En fase I klinisk studie av intratumoral injeksjon GC001 hos pasienter med tilbakevendende eller progressive gliomer

Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må enkeltpersoner oppfylle følgende kriterier:

1. Forsøkspersonene må kunne forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke, som inkluderer krav knyttet til prøveinnsamling.
2. Kunne kommunisere med forskere; Forstå og overholde kravene til studiet; Frivillig og i stand til å gjennomføre studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
3. Være mannlige eller kvinnelige pasienter på 18 år (inkludert de med aldersgrense).
4. Pasienter med tilbakevendende eller progressive høygradige gliomer (WHO grad III-IV) som har blitt histopatologisk eller molekylært diagnostisert og hvor det enten ikke er noen gjeldende standard for behandling eller standardbehandlingen har vist seg ineffektiv (progresjon av sykdommen etter behandling eller intoleranse) av behandlingen).
5. Minst 1 intrakraniell målbar lesjon i henhold til RANO-kriterier (veldefinert forsterkende lesjon påvist på MR, diameter >10 mm).
6. Pasientens vilje til å gjennomgå kirurgiske manøvrer knyttet til plassering av Ommaya-kapselen.
7. Karnofsky funksjonsstatus ≥ 60.
8. Forventes å overleve i minst 3 måneder.
9. Ingen alvorlige hematologiske (ingen tilleggsprodukter som EPO, G-CSF eller GM-CSF innen 14 dager før den første dosen og ingen blodtransfusjoner på minst 7 dager), lever- eller nyrefunksjonsavvik i samsvar med følgende laboratorietestresultater :

systemer Laboratorietestverdier rutineblodprøve Absolutt nøytrofiltall（ANC） ≥1,5×109/L blodplate（PLT） ≥100×109/L hemoglobin（HGB） ≥90g/L galleblærenserumkreatinin＼(Cr. normalområde (ULN) kreatininclearance (Ccr) (Beregnes kun hvis kreatinin > 1,5 x ULN) ≥50 ml/min (Basert på Cockcroft-Gault-formelen) total leverbilirubin (∼ TBIL) glutamin. × ULN. ） aspartattransaminase（AST） ≤2.5×ULN Alkalisk fosfatase（ALP） ≤2.5×ULN koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1.5×ULN Delvis aktivert tromboAPTTIN-tid）1.0N. eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bruker effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å utføre en MR av en eller annen grunn.
2. fokuspunkt under teppet.
3. Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose eller annen infeksjon i sentralnervesystemet (med mindre det er løst).
4. Pasienter med en tidligere diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose, bortsett fra maligniteter med lav risiko for metastasering og risiko for død (5-års overlevelse > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitelcelle hudkreft, cervical carcinoma in situ og andre carcinomas in situ.
5. Kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest eller ammer.
6. Personer med allergi (definert som ≥2 legemiddelallergier) eller overfølsomhet overfor lignende produkter eller hjelpestoffer.
7. De som har fått koppevaksinasjon og opplevd alvorlige systemiske reaksjoner eller bivirkninger.
8. Pasienter som tidligere har fått lysosomalt virus, stamcelle eller genterapiprodukter.
9. Personer som bruker andre undersøkelsesmedisiner eller deltar i kliniske utprøvinger av andre medisiner innen 28 dager før den første dosen (bortsett fra de som ikke mottok testmedikamentet).
10. De som har gjennomgått antitumorterapi, inkludert strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling), kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi innen 28 dager før første administrasjon av legemidlet.
11. Personer som har gjennomgått kirurgi eller intervensjonsbehandling (unntatt tumorbiopsi, punktering, Ommaya-kapsel osv.).

12. Personer som har blitt behandlet med systemiske kortikosteroider (i en dose tilsvarende >10 mg deksametason/dag) eller andre immundempende medisiner innen 28 dager før den første dosen, eller som for tiden tar antivirale medisiner (hovedsakelig følsomme for poxvirus), er registreringen. tillatt i følgende tilfeller:

    1. kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer er tillatt;
    2. bruk av aktuelle topikale eller inhalerte glukokortikoider er tillatt;.

13. En historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. En historie med alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier, grad II-III AV-blokkering som krever klinisk intervensjon;
    2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aorta-koarktasjon, hjerneslag eller annen kardiovaskulær hendelse av grad eller større innen 6 måneder før første dose;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Klasse II hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; hjertefrekvenskorrigerte baseline QTcF-intervaller >450 msek (menn) og >470 msek (kvinner) ved bruk av Fridericia-formelen; enhver faktor som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risikoen for hjertearytmier, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller bruk av samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet;
    4. Klinisk ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ukontrollert ved < 160 mmHg systolisk og < 100 mmHg diastolisk etter standard antihypertensiv behandling).
14. Nylig grad 3 eller større blødningshendelse innen 6 måneder før første bruk av studiemedikamentet, eller som har nåværende > grad 2 blødning, eller hemangiom/vaskulær misdannelse, eller tumorslag, tumorinvasjon av en blodåre eller aktivt magesår, eller esophageal varicer vurdert av etterforskeren til å ha betydelig risiko for blødning.
15. De med en historie med alvorlig hemoptyse.
16. Pasienter med ukontrollerte eller alvorlige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner som krever antibiotikabehandling.

17. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer med potensial for tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, etc.) eller med høy risiko (f.eks. som har gjennomgått organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling) er ikke kvalifisert for registrering. Imidlertid er påmelding tillatt for fag med:

    1. type 1 diabetes mellitus som er stabilisert på en fast dose insulin;
    2. autoimmun hypotyreose eller Hashimotos tyreoiditt som kun krever hormonbehandling;
    3. Personer med en historie med eksfoliative hudsykdommer som krever systemisk terapi (f.eks. eksem eller atopisk dermatitt) er også ekskludert.
18. Personer som er positive for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
19. Personer som har aktiv hepatitt B (HBV)/hepatitt C (HCV) infeksjon er ikke kvalifisert for innmelding. Imidlertid kan forsøkspersoner med en tidligere historie med hepatitt C men negativ HCV RNA ved screening bli registrert, og de som er HBsAg positive, men har HBV DNA <500 IE/ml eller under den nedre deteksjonsgrensen ved studiesenteret kan også bli registrert . Personer med primær leverkreft og HBV-DNA <1000 IE/ml kan også bli registrert.
20. Pasienter med dokumenterte psykiatriske sykdommer eller lidelser som kan påvirke overholdelse av prøveprotokollen.
21. Pasienter med ondartede svulster som kan kreve annen antitumorbehandling enn undersøkelsesmidlet GC001.

22. Pasienter som, slik utrederen har bestemt, er uegnet for deltakelse i studien.

    -