Een fase I klinische studie van intratumorale injectie GC001 bij patiënten met recidiverende of progressieve gliomen

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten individuen aan de volgende criteria voldoen:

1. Proefpersonen moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, inclusief vereisten met betrekking tot het verzamelen van onderzoeksmonsters.
2. In staat om te communiceren met onderzoekers; De vereisten van het onderzoek begrijpen en naleven; Vrijwillig en in staat om studieprocedures en vervolgexamens af te ronden.
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar oud zijn (inclusief degenen met grensleeftijdswaarden).
4. Patiënten met recidiverende of progressieve hooggradige gliomen (WHO graad III-IV) die histopathologisch of moleculair zijn gediagnosticeerd en waarvoor er ofwel geen huidige zorgstandaard bestaat, ofwel de standaardbehandeling ineffectief is gebleken (progressie van de ziekte na behandeling of intolerantie van de behandeling).
5. Tenminste 1 intracraniaal meetbare laesie volgens RANO-criteria (goed gedefinieerde, versterkende laesie gedetecteerd op MRI, diameter >10 mm).
6. De bereidheid van de patiënt om chirurgische manoeuvres te ondergaan die verband houden met het plaatsen van de Ommaya-capsule.
7. Functionele status van Karnofsky ≥ 60.
8. Er wordt verwacht dat het minimaal 3 maanden zal overleven.
9. Geen ernstige hematologische (geen toevoegingen zoals EPO, G-CSF of GM-CSF binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en geen bloedtransfusies gedurende ten minste 7 dagen), lever- of nierfunctieafwijkingen consistent met de volgende laboratoriumtestresultaten :

systemen Laboratoriumtestwaarden routinematige bloedtest Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l hemoglobine (HGB) ≥90g/l galblaas serumcreatinine (Cr) ≤1,5×bovengrens van normaal bereik (ULN) creatinineklaring (Ccr) (alleen te berekenen als creatinine > 1,5 x ULN) ≥50 ml/min (gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule) totaal bilirubine in de lever (TBIL) ≤1,5×ULN glutaminepyrodruivenzuurtransaminase (ALT ） aspartaattransaminase (AST) ≤2,5×ULN Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN-coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN Gedeeltelijk geactiveerde tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN 10.Man of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gebruiken effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om om welke reden dan ook een MRI uit te voeren.
2. middelpunt onder het gordijn.
3. Voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere infectie van het centrale zenuwstelsel (tenzij opgelost).
4. Patiënten met een eerdere diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve maligniteiten met een laag risico op metastase en risico op overlijden (5-jaarsoverleving > 90%), zoals adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelziekte huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ en andere carcinomen in situ.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positieve zwangerschapstest hebben of borstvoeding geven.
6. Personen met allergieën (gedefinieerd als ≥2 geneesmiddelallergieën) of overgevoeligheid voor soortgelijke producten of hulpstoffen.
7. Degenen die een pokkenvaccinatie hebben gekregen en ernstige systemische reacties of bijwerkingen hebben ondervonden.
8. Patiënten die eerder lysosomaal virus-, stamcel- of gentherapieproducten hebben gekregen.
9. Personen die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken of deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (behalve degenen die het testgeneesmiddel niet hebben gekregen).
10. Degenen die antitumortherapie hebben ondergaan, inclusief bestralingstherapie (behalve palliatieve radiotherapie), chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie en immunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn.
11. Personen die een operatie of interventionele therapie hebben ondergaan (exclusief tumorbiopsie, punctie, Ommaya-capsule enz.).

12. Personen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zijn behandeld met systemische corticosteroïden (in een dosis equivalent aan >10 mg dexamethason/dag) of andere immunosuppressieve medicijnen, of die momenteel antivirale medicijnen gebruiken (voornamelijk gevoelig voor pokkenvirussen), deelname is toegestaan ​​in de volgende gevallen:

    1. kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden voor profylaxe of behandeling van niet-auto-immuunallergische ziekten is toegestaan;
    2. het gebruik van plaatselijke plaatselijke of geïnhaleerde glucocorticoïden is toegestaan;

13. Een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Een voorgeschiedenis van ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën, graad II-III AV-blok waarvoor klinische interventie vereist is;
    2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aorta-coarctatie, beroerte of een cardiovasculair voorval van andere graad of ernstiger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
    3. New York Heart Association (NYHA) > Klasse II hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; voor hartslag gecorrigeerde basislijn-QTcF-intervallen >450 msec (mannen) en >470 msec (vrouwen) met behulp van de Fridericia-formule; elke factor die het risico op QTc-verlenging of het risico op hartritmestoornissen verhoogt, zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt;
    4. Klinisch ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ongecontroleerd bij < 160 mmHg systolisch en < 100 mmHg diastolisch na standaard antihypertensieve behandeling).
14. Recente bloedingen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een huidige > graad 2 bloeding hebben, of hemangioom/vasculaire misvormingen, of een tumorberoerte, tumorinvasie van een bloedvat of een actieve maagzweer, of slokdarmvarices die volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico op bloedingen lopen.
15. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige bloedspuwing.
16. Patiënten met ongecontroleerde of ernstige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties die behandeling met antibiotica vereisen.

17. Patiënten met een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten met potentieel voor herhaling (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.) of met een hoog risico (bijv. patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is) komen niet in aanmerking voor deelname. Wel is inschrijving toegestaan ​​voor vakken met:

    1. diabetes mellitus type 1 die wordt gestabiliseerd op een vaste dosis insuline;
    2. auto-immuun hypothyreoïdie of Hashimoto-thyroïditis waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is;
    3. Personen met een voorgeschiedenis van exfoliatieve huidaandoeningen die systemische therapie vereisen (bijv. eczeem of atopische dermatitis) zijn eveneens uitgesloten.
18. Personen die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
19. Personen met een actieve hepatitis B (HBV)/hepatitis C (HCV)-infectie komen niet in aanmerking voor inschrijving. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis C maar negatief HCV-RNA bij de screening kunnen echter wel worden ingeschreven, en degenen die HBsAg-positief zijn maar een HBV-DNA <500 IE/ml of onder de onderste detectielimiet in het onderzoekscentrum hebben, kunnen ook worden ingeschreven. . Patiënten met primaire leverkanker en HBV-DNA <1000 IE/ml kunnen ook worden geïncludeerd.
20. Patiënten met gedocumenteerde psychiatrische ziekten of stoornissen die de naleving van het onderzoeksprotocol kunnen beïnvloeden.
21. Patiënten met kwaadaardige tumoren die mogelijk een andere antitumortherapie nodig hebben dan het onderzoeksgeneesmiddel GC001.

22. Patiënten die, zoals vastgesteld door de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.

    -