ole ikärajaa, seurattiin yhdessä APHP:n (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital ja Cochin Hospital) perinnöllisten immuunivajausten vertailukeskuksen (CEREDIH) osaamiskeskuksista yhdistetyn immuunipuutosten vuoksi.
|
Seurantakonsultaatiossa otamme lisätilavuuden osana hoitoa otetun verinäytteen yhteydessä. Keräämme myös ulosteet ja virtsa. Näille näytteille ei tehdä biologista keräystä. Osana tätä tutkimusta tutkitaan myös osana hoitoa tehtäviä elinbiopsioita (maksa, munuainen, ruoansulatuskanava, perna, imusolmuke). |
|
Vaikea yhdistetty immuunikato (SCID)
Potilaita, joilla ei ole ikärajaa, seurattiin yhdessä APHP:n (Necker-Enfants Malades Hospital, Saint-Louis Hospital ja Cochin Hospital) perinnöllisten immuunivajausten vertailukeskuksen (CEREDIH) osaamiskeskuksista vakavan yhdistetyn immuunipuutosen vuoksi yli 2 vuoden kuluttua soluterapia (allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (aHSCT) tai geeniterapia).
|
Seurantakonsultaatiossa otamme lisätilavuuden osana hoitoa otetun verinäytteen yhteydessä. Keräämme myös ulosteet ja virtsa. Näille näytteille ei tehdä biologista keräystä. Osana tätä tutkimusta tutkitaan myös osana hoitoa tehtäviä elinbiopsioita (maksa, munuainen, ruoansulatuskanava, perna, imusolmuke). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kroonisia maksa- ja/tai ruoansulatushäiriöitä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Potilaiden määrä:
|
Päivä 0
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on tunnistettu enterovirus
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ulosteesta ja/tai virtsasta, plasmasta, elimestä otetut koepalat ja tunnistetun enteroviruksen tyyppi.
|
Päivä 0
|
|
Tilastollinen yhteys kroonisten maksa- ja/tai ruoansulatushäiriöiden ja enterovirusinfektion välillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Käytämme homogeenisuustestiä Chi-neliö vertaamaan enterovirusryhmien (EVAH ja kontrollit) jakautumista.
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaus primaarisen immuunipuutoksen ominaisuuksista potilailla, joilla on suolistovirukseen liittyvä hepatiitti (EVAH)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kliinis-biologinen luonnehdinta potilaista, joilla on suolistovirukseen liittyvä hepatiitti (EVAH), immuunipuutoksen ominaisuuksien perusteella.
Potilaat ryhmitellään 4 kohorttiin:
|
Päivä 0
|
|
Kuvaus kroonisen virusinfektion maailmanlaajuisesta vaikutuksesta
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kroonisen virusinfektion globaali vaikutus arvioidaan kliinisellä pistemäärällä, joka sisältää:
|
Päivä 0
|
|
Mikrobiologinen karakterisointi potilaille, joilla on enterovirukseen liittyvä hepatiitti (EVAH)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Parametreja verrataan EVAH+- ja EVAH-potilaiden välillä. Potilaiden määrä:
|
Päivä 0
|
|
Anatomis-patologinen karakterisointi potilaille, joilla on enterovirukseen liittyvä hepatiitti (EVAH)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Parametreja verrataan EVAH+- ja EVAH-potilaiden välillä. Histologisesti todistettu potilaiden määrä
|
Päivä 0
|
|
Kuvaus immunologisesta karakterisoinnista potilaille, joilla on suolistovirukseen liittyvä hepatiitti (EVAH)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
CD3+CD8+HLA-DRhigh CD38high CD127low prosenttiosuus mitataan.
