Клиническое исследование фазы I внутриопухолевой инъекции GC001 у пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими глиомами

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, люди должны соответствовать следующим критериям:

1. Субъекты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, которое включает требования, связанные со сбором образцов для исследования.
2. Умеет общаться с исследователями; Понимать и соблюдать требования исследования; Добровольно и способно пройти учебные процедуры и последующие обследования.
3. Быть пациентами мужского или женского пола в возрасте 18 лет (в том числе с пограничными возрастными значениями).
4. Пациенты с рецидивирующими или прогрессирующими глиомами высокой степени злокачественности (класс III-IV по ВОЗ), у которых был установлен гистопатологический или молекулярный диагноз и для которых либо нет действующих стандартов лечения, либо стандартное лечение оказалось неэффективным (прогрессирование заболевания после лечения или непереносимость). лечения).
5. По крайней мере, 1 внутричерепное измеримое поражение в соответствии с критериями RANO (четко выраженное усиление поражения, обнаруженное на МРТ, диаметр> 10 мм).
6. Готовность пациента пройти хирургические вмешательства, связанные с установкой капсулы Оммайя.
7. Функциональный статус Карновского ≥ 60.
8. Ожидается, что он проживет не менее 3 месяцев.
9. Никаких серьезных гематологических нарушений (отсутствие добавок, таких как ЭПО, Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 14 дней до первой дозы и отсутствие переливания крови в течение как минимум 7 дней), нарушений функции печени или почек, соответствующих следующим результатам лабораторных исследований. :

системы Значения лабораторных тестов рутинный анализ крови Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л гемоглобина (HGB) ≥90 г/л креатинин сыворотки желчного пузыря (Cr) ≤1,5×Верхний предел нормальный диапазон (ВГН) клиренс креатинина (Ccr) (рассчитывается только в том случае, если креатинин > 1,5 x ВГН) ≥50 мл/мин (на основе формулы Кокрофта-Голта) общий билирубин в печени (ТБИЛ) ≤1,5×ВГН глутамин-пировиноградная трансаминаза (АЛТ) ） аспартатаминаза (АСТ) ≤2,5×ВГН Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5×ВГН свертывания крови Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН Частично активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН 10. Мужчина или женщины детородного возраста используют эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема дозы.

Критерии исключения:

1. Невозможность выполнить МРТ по какой-либо причине.
2. фокус под занавеской.
3. В анамнезе был энцефалит, рассеянный склероз или другая инфекция центральной нервной системы (если она не решена).
4. Пациенты с предыдущим диагнозом любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и риском смерти (5-летняя выживаемость> 90%), таких как адекватно пролеченные базальноклеточные или плоскоклеточные опухоли. рак кожи, карцинома шейки матки in situ и другие карциномы in situ.
5. Женщины детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность или кормящие грудью.
6. Лица с аллергией (определяемой как ≥2 лекарственных аллергий) или гиперчувствительностью к аналогичным продуктам или вспомогательным веществам.
7. Те, кто получил прививку от оспы и испытал серьезные системные реакции или побочные эффекты.
8. Пациенты, ранее получавшие лизосомальный вирус, стволовые клетки или продукты генной терапии.
9. Лица, применяющие другие исследуемые препараты или участвующие в клинических исследованиях других препаратов в течение 28 дней до приема первой дозы (за исключением тех, кто не получал исследуемый препарат).
10. Лицам, прошедшим противоопухолевую терапию, включая лучевую терапию (кроме паллиативной лучевой терапии), химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию и иммунотерапию в течение 28 дней до первого введения препарата.
11. Лица, перенесшие хирургическое вмешательство или интервенционную терапию (за исключением биопсии опухоли, пункции, капсулы Оммайи и т. д.).

12. Лица, которые лечились системными кортикостероидами (в дозе, эквивалентной > 10 мг дексаметазона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 28 дней до первой дозы или которые в настоящее время принимают противовирусные препараты (в основном чувствительные к поксвирусам), в набор допускается в следующих случаях:

    1. разрешено кратковременное (до 7 дней) применение кортикостероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
    2. разрешено применение топических топических или ингаляционных глюкокортикоидов;

13. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

    1. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости в анамнезе, такие как желудочковые аритмии, АВ-блокада II-III степени, требующие клинического вмешательства;
    2. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, коарктация аорты, инсульт или другое сердечно-сосудистое событие степени или выше в течение 6 месяцев до приема первой дозы;
    3. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) > сердечная недостаточность II класса или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; базовые интервалы QTcF с коррекцией по частоте сердечных сокращений >450 мс (мужчины) и >470 мс (женщины) с использованием формулы Фридериции; любой фактор, который увеличивает риск удлинения интервала QT или риск сердечных аритмий, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или использование любого сопутствующего лекарства, которое, как известно, удлиняет интервал QT;
    4. Клинически неконтролируемая гипертензия (артериальное давление не контролируется при систолическом < 160 мм рт. ст. и диастолическом < 100 мм рт. ст. после стандартного антигипертензивного лечения).
14. Недавнее кровотечение 3-й степени или выше в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата, или у которых в настоящее время имеется кровотечение > 2-й степени, или гемангиома/сосудистая мальформация, или опухолевый инсульт, инвазия опухоли в кровеносный сосуд или активная пептическая язва, или варикозное расширение вен пищевода, по мнению исследователя, подвергающееся значительному риску кровотечения.
15. Те, у кого в анамнезе было тяжелое кровохарканье.
16. Пациенты с неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями, включая, помимо прочего, персистирующие или активные инфекции, требующие терапии антибиотиками.

17. .Субъекты с активным или предшествующим анамнезом аутоиммунных заболеваний с потенциалом рецидива (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д.) или с высоким риском (например, пациенты) перенесшие трансплантацию органов, требующую иммуносупрессивной терапии), не имеют права на участие в программе. Однако зачисление разрешено по предметам с:

    1. сахарный диабет 1 типа, стабилизирующийся на фиксированной дозе инсулина;
    2. аутоиммунный гипотиреоз или тиреоидит Хашимото, требующий только заместительной гормональной терапии;
    3. Также исключаются лица с эксфолиативными заболеваниями кожи, требующими системной терапии (например, экзема или атопический дерматит).
18. Лица с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Лица, инфицированные активным гепатитом B (HBV)/гепатитом C (HCV), не имеют права на участие в программе. Тем не менее, могут быть включены субъекты, ранее перенесшие гепатит С, но отрицательные по РНК ВГС при скрининге, а также те, кто HBsAg-положителен, но имеет ДНК ВГВ <500 МЕ/мл или ниже нижнего предела обнаружения в исследовательском центре. . Также могут быть включены субъекты с первичным раком печени и ДНК HBV <1000 МЕ/мл.
20. Пациенты с документально подтвержденными психическими заболеваниями или расстройствами, которые могут повлиять на соблюдение протокола исследования.
21. Пациенты со злокачественными опухолями, которым может потребоваться противоопухолевая терапия, отличная от исследуемого препарата GC001.

22. Пациенты, которые по определению исследователя непригодны для участия в исследовании.

    -