再発または進行性神経膠腫患者における腫瘍内注射 GC001 の第 I 相臨床研究

包含基準:

この研究に参加するには、次の基準を満たしている必要があります。

1. 被験者は、研究サンプルの収集に関する要件を含む書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができなければなりません。
2. 研究者とコミュニケーションをとることができる。研究の要件を理解し、遵守します。自発的に学習手続きとフォローアップ試験を完了できること。
3. 18歳の男性または女性の患者であること（境界年齢値の患者を含む）。
4. 再発または進行性の高悪性度神経膠腫（WHOグレードIII～IV）を患い、病理組織学的または分子学的に診断され、現在の標準治療が存在しないか、標準治療が無効であることが証明されている患者（治療後の疾患の進行または不耐症）治療の）。
5. RANO 基準に従って少なくとも 1 つの頭蓋内測定可能な病変 (MRI で検出された明確な増強病変、直径 > 10 mm)。
6. Ommaya カプセルの留置に関連する外科手術を受ける患者の意欲。
7. カルノフスキーの機能ステータス ≥ 60。
8. 少なくとも3ヶ月は生きられると予想されます。
9. 以下の臨床検査結果と一致する重篤な血液学的異常がないこと（最初の投与前14日以内にEPO、G-CSF、またはGM-CSFなどの補助剤を投与せず、少なくとも7日間輸血を行わないこと）、肝臓または腎機能の異常がないこと:

臨床検査値 定期血液検査 絶対好中球数（ANC） ≧1.5×109/L 血小板（PLT） ≧100×109/L ヘモグロビン（HGB） ≧90g/L 胆嚢血清クレアチニン（Cr） ≦1.5×上限正常範囲（ULN） クレアチニンクリアランス（Ccr）（クレアチニン > 1.5 x ULNの場合のみ計算） 50mL/min以上（Cockcroft-Gault式に基づく） 肝臓総ビリルビン（TBIL） ≤1.5×ULN グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT） ） アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST） ≤2.5×ULN アルカリホスファターゼ（ALP） ≤2.5×ULN 凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤1.5×ULN 部分活性化トロンボプラスチン時間（APTT） ≤1.5×ULN 10.男性または、妊娠の可能性のある女性被験者は、治療中および投与後6か月間、効果的な避妊法を使用してください。

除外基準:

1. 何らかの理由で MRI を実行できない。
2. カーテンの下のフォーカルポイント。
3. -脳炎、多発性硬化症、またはその他の中枢神経系感染症の既往歴（解決されていない場合）。
4. -初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍の診断を受けた患者。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞など、転移リスクおよび死亡リスクが低い悪性腫瘍（5年生存率＞90％）を除く。皮膚がん、子宮頸がん、上皮内がん、その他の上皮内がん。
5. 妊娠検査薬で陽性反応が出た、または授乳中の出産可能年齢の女性。
6. アレルギー（2種類以上の薬物アレルギーと定義）または類似の製品または賦形剤に対する過敏症のある人。
7. 天然痘ワクチン接種を受け、重篤な全身反応や副作用を経験した方。
8. 以前にリソソームウイルス、幹細胞、または遺伝子治療製品の投与を受けた患者。
9. 初回投与前28日以内に他の治験薬を使用している人、または他の薬の臨床試験に参加している人（試験薬を投与されなかった人を除く）。
10. 初回投与前28日以内に放射線療法（緩和放射線療法を除く）、化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法を含む抗腫瘍療法を受けた方。
11. 手術または介入療法を受けた人（腫瘍生検、穿刺、オンマヤカプセルなどを除く）。

12. 初回投与前の28日以内に全身性コルチコステロイド（デキサメタゾン10mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制剤による治療を受けている人、または現在抗ウイルス薬を服用している人（主にポックスウイルスに感受性がある）は、登録が必要です。以下の場合に許可されます。

    1. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療を目的としたコルチコステロイドの短期（7 日以内）の使用は許可されています。
    2. 局所的な局所または吸入グルココルチコイドの使用は許可されています。

13. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患の病歴。

    1. -臨床介入を必要とする心室性不整脈、II〜III度のAVブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常の病歴。
    2. -初回投与前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈縮窄症、脳卒中、またはその他のグレード以上の心血管イベント。
    3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II 心不全または左心室駆出率 (LVEF) <50%。フリデリシア式を使用した心拍数補正ベースライン QTcF 間隔 > 450 ミリ秒 (男性)、 > 470 ミリ秒 (女性)。 QTc延長のリスクまたは心不整脈のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬の使用など）；
    4. 臨床的に制御されていない高血圧（標準的な降圧治療後、収縮期血圧が160 mmHg未満、拡張期血圧が100 mmHg未満で制御されていない）。
14. -治験薬の最初の使用前6か月以内に最近グレード3以上の出血事象が発生した、または現在>グレード2の出血、血管腫/血管奇形、腫瘍脳卒中、血管への腫瘍浸潤、または活動性消化性潰瘍がある患者、または、出血の重大なリスクがあると研究者によって判断された食道静脈瘤。
15. 重度の喀血の既往のある方。
16. 抗生物質による治療を必要とする持続性または活動性感染症を含むがこれらに限定されない、制御不能または重度の疾患を患っている患者。

17. 再発の可能性のある自己免疫疾患の活動性または既往歴のある対象（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎など）、または高リスクの対象（例：患者）免疫抑制療法を必要とする臓器移植を受けた人）は登録資格がありません。 ただし、以下の科目については入学が許可されます。

    1. 固定用量のインスリンで安定している1型糖尿病。
    2. ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症または橋本甲状腺炎。
    3. 全身療法を必要とする剥離性皮膚疾患（湿疹やアトピー性皮膚炎など）の病歴のある個人も除外されます。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の人。
19. 活動性B型肝炎（HBV）/C型肝炎（HCV）感染症のある人は登録の資格がありません。 ただし、C型肝炎の既往歴があるがスクリーニング時にHCV RNAが陰性だった被験者は登録することができ、HBs抗原陽性だがHBV DNAが500 IU/ml未満、または研究センターの検出下限未満である被験者も登録することができる。 原発性肝癌およびHBV DNA <1000 IU/mlを有する被験者も同様に登録することができる。
20. 治験プロトコールの順守に影響を与える可能性があると証明された精神疾患または障害を患っている患者。
21. 治験薬GC001以外の抗腫瘍療法が必要となる可能性のある悪性腫瘍患者。

22. 研究者が研究への参加に不適当と判断した患者。

    -