Parametria verrataan EVAH+- ja EVAH-potilaiden välillä.
|
Päivä 0
|
|
Kuvaile fenotyyppisesti soluvastetta EVAH-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kuvaile EVAH-oireyhtymään liittyvää immunologista prosessia. Parametria verrataan eri potilasryhmien välillä: - Prosenttiosuus (%) leukosyyttien alapopulaatiosta kiertävässä veressä CyTOF:n mukaan |
Päivä 0
|
|
Karakterisoi transkriptionaalisesti soluvastetta EVAH-potilailla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Kuvaile EVAH-oireyhtymään liittyvää immunologista prosessia. Edustavien potilaiden alaryhmässä (EVAH+ ja EVAH-) kiertäviä leukosyyttipopulaatioita tutkitaan käyttämällä yksisoluista RNA-sekvensointia (scRNASeq). Vertailu eri potilasryhmien välillä. |
Päivä 0
|
|
Spesifiset antiviraaliset vasteet potilailla, joilla on enteeriseen virukseen liittyvä hepatiitti (EVAH)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Spesifisten virusten vastaisten soluvasteiden tunnistaminen ja karakterisointi spesifisten pentameerien ja elispotin avulla EVAH-potilailla.
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Victor Michel, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Bénédicte Neven, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Riller Q, Fourgeaud J, Bruneau J, De Ravin SS, Smith G, Fusaro M, Meriem S, Magerus A, Luka M, Abdessalem G, Lhermitte L, Jamet A, Six E, Magnani A, Castelle M, Levy R, Lecuit MM, Fournier B, Winter S, Semeraro M, Pinto G, Abid H, Mahlaoui N, Cheikh N, Florkin B, Frange P, Jeziorski E, Suarez F, Sarrot-Reynauld F, Nouar D, Debray D, Lacaille F, Picard C, Perot P, Regnault B, Da Rocha N, de Cevins C, Delage L, Perot BP, Vinit A, Carbone F, Brunaud C, Marchais M, Stolzenberg MC, Asnafi V, Molina T, Rieux-Laucat F, Notarangelo LD, Pittaluga S, Jais JP, Moshous D, Blanche S, Malech H, Eloit M, Cavazzana M, Fischer A, Menager MM, Neven B. Late-onset enteric virus infection associated with hepatitis (EVAH) in transplanted SCID patients. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jun;151(6):1634-1645. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.822. Epub 2023 Jan 10.
- Klocperk A, Friedmann D, Schlaak AE, Unger S, Parackova Z, Goldacker S, Sediva A, Bengsch B, Warnatz K. Distinct CD8 T Cell Populations with Differential Exhaustion Profiles Associate with Secondary Complications in Common Variable Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022 Aug;42(6):1254-1269. doi: 10.1007/s10875-022-01291-9. Epub 2022 May 19.
- Strohmeier V, Andrieux G, Unger S, Pascual-Reguant A, Klocperk A, Seidl M, Marques OC, Eckert M, Grawe K, Shabani M, von Spee-Mayer C, Friedmann D, Harder I, Gutenberger S, Keller B, Proietti M, Bulashevska A, Grimbacher B, Provaznik J, Benes V, Goldacker S, Schell C, Hauser AE, Boerries M, Hasselblatt P, Warnatz K. Interferon-Driven Immune Dysregulation in Common Variable Immunodeficiency-Associated Villous Atrophy and Norovirus Infection. J Clin Immunol. 2023 Feb;43(2):371-390. doi: 10.1007/s10875-022-01379-2. Epub 2022 Oct 25.
- Fourgeaud J, Lecuit MM, Perot P, Bruneau J, Regnault B, Da Rocha N, Bessaud M, Picard C, Jeziorski E, Fournier B, Levy R, Marcais A, Blanche S, Frange P, Fischer A, Cavazzana M, Ferroni A, Jamet A, Leruez-Ville M, Eloit M, Neven B. Chronic Aichi Virus Infection As a Cause of Long-Lasting Multiorgan Involvement in Patients With Primary Immune Deficiencies. Clin Infect Dis. 2023 Aug 22;77(4):620-628. doi: 10.1093/cid/ciad237.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Gastroenteriitti
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Vaikea yhdistetty immuunipuutos
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Lisääntymis- ja virtsafysiologiset ilmiöt
- Virtsateiden fysiologiset ilmiöt
- Virtsaaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP231054
- 2022-A02615-38 (Muu tunniste: IDRCB Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .